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        硫酸羥基氯喹片聯(lián)合氫化可的松對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清Ca及甲狀旁腺激素(PTH)水平的影響

        2021-04-09 02:02:28馬文濤牛翠張英才
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2021年10期
        關(guān)鍵詞:氯喹紅斑狼瘡補(bǔ)體

        馬文濤,牛翠,張英才

        (1.日照市中心醫(yī)院腎病免疫科,山東 日照 276800;2.日照市中心醫(yī)院胸外科,山東 日照 276800)

        系統(tǒng)性紅斑狼瘡為累及多個(gè)臟器的自身免疫性、炎癥性締結(jié)組織疾病,多發(fā)于青年女性,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、蝶形紅斑等,可導(dǎo)致皮膚、黏膜病變,如不及時(shí)治療可累及心臟、血液、神經(jīng)等多系統(tǒng)病變[1]。硫酸羥基氯喹片為目前臨床治療該疾病的常用藥物,可有效改善疾病臨床癥狀;氫化可的松具有抗炎、抗過敏等多種藥理機(jī)制,兩種藥物均對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床癥狀有改善作用[2]。但臨床對(duì)于兩種藥物聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究較少。鑒于此,本研究旨在探究硫酸羥基氯喹片聯(lián)合氫化可的松對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清Ca、甲狀旁腺激素(PTH)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2017年3月至2019年5月于本院接受治療的97例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對(duì)象,根據(jù)盲抽法分為對(duì)照組(n=48)與觀察組(n=49)。對(duì)照組男11例,女37例;年齡27~51歲,平均年齡(39.21±4.23)歲;病程1~17 個(gè)月,平均病程(9.33±1.47)個(gè)月;學(xué)歷:大專及以上34例,高中11例,初中以下3例。觀察組男12例,女37例;年齡26~52歲,平均年齡(39.29±4.24)歲;病程1~18 個(gè)月,平均病程(9.36±1.41)個(gè)月;學(xué)歷:大專及以上33例,高中13例,初中以下3例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《楊國亮皮膚性病學(xué)》[3]中系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者意識(shí)清醒,可交流溝通;③自愿加入本研究,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①處于妊娠期、哺乳期者;②有甲狀腺疾病史者;③有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能異常者;④對(duì)所用藥物過敏者。

        1.3 方法 兩組患者入院后均予以常規(guī)的抗生素、糾正水電解質(zhì)平衡、消炎止痛等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組予以口服硫酸羥氯喹片(紛樂,上海上藥中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990263,規(guī)格:0.1 g)治療,每次0.2 g,每天2 次。觀察組予以氫化可的松注射液(必康制藥新沂集團(tuán)控股有限公司,國藥準(zhǔn)字H32020466,規(guī)格:5 mL∶25 mg)靜脈注射,每次200 mg,每天1 次。兩組患者均可根據(jù)病情服用保肝藥物,且由醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)用藥治療全程,兩組均連續(xù)用藥治療15 d。

        1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組血清Ca 水平。分別采集兩組治療前、15 d 后患者清晨空腹肘靜脈血5 mL,3000 r/min 離心15 min 后,取上層清液,置于-20 ℃冰箱中儲(chǔ)存、待檢,采用免疫透射比濁法檢測(cè)血清Ca 水平,其指標(biāo)包含血清補(bǔ)體C1q、C3 及C4 水平。②比較兩組PTH 水平。于治療前、15 d后,采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL,3000 r/min 離心15 min 后,取上層清液,置于-20 ℃冰箱中儲(chǔ)存、待檢,以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定法檢測(cè)PTH 水平。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。兩組用藥期間,觀察并記錄兩組患者脫發(fā)、皮疹、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者C1q、C3、C4水平比較 治療前,兩組C1q、C3、C4 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組C1q、C3、C4 水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        2.2 兩組PTH水平比較 治療前,兩組PTH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組PTH水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組脫發(fā)2例、皮疹3例、腹痛2例,總發(fā)生率為14.58%,觀察組分別為2例、3例、1例,總發(fā)生率為12.24%;組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.114,P=0.735)。

        表1 兩組患者C1q、C3、C4水平比較(±s,mg/L)

        表1 兩組患者C1q、C3、C4水平比較(±s,mg/L)

        注:與本組治療前比較,aP<0.05

        時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組(n=48)觀察組(n=49)t值P值對(duì)照組(n=48)觀察組(n=49)t值P值C1q 174.52±35.05173.53±35.040.1390.890206.36±35.04a 235.25±36.06a 4.0010.000 C3444.58±65.42443.54±65.380.7830.938656.85±72.52a 710.63±80.11a 3.4640.000 C484.61±24.6183.65±24.660.0960.924144.98±28.39a 166.21±30.42a 3.5520.001

        表2 兩組患者PTH水平比較(±s,ng/L)

        表2 兩組患者PTH水平比較(±s,ng/L)

        組別對(duì)照組(n=48)觀察組(n=49)t值P值治療前50.32±6.4850.34±6.410.0150.988治療后45.16±3.6141.49±3.465.1120.000 t值4.8208.505 P值0.0000.000

        3 討論

        系統(tǒng)性紅斑狼瘡為臨床常見的自身免疫系統(tǒng)疾病,具有進(jìn)展慢、易反復(fù)等特點(diǎn),病因尚未明確,多認(rèn)為與環(huán)境因素、內(nèi)分泌因素有關(guān),早期臨床癥狀為皮膚、黏膜受損,隨著病情發(fā)展,對(duì)患者身體多個(gè)器官造成影響,嚴(yán)重威脅患者生命[4]。目前臨床治療該病多以抑制免疫系統(tǒng)、抗炎等方式為治療原則,常規(guī)的藥物治療,雖可改善臨床癥狀,但治療后復(fù)發(fā)率較高,且存在諸多不良反應(yīng),故應(yīng)用效果存在一定局限性[5]。因此,有必要尋找到一種優(yōu)質(zhì)的藥物治療,以提高臨床治療效果。

        系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清Ca 水平低于正常水平,其中C1q為補(bǔ)體途徑的起始成分,可激活補(bǔ)體途徑,清除病原體,降低免疫復(fù)合物,改善機(jī)體炎癥反應(yīng)等作用。C3 為一種β球蛋白,參與補(bǔ)體激活;C4作為補(bǔ)體是組成補(bǔ)體激活途徑的一部分,有利于自身免疫性疾病的診斷。PTH為一種單鏈多肽類激素,具有免疫調(diào)節(jié)的作用[6]。大量研究證實(shí),C1q、C3、C4及PTH水平在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展中發(fā)揮重要作用,故改善其水平對(duì)扼制疾病發(fā)展具有重要意義[6]。本研究結(jié)果顯示,觀察組C1q、C3、C4高于對(duì)照組,PTH水平低于對(duì)照組(P<0.05),但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明硫酸羥基氯喹片聯(lián)合氫化可的松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療效果確切。分析原因在于,硫酸羥基氯喹片為抗炎藥物,主要成分為4-氨基喹啉,對(duì)細(xì)胞膜中溶酶體具有抑制作用,增強(qiáng)其穩(wěn)定性,可有效提升血清Ca 水平,激活補(bǔ)體途徑,降低機(jī)體內(nèi)炎癥因子,緩解體外淋巴細(xì)胞反應(yīng)[7]。同時(shí)該藥可加速CD4+T細(xì)胞活化,對(duì)皮膚損傷有修復(fù)作用。氫化可的松具有糖皮質(zhì)激素的作用,抗炎效果較好,可有效抑制巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生,降低PTH水平,降低血小板抗體的產(chǎn)生,抑制其與血小板膜結(jié)合,達(dá)到降低血小板的破壞作用[8]。兩種藥物聯(lián)合,共同發(fā)揮協(xié)同作用,加強(qiáng)機(jī)體免疫抗炎作用。但本研究由于納入樣本量較少,研究結(jié)果具有一定的局限性,臨床仍需進(jìn)行大樣本研究,進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果真實(shí)性。

        綜上所述,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者采用硫酸羥基氯喹片聯(lián)合氫化可的松可有效提高血清Ca 水平,降低PTH 水平,且安全性較高。

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