魏海萍，韓秀玲，楊垠蔚，金學(xué)林

2型糖尿病合并冠心病發(fā)病率逐年升高，炎癥因子參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病進(jìn)程，既往研究表明[1]，瑞舒伐他汀在冠心病尤其糖尿病合并穩(wěn)定性心絞痛、急性冠脈事件的患者中得到了廣泛的應(yīng)用，其主要有降脂、穩(wěn)定斑塊、抗炎、緩解心絞痛，降低急性冠脈事件的作用。研究亦表明，冠心病、糖尿病發(fā)病與炎癥反應(yīng)有關(guān)，補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(CTRP3)是脂肪因子超家族,與心血管疾病及糖尿病關(guān)系密切[2]，對血管起保護(hù)作用。糖尿病合并穩(wěn)定性心絞痛患者經(jīng)瑞舒伐他汀治療后，IL-23及CTRP3如何表達(dá)，目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。本文探討了瑞舒伐他汀治療后對糖尿病合并穩(wěn)定性心絞痛患者中IL-23及CTRP3的表達(dá)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年9月-2020年4月寧夏第五人民醫(yī)院石嘴山中心醫(yī)院確診的糖尿病合并穩(wěn)定性心絞痛患者120例，其中男66例，女54例，男性患者平均年齡(63.38±5.24)歲，女性患者平均年齡(62.31±4.14)歲，隨機(jī)分為觀察組60例，常規(guī)治療組60例，2組間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組口服瑞舒伐他汀10 mg，每晚1次(阿斯利康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170008)；常規(guī)治療組口服阿托伐他汀10 mg(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990259)，每晚1次，分別檢測治療前及治療4周后2組患者CTRP3及IL-23變化影響(兩藥物無利益沖突)?；颊呔炇鹬橥鈺?組患者長期口服阿司匹林、波立維等藥物，不影響CTRP3及IL-23水平。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):穩(wěn)定性心絞痛診斷依據(jù)，參考2018年慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷指南[3]，患者有典型的心絞痛表現(xiàn)，與活動(dòng)有關(guān)，休息后或含服硝酸甘油片后緩解。本研究中，排除急性冠脈綜合征、不穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛等心臟疾病。

1.3 方法：采集治療前、治療后4周禁食10 h以上外周靜脈抽血11 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測血漿 IL-23與CTRP3水平(羅氏公司)。

1.4 觀察指標(biāo)：瑞舒伐他汀治療前后觀察組及常規(guī)治療組炎癥因子IL-23與CTRP3變化水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血脂水平比較:治療前2組患者總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療4周后，常規(guī)治療組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療前后也存在顯著性差異(P<0.05)，TC、TG、LDL-C指標(biāo)應(yīng)用瑞舒伐他汀后，明顯降低，相反HDL-C治療后明顯升高，觀察組升高更為顯著(P<0.05)，此外常規(guī)治療組及觀察組治療前差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后血脂、CTRP3、IL-23水平比較

2.2 2組患者CTRP3及IL-23水平比較：治療前常規(guī)治療組與觀察組比較，CTRP3及IL-23水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后常規(guī)治療組CTRP3水平低于觀察組(P<0.05)，常規(guī)治療組IL-23水平高于觀察組(P<0.05)，見表1。

2.3 CTRP3與IL-23、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇的關(guān)系：CTRP3與IL-23呈負(fù)相關(guān)(r=-0.231，P<0.05)，與其他指標(biāo)沒有相關(guān)性。

3 討論

既往研究表明，糖尿病合并穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生發(fā)展與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，炎癥反應(yīng)參與了糖尿病并發(fā)癥及急性缺血心血管事件的發(fā)生，文獻(xiàn)報(bào)道[4]CTRP3分化的細(xì)胞系中獨(dú)特脂肪因子參與了冠心病、糖尿病等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，具有重要的調(diào)控和抗炎作用，對糖尿病合并穩(wěn)定性心絞痛患者血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。因此CTRP3可能成為一種新型的內(nèi)源性心血管的保護(hù)因子，值得探討。此外，IL-23與冠心病發(fā)病有關(guān)，故本文探討瑞舒伐他汀對糖尿病合并穩(wěn)定性心絞痛患者治療前、治療4周后CTRP3及IL-23如何表達(dá)。

本研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療組與觀察組治療前比較，血脂2組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，常規(guī)治療組和觀察組治療4周后，常規(guī)治療組治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療前后也存在顯著性差異(P<0.05)，TC、TG、LDL-C指標(biāo)應(yīng)用瑞舒伐他汀后，各項(xiàng)指標(biāo)明顯降低，相反HDL-C治療后明顯升高，觀察組升高更為顯著(P<0.05)，此外常規(guī)治療組與觀察組治療前無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明他汀類藥物能有效調(diào)節(jié)過氧化酶體增值物激活性和數(shù)量，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞IL-23的減少，從而達(dá)到抗炎作用[5-7]。瑞舒伐他汀作為第三代他汀類藥物，用藥后能迅速改善機(jī)體的內(nèi)皮狀態(tài)，緩解穩(wěn)定性心絞痛的癥狀，抑制冠脈血管動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，減少肝內(nèi)膽固醇的合成，患者炎癥反應(yīng)減輕，對血管起保護(hù)作用，故CTRP3升高，這與以往的研究相似[2,8-10 ]。

本研究治療前常規(guī)治療組、觀察組CTRP3及IL-23水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究表明[5]，CTRP3具有降低血糖、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用，CTRP3 現(xiàn)已被證實(shí)能夠通過對糖異生的抑制來降低血漿血糖水平,減少葡萄糖的合成,延緩糖尿病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，故瑞舒伐他汀在治療后，患者炎癥減輕，CTRP3保護(hù)作用減弱。本研究通過4周治療，CTRP3較治療前明顯升高，推測血清CTRP3可能參加了2型糖尿病穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生與發(fā)展。相反，通過4周治療，IL-23在瑞舒伐他汀治療后明顯減低，說明炎癥反應(yīng)得到有效抑制，這與以往的研究是相似的[5]。研究亦發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療組較治療前炎癥反應(yīng)減輕，但沒有觀察組明顯，故觀察組較常規(guī)治療組效果更為顯著，以往有類似的報(bào)道[7]。此外，CTRP3及IL-23呈負(fù)相關(guān)。

本研究表明，瑞舒伐他汀治療2型糖尿病合并穩(wěn)定性心絞痛后，血脂、CTRP3及IL-23有明顯變化。瑞舒伐他汀及阿托伐他汀在穩(wěn)定性心絞痛疾病中具有抗炎作用，但瑞舒伐他汀效果更為顯著。