王英

（吉安市中心人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江西 吉安 343000）

急性髓性白血病屬于血液科發(fā)病率較高的疾病之一，主要發(fā)病人群為成年人，發(fā)病部位以髓系造血干細(xì)胞和髓系造血祖細(xì)胞為主，主要表現(xiàn)為骨髓及相關(guān)外周血中的原始和幼稚髓性細(xì)胞生長異常[1-2]。該病的病情特點(diǎn)為發(fā)病周期短，發(fā)展快且復(fù)發(fā)率高，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、感染、貧血、感染及代謝異常等，不給予有效的特殊治療，患者一般生存期僅為3個(gè)月，預(yù)后較兇險(xiǎn)。穩(wěn)定病情后給予鞏固治療可有效改善存活情況，阿糖胞苷是鞏固治療中使用頻率較高的藥物，但其最佳的使用劑量仍未明確[3]。本研究將不同劑量阿糖胞苷應(yīng)用于鞏固治療中，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年5月至2014年9月本院血液科收治的急性髓性白血病鞏固期患者70例為研究對象，隨機(jī)抽取紅藍(lán)簽法分為紅組和藍(lán)組，各35例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選者臨床資料完善，研究數(shù)據(jù)完整；②對本研究中所使用的藥物無過敏反應(yīng)；③家屬知情并配合本研究中的數(shù)據(jù)收集。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②意識障礙者；③妊娠期孕產(chǎn)婦。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 方法 兩組均采用阿糖胞苷（PharmaciaItaliaS.p.A.，批準(zhǔn)文號：X20010273，規(guī)格：500 mg/5 mL/瓶）治療，靜脈注射，紅組用量為阿糖胞苷1 g/m2，12 h 滴注1 次，治療周期為3 d，持續(xù)進(jìn)行多個(gè)療程且≤6 個(gè)療程；藍(lán)組用量為阿糖胞苷2 g/m2，12 h 滴注1 次，治療周期同紅組，持續(xù)最多6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①不同時(shí)期無病存活率：建立隨訪小組，采用微信、短信、電話及門診的方式了解1、3及5年時(shí)患者的無病存活率[4]；②不良反應(yīng)：隨訪小組記錄患者骨髓抑制、皮疹、肝功能損害及口腔潰瘍的發(fā)生情況；③生存質(zhì)量：統(tǒng)計(jì)存活時(shí)間、生活質(zhì)量以及血小板和白細(xì)胞的平均下降時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)期無病存活率比較 治療后，兩組1年無病存活率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，藍(lán)組3、5年存活率高于紅組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時(shí)期無病存活率比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 藍(lán)組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均高于紅組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組生存質(zhì)量比較 藍(lán)組各項(xiàng)生存質(zhì)量指標(biāo)均優(yōu)于紅組（P＜0.05），見表4。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

表4 兩組患者生存質(zhì)量指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者生存質(zhì)量指標(biāo)比較（±s）

組別紅組（n=35）藍(lán)組（n=35）t值P值存活時(shí)間（月）35.13±2.9847.39±3.656.3950.026生活質(zhì)量（分）70.24±6.3983.97±5.426.1780.016血小板下降時(shí)間（d）16.32±1.8410.17±1.357.0520.005白細(xì)胞下降時(shí)間（d）17.64±5.3710.34±1.956.1930.006

3 討論

相關(guān)衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，未給予合理治療的急性白血病患者的生存周期不超過3個(gè)月，病情特別危重者可能死于確診當(dāng)天[5]。給予患者臨床規(guī)范治療后，＞70%患者病情能得到改善從而延長存活周期，極少數(shù)患者可能達(dá)到完全治愈的效果[6]。對于病情穩(wěn)定的患者給予鞏固治療，其目的是有殘存的病毒細(xì)胞活動(dòng)于患者體內(nèi)，殘存細(xì)胞的數(shù)量與復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)[7]。

2016年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南中明確指出老年急性髓系白血病患者達(dá)到部分緩解后可給予阿糖胞苷鞏固強(qiáng)化治療方案。阿糖胞苷在鞏固期治療中的使用頻率較高，因?yàn)榘⑻前諏儆谝环N嘧啶類抗代謝藥物，進(jìn)入人體后會(huì)直接與細(xì)胞S 增殖期產(chǎn)生反應(yīng)，該反應(yīng)可阻礙細(xì)胞合成，降低細(xì)胞DNA的活性避免基因鏈的形成，從源頭上起到抗白血病毒的作用[8]。同時(shí)該藥物可提高肝臟脫氨酶活性，降低體內(nèi)白血病細(xì)胞數(shù)量，避免綜合神經(jīng)系統(tǒng)白血病的發(fā)生。且該藥物作用時(shí)間較長，后期無需進(jìn)行持續(xù)治療，能有效提升體內(nèi)殘留白血細(xì)胞的殺死率，最終起到凈化體內(nèi)的效果。同時(shí)該藥物起效后不需進(jìn)行反復(fù)治療，可最大限度消滅體內(nèi)殘余病毒。但是該藥物具有濃度依賴性，使用劑量與消除病毒數(shù)量成正比，進(jìn)入患者體內(nèi)的藥物濃度越高，對病毒的影響越大[9]。本研究結(jié)果表明，藍(lán)組患者使用劑量較大，長期無病存活率及生存質(zhì)量均優(yōu)于紅組（P＜0.05），與馮桂芳等[10]研究結(jié)果相符。

此外，本研究結(jié)果表明，藍(lán)組不良反應(yīng)發(fā)生率高于紅組（P＜0.05），分析原因?yàn)樵撍幬锞哂醒合到y(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制現(xiàn)象，同時(shí)伴有胃腸不適及口腔潰瘍等病癥，因此，在治療前應(yīng)針對以上并發(fā)癥給予相應(yīng)防治措施，針對骨髓抑制現(xiàn)象的發(fā)生，可配合使用敏感抗生素，當(dāng)患者出現(xiàn)胃腸不適時(shí)應(yīng)及時(shí)給予水化治療，對于合并感染者應(yīng)及時(shí)給予免疫球蛋白治療，對于有需要的患者可提供輸血支持[11-12]。

綜上所述，高劑量阿糖胞苷應(yīng)用于急性髓性白血病鞏固期治療的效果顯著，不僅可延長存活時(shí)間，而且可以提高存活質(zhì)量，針對相關(guān)不良反應(yīng)及時(shí)給予合理的解決措施，不會(huì)出現(xiàn)相關(guān)性死亡，只要處理好相關(guān)并發(fā)癥，使用高劑量阿糖胞苷安全性較高，可進(jìn)一步運(yùn)用于臨床治療中。