秦騰騰，張 平，劉 峘 ，王連心，莊鋆妮

（1. 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京 100700；2. 中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院 北京 100102；3. 中國人民大學(xué)統(tǒng)計學(xué)院 北京 100872）

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）主要包含心臟病和血管病，以心臟病最為多見，又稱循環(huán)系統(tǒng)疾病。臨床特征有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高及并發(fā)癥多等，常因高血壓、動脈粥樣硬化、血液粘稠、心絞痛、心律失常等導(dǎo)致心臟、大腦及全身組織出現(xiàn)的缺血性或者出血性疾病[1]，對患者身體健康有極大的威脅。社會不斷進步的同時，人口老齡化及城鎮(zhèn)化進程也在加速，居民的生活方式發(fā)生巨大的改變，大量研究表明CVD 在中老年人群中患病率極高，并且在中國的患病率和死亡率仍處于上升階段。推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)2.9 億，其中高血壓2.45 億，冠心病1100 萬，肺原性心臟病500 萬，風(fēng)濕性心臟病250 萬，腦卒中1300 萬，心力衰竭450 萬，先天性心臟病200萬；心血管病死亡率高于腫瘤及其他疾病居于首位，占居民疾病死亡構(gòu)成的40%以上[2]。因此，有效的治療和緩解癥狀成為臨床中的重點。

本文基于HIS 數(shù)據(jù)庫對2595 例使用刺五加注射液治療的心血管病好轉(zhuǎn)治愈患者采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)方法尋找臨床治療中的核心藥物組合，為臨床核心用藥方案提供依據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

研究數(shù)據(jù)來自中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所構(gòu)建的HIS 數(shù)據(jù)庫中使用刺五加注射液的5904 例心血管疾病患者，最終篩選出出院結(jié)局為“好轉(zhuǎn)”和“治愈”的心血管病患者納入研究，共2595例。

1.2 分析內(nèi)容

研究基于患者的一般信息、診斷信息、入院醫(yī)囑等，對篩選出的使用刺五加注射液治療心血管病“好轉(zhuǎn)”和“治愈”患者的核心聯(lián)用藥品的情況進行分析。

1.3 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化

為便于分析和整理，研究者對來源于不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進行了規(guī)范化處理。參照西醫(yī)《診斷學(xué)》第7版對西醫(yī)診斷信息、醫(yī)囑信息進行規(guī)范化；對數(shù)據(jù)庫西藥藥品采用ATC 編碼，中藥采用《基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》名稱編碼進行標(biāo)準(zhǔn)化處理，將數(shù)據(jù)庫中藥品名稱轉(zhuǎn)化為通用名稱后合并相同項。

1.4 聯(lián)合用藥界定原則

①不納入溶媒信息進行分析；②不納入維生素類信息進行分析；③不納入胰島素與葡萄糖或葡萄糖氯化鈉注射液的合用時的信息進行分析；④肝素僅納入靜脈滴注、靜脈注射、皮下注射或泵入的信息進行分析；⑤聯(lián)合藥物使用時間應(yīng)控制在刺五加注射液使用時間之內(nèi)。

1.5 統(tǒng)計分析

應(yīng)用SAS 9.3 統(tǒng)計軟件對患者一般信息、西醫(yī)診斷信息、醫(yī)囑記錄信息，基于頻數(shù)與率的進行描述性分析；采用標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)對聯(lián)合用藥進行分析，對與刺五加注射液聯(lián)合用藥的藥物品種進行頻次統(tǒng)計；采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法可觀察到各子網(wǎng)絡(luò)間的相互關(guān)系與不同藥物間的組合關(guān)系從而發(fā)現(xiàn)核心用藥[3]。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合用藥情況

刺五加注射液在臨床上治療心血管疾病時聯(lián)合使用中西藥品種很多，包括123 種西藥和159 種中藥，本次主要將出院結(jié)果為“好轉(zhuǎn)”和“治愈”的患者納入研究，共2595 例，用藥總數(shù)為282 種；其中又將用藥次數(shù)高于20 的藥物納入研究，共105 種。從核心聯(lián)用中西藥用藥次數(shù)統(tǒng)計中可以看出，單硝酸異山梨酯使用次數(shù)最多；中藥品種數(shù)少于西藥品種（表1）。這105種藥物按藥理作用可分為19類（表2）。

2.2 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

本研究采用的Tabu 搜索算法是1 種全局性鄰域搜索算法，此算法將構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)的所有節(jié)點集合中的1個使節(jié)點的截面組內(nèi)方差和最小的節(jié)點子集分為1組。Tabu 搜索算法依據(jù)上述原則將整體網(wǎng)絡(luò)劃分為不同的子網(wǎng)絡(luò)（子結(jié)構(gòu)），并計算出元素密度的對稱矩陣，此元素表示各子網(wǎng)絡(luò)對應(yīng)節(jié)點的密度取值；規(guī)定密度矩陣中大于整體網(wǎng)絡(luò)密度取值的元素為1，小于整體網(wǎng)絡(luò)密度取值的元素為0，以整體網(wǎng)絡(luò)為參照，因此密度矩陣轉(zhuǎn)換為子網(wǎng)絡(luò)間的二值關(guān)系矩陣（不同子網(wǎng)絡(luò)間存在關(guān)系為1，不同子網(wǎng)絡(luò)間不存在關(guān)系為0）；不同子網(wǎng)絡(luò)（子結(jié)構(gòu)）間的關(guān)系可利用矩陣法或社群圖體現(xiàn)出來。

此算法的優(yōu)勢是通過人為設(shè)置分類數(shù)以保證多樣化的有效搜索，從而避免因劃分環(huán)節(jié)的節(jié)點分配不平衡、子集劃分不充分等導(dǎo)致系統(tǒng)誤差問題，最終實現(xiàn)全局優(yōu)化。

2.2.1 核心聯(lián)用藥物

根據(jù)Tabu 搜索算法，將表1 中105 種中西藥物構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)劃分為28 個子結(jié)構(gòu)，稱為28 個中西藥子群；每個子結(jié)構(gòu)中的中西藥物聯(lián)用情況可由整體網(wǎng)絡(luò)密度、子網(wǎng)絡(luò)密度矩陣和關(guān)系矩陣所構(gòu)成的28個子結(jié)構(gòu)間的關(guān)系得到；子網(wǎng)展開情況見圖1。

圖1 展示了子結(jié)構(gòu)間的2 種狀態(tài)：孤立和關(guān)系，孤立狀態(tài)表示基于此次研究數(shù)據(jù)，對應(yīng)藥物組合沒有與其他子結(jié)構(gòu)間進行聯(lián)合用藥，或幾率很??；而關(guān)系狀態(tài)顯示了不同子結(jié)構(gòu)之間更為廣泛的聯(lián)系。經(jīng)計算，整體網(wǎng)絡(luò)中編號為2，3，6-12，14，16-20，25，26，28 的共17 個子群間存在結(jié)構(gòu)關(guān)系，分別為：表1 中藥物48，49，74間的關(guān)系，藥物1，6，8，9，10，11，12間的關(guān)系，藥物4，18，20，28 間的關(guān)系，藥物32，68，83 間的關(guān)系，藥物27，39，54 間的關(guān)系，藥物55，60 間的關(guān)系，藥物76間的關(guān)系，藥物31，56，57，61間的關(guān)系，藥物23，29，34間的關(guān)系，藥物15，16，17，19，25，35，40，47間的關(guān)系，藥物66，79 間的關(guān)系，藥物37，38，41，43 間的關(guān)系，藥物62，82 間的關(guān)系，藥物13，21，44，45，50，51，52 間的關(guān)系，藥物53，58，64間的關(guān)系，藥物24，33，59，65，70，71 間的關(guān)系，藥物7，14，22，36，42，46 間的關(guān)系，以及藥物2，3，5，26，30間的關(guān)系。其余編號的子結(jié)構(gòu)呈孤立狀態(tài)，與其他子結(jié)構(gòu)間沒有聯(lián)系。通過對核心聯(lián)用子網(wǎng)展開圖的分析，作者發(fā)現(xiàn)圖1 呈現(xiàn)的結(jié)構(gòu)關(guān)系反映了不同子結(jié)構(gòu)間以及不同子結(jié)構(gòu)內(nèi)的藥物之間存在一定的聯(lián)系。通過對這種關(guān)系的深入分析，可以為臨床實際中的聯(lián)合用藥以及研發(fā)用藥提供支持和借鑒。

表1 “治愈”“好轉(zhuǎn)”患者核心聯(lián)用藥物頻次分析

表2 “治愈”“好轉(zhuǎn)”患者核心聯(lián)用藥物藥理作用

可見，臨床中經(jīng)常使用的刺五加治療心血管疾病中優(yōu)效人群中優(yōu)效的治療方案為：單硝酸異山梨酯+氯化鉀+ 肝素類+ 氨氯地平+ 地西泮+ 氯吡格雷+速效救心丸；美托洛爾+硝酸異山梨酯+辛伐他汀+貝那普利+尼莫地平；硝酸甘油+復(fù)方丹參滴丸+利多卡因+銀杏葉口服制劑；桂哌齊特+阿伐他汀+丹紅注射液+去乙酰毛花苷+纈沙坦+曲美他嗪。

2.2.2 核心聯(lián)用西藥

圖1 核心聯(lián)用藥物子網(wǎng)展開圖

出院結(jié)果為“好轉(zhuǎn)”和“治愈”的患者共用西藥123種，本研究納入次數(shù)大于20 的核心聯(lián)用西藥共59 種，其中用藥次數(shù)最多的是單硝酸異山梨酯（表3）；核心聯(lián)用西藥藥理（表4）；根據(jù)整體網(wǎng)絡(luò)密度和子網(wǎng)絡(luò)密度矩陣、關(guān)系矩陣，經(jīng)分析將表3 中的59 種核心聯(lián)用西藥劃分為12 個子結(jié)構(gòu)，稱為12 個西藥子群；子網(wǎng)展開情況見圖2。

經(jīng)計算，編號1，3，4，7，9，10，11，12的子結(jié)構(gòu)間存在較為密切的結(jié)構(gòu)關(guān)系，其中編號9 的子結(jié)構(gòu)與其他子結(jié)構(gòu)間的關(guān)系最為緊密，分別為：表3中藥物5，7，8，20，33 間的關(guān)系；表 3 中藥物 13，23，28，38 間的關(guān)系；表 3 種藥物 4，6，12，14，19，34 間的關(guān)系；藥物 3，15，21，30間的關(guān)系；藥物2，18間的關(guān)系；表3中藥物1，9，10，11，16，17，22，24，42間的關(guān)系；藥物29，39，44間的關(guān)系；藥物25，26，27，31，32，35，46，49，50 間的關(guān)系。其余編號的子結(jié)構(gòu)呈孤立狀態(tài)，僅在子結(jié)構(gòu)內(nèi)部有聯(lián)系，與其他子結(jié)構(gòu)沒有關(guān)系。尤其，藥物25，26，27，31，32，35，46，49，50 間內(nèi)部有密切的聯(lián)系，藥物1，9，10，11，16，17，22，24，42 間內(nèi)部和與其他子結(jié)構(gòu)間的聯(lián)系最多。這說明2個子結(jié)構(gòu)所包含的藥物依然與其他子結(jié)構(gòu)中的藥物存在聯(lián)系。這種結(jié)構(gòu)關(guān)系反映了不同子結(jié)構(gòu)間以及不同子結(jié)構(gòu)內(nèi)的藥物間存在一定的聯(lián)系。這也從側(cè)面證實了美托洛爾+利多卡因；阿伐他汀+氟桂利嗪+卡維地洛+普羅帕酮；法舒地爾+替米沙坦+蚓激酶+美西律；辛伐他汀+桂哌齊特+肝素類+貝那普利+曲美他嗪；硝酸異山梨酯+前列地爾+厄貝沙坦+纈沙坦；單硝酸異山梨酯+氨氯地平+ 地西泮+ 氯吡格雷+ 福辛普利+ 卡托普利+尼莫地平+ 去乙酰毛花苷+ 賴氨匹林等治療方案在臨床中的聯(lián)用情況。經(jīng)過對核心聯(lián)用西藥子群的分析，作者發(fā)現(xiàn)臨床中在治療心血管疾病時，刺五加注射液經(jīng)常與抗高血壓藥、抗血栓藥、抗心律失常藥、調(diào)血脂藥、血管擴張藥及抗心絞痛藥聯(lián)合使用，且有較理想的臨床效果。

表3 “治愈”“好轉(zhuǎn)”患者核心聯(lián)用西藥頻次分析

2.2.3 核心聯(lián)用中藥

出院結(jié)果為“好轉(zhuǎn)”和“治愈”的患者共用中藥159種，本研究納入次數(shù)大于20 的核心聯(lián)用中藥共43 種，其中用藥次數(shù)最多的速效救心丸（表5）；核心聯(lián)用中藥藥理（表6）；根據(jù)整體網(wǎng)絡(luò)密度和子網(wǎng)絡(luò)密度矩陣、關(guān)系矩陣，經(jīng)分析，將表5 中的43 種核心聯(lián)用中藥劃分為13 個子結(jié)構(gòu)，稱為13 個中藥子群；子網(wǎng)展開情況見圖3。

表4 “好轉(zhuǎn)”“治愈”患者核心西藥藥理

經(jīng)計算，編號1-5，7，9，10，11，13的子結(jié)構(gòu)間存在較為密切的結(jié)構(gòu)關(guān)系，其中編號10的子結(jié)構(gòu)與其他子結(jié)構(gòu)間的關(guān)系最為緊密，分別為：表5 中藥物31，39 間的關(guān)系；表 5 中藥物 19，26，29 間的關(guān)系；藥物 3，13，17，21，22 間的關(guān)系；藥物5，6，8，11，12，20，23 間的關(guān)系；藥物1，2，7，9 間的關(guān)系；藥物10，34 間的關(guān)系；藥物16，30 間的關(guān)系。其余編號的子結(jié)構(gòu)呈孤立狀態(tài)，僅在子結(jié)構(gòu)內(nèi)部有聯(lián)系，與其他子結(jié)構(gòu)沒有關(guān)系。經(jīng)過對比，與其他子結(jié)構(gòu)聯(lián)系最多的治療方案分別是生脈飲+ 香丹注射液+ 諾迪康膠囊+ 安神補腦液和生脈注射液+ 丹參注射液+ 注射用燈盞花素+ 通心絡(luò)膠囊+穩(wěn)心顆粒+血府逐瘀膠囊+參松養(yǎng)心膠囊，這說明2個子結(jié)構(gòu)所包含的藥物仍然與其他子結(jié)構(gòu)中的藥物有聯(lián)系。

可見，刺五加注射液治療心血管疾病時，常與抗心絞痛藥、抗心律失常藥、心血管擴張藥、抗血栓藥、調(diào)血脂藥、抗高血壓藥、精神類藥物、抗偏頭痛藥、利尿藥、抗心功能不全藥等西藥聯(lián)用；常與祛瘀劑、扶正劑、安神劑、理氣劑、溫里劑等中藥聯(lián)用，臨床效果顯著，與常見的臨床治療方案相一致。

3 討論

圖2 核心聯(lián)用西藥子網(wǎng)展開圖

臨床醫(yī)療的真實記錄都存儲于醫(yī)院的醫(yī)療電子數(shù)據(jù)庫（hospital information system，HIS）中，HIS 數(shù)據(jù)庫具有信息量大、數(shù)據(jù)真實可靠、較符合臨床中實際復(fù)雜情況等特點，適用于真實世界研究。利用近年來的研究熱點復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)分析，可以更為直觀的挖掘與分析藏在復(fù)雜關(guān)系背后的規(guī)律和核心要素，以此更適合臨床實踐中復(fù)雜的情況。本次研究借由復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析刺五加注射液治療心血管病患者與中西藥聯(lián)用后的核心用藥關(guān)系，為臨床中治療心血管病患者的合理用藥提供了依據(jù)。

3.1 心血管疾病臨床治療方法

臨床上常見心血管疾病（CVD）主要為：高血壓、冠心病、心絞痛、高脂血癥、心律失常、急性心肌缺血等，治療上常用對癥論治、去除或緩解病因等方法，西醫(yī)常用的治療措施有藥物治療、介入治療、手術(shù)治療。相關(guān)研究表明[4]，介入治療和手術(shù)治療都會給患者帶來二次傷害，除了費用高甚至還有嚴重的并發(fā)癥，即使采用后兩種治療方法，后期仍需長期藥物維持。所以，西醫(yī)治療上最常見的還是藥物治療，主要以防治血凝藥和擴張血管藥配合降血脂的藥物共同治療。中醫(yī)學(xué)將心血管疾病歸于心系疾病，主要有“眩暈”“胸痹”“心悸”“真心痛”等。治療心血管疾病時，治療思路主要有三：一是標(biāo)本兼治，二是整體論治，三是辨證論治[5]。臨床上，多采用益氣活血、化瘀通絡(luò)、溫陽利水等補虛瀉實的治法。

而在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，雖然使用西藥可以在一定程度上緩解疾病，但并不能從根本上解決問題，且長時間服用西藥還會帶來一定的副作用[6]。相關(guān)臨床研究已經(jīng)證明，中藥對于心血管疾病的治療在抗氧化、改善微循環(huán)、擴張冠脈等具有良好的效果[7]。但在處理某些急癥時，中醫(yī)復(fù)雜的辨證論治體系又有可能影響病情的進展。溫翠平[8]的研究已經(jīng)證明，阿托伐他汀藥物與小柴胡湯聯(lián)合治療后，觀察組的動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積的狀況較之于對照組有明顯的改善。王笑梅[9]等的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，使用西藥與中藥瘀毒清聯(lián)合治療充血性心力衰竭時，能夠有效的改善患者呼吸困難和肺部啰音。樊小平[10]的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，使用了安神定志丸與氟西汀膠囊聯(lián)合治療心血管疾病伴焦慮癥患者試驗組的焦慮評分明顯低于對照組。多種中西醫(yī)結(jié)合治療的方法已在臨床上看到顯著療效，這也為本次研究提供了大量的借鑒之處。

表5 “治愈”“好轉(zhuǎn)”患者核心聯(lián)用中藥頻次分析

3.2 刺五加注射液治療心血管疾病的藥理研究

刺五加注射液是由刺五加的莖葉提取精制而成的棕紅色滅菌溶液，其基本成分包括丁香苷、榛皮酊和金絲苷等皂苷、多糖和黃酮等[11]。刺五加又名五加參，是五加科植物，刺五加（Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi）的干燥根及根莖、樹皮，葉、莖、果實亦可作為藥用。該藥性溫，味辛、微苦，無毒，入脾腎心經(jīng)[12]，具有平補肝腎，扶正固本，益精壯骨，益智安神的功效。刺五加主要化學(xué)成分為苷類，刺五加總苷是其生物活性成分之一，現(xiàn)已分離出8種刺五加苷（A、B、B1、C、D、E、F、G）[13]?，F(xiàn)代藥理表明該藥有擴張血管、增加心臟（尤其是冠脈）血流量、降低血液粘稠度、清除氧自由基、減少組織耗氧量、增強機體的適應(yīng)性和耐受性，具有抗應(yīng)激、抗疲勞、抗炎的功效，有助于心血管疾病患者組織的修復(fù)、鎮(zhèn)靜、改善睡眠、增加食欲等[14]，臨床上刺五加注射液主要用于治療冠心病、心絞痛、心律失常、缺血性腦血管病等。

于大海在刺五加總皂苷對大鼠心肌缺血性再灌注的保護作用及機制研究中，發(fā)現(xiàn)刺五加總皂苷對冠狀血管有直接擴張的作用[15]。劉燕[16]也在相關(guān)研究中提到，刺五加注射液對缺血性心血管病有顯著療效，其不僅能顯著減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，緩解疼痛，還能改善胸悶、心悸、頭暈等相關(guān)伴隨癥狀，改善臨床中多種客觀指標(biāo)。王梅等[17]在臨床觀察對比中發(fā)現(xiàn)，刺五加注射液治療腦血栓114 例有效率達88.5%，其機理在于能有效的增加腦部血流量，降低血液粘稠度，同時還能預(yù)防動脈硬化和腦血栓的形成。

表6 “好轉(zhuǎn)”“治愈”患者核心中藥藥理

3.3 刺五加注射液治療心血管疾病的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

心血管疾病屬于中醫(yī)心系疾病范疇，主要分型有陰虛火旺型、氣滯痰凝型、肝氣郁結(jié)型、心脾兩虛型。本研究以大數(shù)據(jù)為底結(jié)合復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析挖掘刺五加注射液治療心血管疾病優(yōu)效人群中核心聯(lián)用藥物的特點和動態(tài)聯(lián)系，為臨床中優(yōu)化治療方案的選擇提供參考。

本研究中，刺五加注射液治療心血管疾病臨床中優(yōu)效人群的聯(lián)合用藥主要涉及西藥的抗心絞痛藥、抗心律失常藥、心血管擴張藥、抗血栓藥、調(diào)血脂藥、抗高血壓藥、精神類藥物、抗偏頭痛藥、利尿藥、抗心功能不全藥、解熱鎮(zhèn)痛藥，其中，用藥次數(shù)最多的是單硝酸異山梨酯，主要作用為擴張周圍靜脈，分擔(dān)心血管壓力從而降低舒張期冠脈血流阻力以及左心室舒張末壓。據(jù)相關(guān)研究表明，單硝酸異山梨酯的病理機制為其能釋放氧化氮，而氧化氮可以激活鳥苷酸環(huán)化酶，被激活的鳥苷酸環(huán)化酶促進平滑肌細胞中環(huán)鳥苷酸增加，進而松弛平滑肌、增加冠脈血液的灌注、擴張外周動靜脈、改善心肌損傷[18]。多項臨床研究[19-22]已經(jīng)表明，單硝酸異山梨酯聯(lián)合他藥治療心血管疾病時均有良好的臨床效果，并能改善相應(yīng)的癥狀及減少患者的痛苦。中藥主要有祛瘀劑、扶正劑、安神劑、理氣劑、溫里劑、治風(fēng)劑、抗腫瘤劑，其中，用藥次數(shù)最多的是速效救心丸。其主要成分是川芎和冰片，川芎辛溫，入血分，性善走散，走而不守，被稱為“血中之氣藥”；冰片芳香溫通，性善走竄，可輔助川芎發(fā)揮藥效[23]；兩藥合用可行氣活血、祛瘀止痛，對于氣滯血瘀型冠心病患者療效明顯。

圖3 核心聯(lián)用中藥子網(wǎng)展開圖

在優(yōu)效人群核心聯(lián)用藥物的子群中，“單硝酸異山梨酯+氯化鉀+肝素類+氨氯地平+地西泮+氯吡格雷+ 速效救心丸”與其他子結(jié)構(gòu)間的聯(lián)系最多，其中聯(lián)用的藥物也基本與冠心病心絞痛合理用藥指南[24]相符，單硝酸異山梨酯擴張血管，氯化鉀補充電解質(zhì)，氨氯地平降血壓，地西泮抗焦慮，氯吡格雷和肝素類抗凝血，速效救心丸祛瘀活血；從藥理作用上來看，有對癥治療基礎(chǔ)病類的降壓藥，抗凝藥和抗血小板制劑可以預(yù)防血栓的形成，血管擴張藥可改善心肌損傷，而抗焦慮藥則可緩解患者緊張情緒及失眠的狀況。結(jié)合本次研究結(jié)果，刺五加注射液治療心血管疾病時常聯(lián)合抗心絞痛藥、抗心律失常藥、心血管擴張藥以及中藥的祛瘀劑在優(yōu)效人群中取得良好的治療效果，同時也符合指南的用藥方案，值得臨床實際中的推廣和應(yīng)用。

3.4 局限性

本次研究是回顧性研究，數(shù)據(jù)來自19 家醫(yī)院的HIS數(shù)據(jù)庫，擁有詳細的臨床用藥信息，海量真實的多維度的樣本[25]。但鑒于HIS 數(shù)據(jù)庫實際為醫(yī)療實踐服務(wù)，并非為臨床科研設(shè)計之用，再加上在復(fù)雜的醫(yī)療實踐中數(shù)據(jù)的缺失、重復(fù)以及信息的偏倚等因素的存在，難免得到有限的結(jié)果。本研究雖為臨床聯(lián)合用藥提供參考，但仍需根據(jù)臨床實際情況及前瞻性研究加以完善，進一步研究以上聯(lián)合用藥方案的效果。