吳杰，閉雄杰，廖婷婷，黃龍，駱字驗(yàn)

（1.廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 柳州 545002；2.廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 柳州 545002；

3.廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科，廣西 柳州 545002）

心血管疾病是血液透析患者主要并發(fā)癥及死亡原因，近50%患者死于心血管疾?。活i動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度是冠心病及腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，是早期動(dòng)脈硬化的標(biāo)志，可直接反映全身動(dòng)脈硬化程度[1]。血管內(nèi)皮損傷或功能紊亂是動(dòng)脈硬化重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)，并貫穿于動(dòng)脈硬化病變的始終[2]。目前已知血管內(nèi)皮損傷、微炎癥反應(yīng)等因素均參與動(dòng)脈硬化病變形成，是MHD 患者心血管疾病高發(fā)重要原因，但以上危險(xiǎn)因素間相互關(guān)系尚不明確[3]。回顧性分析2015年6月至2019年6月本院收治的216例行血液透析患者的臨床資料，分析血栓調(diào)節(jié)蛋白、炎癥細(xì)胞因子對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響，采用Logistic 回歸分析心血管疾病發(fā)生危險(xiǎn)因素，旨在探討血液透析患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與血清學(xué)標(biāo)志物及心血管疾病相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2015年6月至2019年6月收治的216例行血液透析患者的臨床資料，根據(jù)頸動(dòng)脈中膜厚度分為無(wú)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組（n=50），輕度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組（n=56）及重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組（n=110），其中頸動(dòng)脈斑塊厚度＜1.87 mm 為輕度增厚，≥1.87 mm 為重度增厚[1]。患者及家屬均簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血液透析標(biāo)準(zhǔn)；透析時(shí)間≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝臟疾?。粐?yán)重全身感染；重要臟器功能障礙；惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)疾病；行腹膜透析。

1.2 方法 ①臨床資料包括年齡、性別、收縮壓、吸煙比例、透析時(shí)間、Kt/V、血脂指標(biāo)、血紅蛋白、血清白蛋白、血栓調(diào)節(jié)蛋白、CRP、IL-1β、IL-6 及TNF-α；②血栓調(diào)節(jié)蛋白檢測(cè)采用ELISA法；③頸動(dòng)脈中膜增厚判定標(biāo)準(zhǔn)為頸總動(dòng)脈中膜厚度≥1.0 mm和/或頸動(dòng)脈分叉IMT≥1.2 mm[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用直線相關(guān)性分析法；多因素分析采用Logistic回歸模型；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床資料比較 重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者收縮壓、年齡、血栓調(diào)節(jié)蛋白、CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均顯著高于無(wú)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者（P＜0.05）；重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者血栓調(diào)節(jié)蛋白、CRP及IL-6水平均顯著高于輕度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者（P＜0.05）；3組性別、吸煙比例、透析時(shí)間、Kt/V、血脂指標(biāo)、血紅蛋白及血清白蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度相關(guān)危險(xiǎn)因素分析 多因素Logistic回歸方程前進(jìn)法分析結(jié)果顯示，血栓調(diào)節(jié)蛋白和IL-6水平均與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度呈獨(dú)立正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

2.3 血栓調(diào)節(jié)蛋白水平與炎癥指標(biāo)、血壓相關(guān)性分析 行血液透析患者血栓調(diào)節(jié)蛋白水平與CRP、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平呈正相關(guān)（r=0.28，0.31，0.35，0.30，P=0.00，0.00，0.00，0.01）。

2.4 心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素分析 隨訪1年內(nèi)共發(fā)生心血管不良事件102例，其中無(wú)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚患者8例，輕度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚患者18例，重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚患者76例；重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者血管不良事件發(fā)生率均顯著高于無(wú)和輕度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度組（P＜0.05）。因心血管事件死亡無(wú)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚、輕度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚及重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚患者分別為2例、2例、14例；重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者因心血管事件死亡率均顯著高于無(wú)和輕度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度組（P＜0.05）。多因素Logistic回歸方程前進(jìn)法分析結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚和血栓調(diào)節(jié)蛋白水平升高是心血管疾病發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表3 心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病是導(dǎo)致血液透析患者死亡重要原因之一，以往認(rèn)為高血糖、高血壓及高血脂等危險(xiǎn)因素往往難以全面解釋該類患者高死亡風(fēng)險(xiǎn)；近年來(lái)，研究表明血管內(nèi)皮損傷和功能異常均在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[5]。

血栓調(diào)節(jié)蛋白屬于凝血酶活化受體和輔助因子，其水平能敏感反映血管內(nèi)皮損傷；已有研究顯示，慢性腎臟病患者血栓調(diào)節(jié)蛋白水平較健康人群更高，同時(shí)血栓調(diào)節(jié)蛋白水平與頸動(dòng)脈中膜厚度獨(dú)立相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者血栓調(diào)節(jié)蛋白水平均顯著高于輕度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者（P＜0.05）；血栓調(diào)節(jié)蛋白水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度呈獨(dú)立正相關(guān)（P＜0.05）；同時(shí)血栓調(diào)節(jié)蛋白水平升高是心血管疾病發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），進(jìn)一步表明隨著血管內(nèi)皮損傷程度加重，頸動(dòng)脈中膜厚度逐漸增加，頸動(dòng)脈斑塊陽(yáng)性率升高。

有研究顯示[7]，行血液透析患者體內(nèi)往往存在明顯炎性細(xì)胞因子表達(dá)異常，包括IL-1、IL-6、TNF-α 及IL-10 水平等；而持續(xù)性微炎癥反應(yīng)狀態(tài)已被證實(shí)是導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷潛在原因。本研究結(jié)果顯示，重度頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚患者CRP、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平均顯著高于無(wú)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚組患者（P＜0.05）；血栓調(diào)節(jié)蛋白和IL-6水平均與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度呈獨(dú)立正相關(guān)（P＜0.05）；同時(shí)行血液透析患者血栓調(diào)節(jié)蛋白水平與CRP、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平呈正相關(guān)（r=0.28，0.31，0.35，0.30，P=0.00，0.00，0.00，0.01），提示炎癥反應(yīng)與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷密切相關(guān)，能共同促進(jìn)心血管疾病進(jìn)展。

頸動(dòng)脈中膜增加是反映動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病可靠指標(biāo)之一，具有良好心血管事件預(yù)測(cè)價(jià)值[8]；本研究多因素Logistic 回歸方程前進(jìn)法分析結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚是血液透析患者心血管疾病發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；國(guó)外學(xué)者報(bào)道顯示[9]，動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷均與心血管疾病發(fā)生有關(guān)。

綜上所述，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚和血栓調(diào)節(jié)蛋白水平升高與行血液透析患者遠(yuǎn)期心血管疾病發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)可能協(xié)同加快頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚。