劉多華

（宜春新建醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 宜春 336000）

H型高血壓患者多伴隨高同型半胱氨酸血癥，當(dāng)血壓持續(xù)升高與高同型半胱氨酸產(chǎn)生強(qiáng)烈協(xié)同作用時，可加快動脈粥樣硬化形成，誘發(fā)急性腦梗死，并加速患者腦變性，損傷認(rèn)知功能。阿托伐他汀屬于降脂藥物，可阻止膽固醇合成，減少體內(nèi)血脂含量，從而延緩動脈粥樣硬化，穩(wěn)定動脈斑塊，并能抑制局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕腦部神經(jīng)功能損傷[1-2]。但該病病因復(fù)雜多樣，單藥療效有限，難以減輕患者認(rèn)知功能損傷。依那普利葉酸片屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，舒張全身血管，調(diào)節(jié)機(jī)體血壓水平，且該藥含有的葉酸可降低同型半胱氨酸（Hcy）水平，阻止Hcy介導(dǎo)的腦組織氧化損傷，減輕認(rèn)知功能障礙[3]。鑒于此，本研究旨在分析阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸片對老年H 型高血壓急性腦梗死認(rèn)知功能障礙患者的臨床效果影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月就診于本院的72例老年H型高血壓急性腦梗死認(rèn)知功能障礙患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各36例。對照組男21例，女15例；年齡60～78歲，平均年齡（68.76±3.25）歲；體質(zhì)量49～85 kg，平均體質(zhì)量（64.39±4.28）kg。觀察組男20例，女16例；年齡62～79歲，平均年齡（68.78±3.26）歲；體質(zhì)量50～84 kg，平均體質(zhì)量（64.41±4.29）kg。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)解讀》[4]中相關(guān)診斷，Hcy水平＞10 μmol/L；符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關(guān)診斷；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在認(rèn)知功能障礙；對本研究用藥過敏；合并神經(jīng)系統(tǒng)疾??；肝腎功能障礙。

1.3 方法 兩組均予以抗凝、營養(yǎng)腦神經(jīng)、降壓等常規(guī)治療。對照組采用阿托伐他汀鈣片（廣東百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163163）口服治療，每次20 mg，每天1 次。觀察組加用馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103783）口服治療，每次5 mg，每天1 次。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①血壓水平：于治療前及治療3個月后，采用水銀血壓計測定兩組患者舒張壓及收縮壓水平。②血清學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療3 個月后，抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及S100β 水平。③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分：于治療3個月后，采用NIHSS評分評估兩組患者神經(jīng)功能，總分42分，得分越高表明神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重；采用MMSE 評分判斷兩組患者認(rèn)知功能狀況，該量表包括即刻記憶、時間定向力、延遲記憶及語言等7個方面，共30分，得分越高表明認(rèn)知功能越好。④不良反應(yīng)：頭痛、嘔吐、乏力。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平比較 觀察組血壓水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓水平比較（±s，mmHg）

表1 兩組血壓水平比較（±s，mmHg）

組別觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值舒張壓治療前95.86±4.3996.14±4.370.2710.787治療后81.02±4.1886.43±4.255.4450.000收縮壓治療前165.34±7.55167.83±7.531.4010.166治療后131.23±5.48138.69±5.695.6660.000

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血清學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組Hcy、NSE 及S100β 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值Hcy（μmol/L）治療前18.69±2.4518.73±2.470.0690.945治療后7.53±1.269.35±1.385.8440.000 NSE（μg/L）治療前6.67±1.036.73±1.050.2450.807治療后2.13±0.432.85±0.466.8610.000 S100β（μg/L）治療前4.19±0.674.21±0.680.1260.900治療后2.05±0.412.67±0.446.1850.000

2.3 兩組NIHSS評分和MMSE評分比較 觀察組NIHSS評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組NIHSS評分和MMSE評分比較（±s，分）

表3 兩組NIHSS評分和MMSE評分比較（±s，分）

組別觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值NIHSS評分10.15±1.2912.52±1.357.6160.000 MMSE評分27.39±2.1924.65±2.584.8580.000

2.4 不良反應(yīng) 兩組僅出現(xiàn)輕微嘔吐、乏力，對癥治療后均消失。

3 討論

H 型高血壓患者體內(nèi)Hcy 處于高水平狀態(tài)，可損傷機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速動脈粥樣硬化進(jìn)展，并引起血管收縮舒張功能障礙，降低抗凝因子活性，引發(fā)腦血栓形成，進(jìn)而誘發(fā)急性腦梗死[6]。高Hcy 還可增大腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，損害神經(jīng)元組織，導(dǎo)致腦細(xì)胞凋亡，促使認(rèn)知功能障礙。阿托伐他汀屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低HMG-CoA還原酶活性，阻礙膽固醇合成，減少機(jī)體內(nèi)血脂含量，穩(wěn)定動脈斑塊[7]。該藥還能加快血管內(nèi)皮中NO 的釋放，降低細(xì)胞粘附因子-1表達(dá)，減輕動脈內(nèi)膜的長期炎性浸潤，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

NSE及S100β是監(jiān)測腦神經(jīng)功能損傷的重要指標(biāo)，其中NSE 廣泛分布于神經(jīng)元組織及神經(jīng)細(xì)胞中，當(dāng)腦部受損時，NSE 被大量釋放入血，升高血清內(nèi)表達(dá)；S100β 屬于S100 蛋白家族成員，屬于特異性腦損傷指標(biāo)，其水平升高可加快神經(jīng)元凋亡[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組舒張壓、收縮壓、Hcy、NSE及S100β水平低于對照組，NIHSS評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組（P＜0.05），兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸片可降低老年H型高血壓急性腦梗死患者Hcy、NSE及S100β水平，減輕腦神經(jīng)損傷，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，且利于穩(wěn)定機(jī)體血壓。王清等[10]研究顯示，依那普利葉酸片可降低H型高血壓急性腦梗死患者血清Hcy 水平，減輕神經(jīng)功能損傷，與本研究結(jié)果一致。依那普利葉酸片屬于依那普利與葉酸復(fù)方制劑，其中依那普利是第2代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，進(jìn)入人體后可作用于AT1受體Ⅱ型，減少醛固酮分泌，阻止機(jī)體血管收縮，并可抑制血管緊張素釋放，降低激肽酶水平，從而促進(jìn)血壓恢復(fù)。葉酸屬于Hcy 代謝相關(guān)輔酶，可調(diào)節(jié)機(jī)體蛋氨酸代謝，加速Hcy 甲基化，減少血清內(nèi)Hcy 水平。依那普利葉酸片與阿托伐他汀聯(lián)用后可協(xié)同增效，從多個環(huán)節(jié)消除心血管疾病危險因素，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)，改善認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合依那普利葉酸片可調(diào)節(jié)老年H型高血壓急性腦梗死認(rèn)知功能障礙患者Hcy、NSE及S100β水平，加快血壓恢復(fù)正常，減輕認(rèn)知功能損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性高。