吳菊花，顧侃茹，楊 波

腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是一種以腹瀉為主要表現(xiàn)的胃腸功能紊亂性疾病，尚無(wú)特異的治療方法[1-3]，小兒是IBS-D的易感人群，可影響胃腸道的消化吸收功能，延緩兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，目前臨床研究相對(duì)較少[4-5]。地衣芽孢桿菌與復(fù)方谷氨酰胺均是成人IBS患者治療的常用藥物，尚未見(jiàn)研究報(bào)道其在小兒IBS-D的應(yīng)用效果。對(duì)此，本研究前瞻性地納入72例IBS-D患兒為研究對(duì)象，旨在探討地衣芽孢桿菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺對(duì)患兒的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2019年12月期間我院收治的72例IBS-D患兒為研究對(duì)象。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中IBS-D的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，以腹瀉為主要表現(xiàn)，持續(xù)至少3個(gè)月；②年齡3～12歲；③納入研究前半個(gè)月內(nèi)未給予益生菌與消化道黏膜保護(hù)劑等治療；④生命體征平穩(wěn)，神志清楚。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類(lèi)型的IBS患兒；②合并心、腎、肝、腦等臟器的嚴(yán)重疾病；③有胃腸道手術(shù)史。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)2017010)，全部患者均已簽署知情同意書(shū)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，2組各36例，2組的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患兒的基線資料比較

1.2 方法：對(duì)照組患者給予IBS-D的常規(guī)治療干預(yù)，包括糾正脫水、調(diào)整飲食、補(bǔ)鋅治療等，同時(shí)口服蒙脫石散(商品名思密達(dá)，天津博福-益普生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690)，3～9 g/次，3次/d，根據(jù)腹瀉癥狀酌情調(diào)整。同時(shí)口服地衣芽孢桿菌活菌顆粒(商品名整腸生，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20143001)，0.25 g/次，1日3次，以4周為1個(gè)療程。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組患兒聯(lián)合口服復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(商品名谷參，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023598)，2粒/次，1日3次，以4周為1個(gè)療程[7-8]。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腸道屏障功能：在干預(yù)前、干預(yù)后4周采集患兒的清晨空腹靜脈血，采用酶學(xué)分光度計(jì)法、改良基質(zhì)偶氮顯色法、改良鄰聯(lián)茴香胺試劑法分別檢測(cè)血漿D-乳酸、內(nèi)毒素(endotoxin，ET)、二胺氧化酶(DAO)等腸道屏障功能指標(biāo)水平。

1.3.2 炎癥反應(yīng)：在干預(yù)前、干預(yù)后4周采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿降鈣素原(PCT)水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等水平。

1.3.3 臨床癥狀及療效評(píng)價(jià)：在干預(yù)前、干預(yù)后4周進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分，主要評(píng)估腹痛、腹瀉、腹脹這3項(xiàng)癥狀，評(píng)分為0分、1分、2分和3分，0分代表“無(wú)不適癥狀”，1分代表“雖有不適癥狀，但并不連續(xù)，不影響學(xué)習(xí)與生活，可不服藥”，2分代表“癥狀持續(xù)，影響學(xué)習(xí)和生活，需要服藥控制”，3分代表“癥狀嚴(yán)重，需休息”。計(jì)算三個(gè)癥狀的總積分，以此計(jì)算療效指數(shù)療效指數(shù)=(干預(yù)前總積分-干預(yù)后總積分)÷干預(yù)前總積分×100%，據(jù)此進(jìn)行療效評(píng)估：療效指數(shù)>80%為顯效，50%～80%為有效，<50%為無(wú)效，2組的總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組干預(yù)前后的腸道屏障功能、炎癥反應(yīng)比較：2組干預(yù)前的血漿D-乳酸、ET、DAO等腸道屏障功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。組內(nèi)比較，2組干預(yù)后的血漿D-乳酸、ET、DAO水平均顯著低于干預(yù)前(P<0.05)。組間比較，觀察組干預(yù)后的血漿D-乳酸、ET、DAO水平均顯著低于同期對(duì)照組(P<0.05)。2組干預(yù)后的血漿PCT、TNF-α、IL-6水平均顯著低于干預(yù)前(P<0.05)。組間比較，觀察組干預(yù)后的血漿PCT、TNF-α、IL-6水平均顯著低于同期對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組干預(yù)前后的血漿D-乳酸、ET、DAO水平比較

2.3 2組干預(yù)前后的臨床癥狀積分比較：2組干預(yù)前的腹痛、腹瀉、腹脹評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。組內(nèi)比較，2組干預(yù)后的腹痛、腹瀉、腹脹評(píng)分均顯著低于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，觀察組干預(yù)后的腹痛、腹瀉、腹脹評(píng)分均顯著低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

2.4 2組臨床療效比較：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 2組干預(yù)前后的臨床癥狀積分比較

表4 2組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

3.1 IBS的診治現(xiàn)狀及其與腸道微生態(tài)的關(guān)系：IBS是兒科的常見(jiàn)疾病，其屬于消化系統(tǒng)的功能紊亂性疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，可能與消化道動(dòng)力異常、腸道菌群失調(diào)、腸道感覺(jué)過(guò)敏、胃腸激素水平異常等多個(gè)因素有關(guān)。目前IBS的治療主要進(jìn)行對(duì)癥處理，對(duì)于以腹瀉為主要表現(xiàn)的IBS-D患兒而言，止瀉劑+益生菌已成為臨床常用的治療方案，主要通過(guò)蒙脫石散迅速控制腹瀉癥狀，同時(shí)口服益生菌來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群，維持療效。

近年來(lái)，腸道微生態(tài)在IBS發(fā)生、發(fā)展的作用越來(lái)越受到重視，IBS患者的腸道菌群出現(xiàn)紊亂，常表現(xiàn)為雙歧桿菌等有益菌減少，而腸桿菌等潛在致病菌明顯變多。地衣芽孢桿菌是臨床上常用的益生菌制劑，其不僅能調(diào)節(jié)腸道菌群，降低腸道內(nèi)的氧含量，抑制內(nèi)源性條件致病菌或腸道致病菌的生長(zhǎng)，還能提高腸道的局部免疫力，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的非特異性吞噬作用，同時(shí)能產(chǎn)生有機(jī)酸等物質(zhì)來(lái)抑制病原菌的黏附作用，起到一定的腸道屏障功效，幾乎適用于各種類(lèi)型的腹瀉患者，有助于降低腹瀉的頻率，且適用于兒童，安全性較高，是小兒腹瀉的常用治療藥物[9-12]。在IBS-D方面，目前臨床上常將地衣芽孢桿菌作為常規(guī)治療方案的輔助藥物，以提高療效。

3.2 地衣芽孢桿菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺的應(yīng)用效果：本研究在國(guó)內(nèi)首次分析地衣芽孢桿菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺在IBS-D患兒的應(yīng)用效果，將72例IBS-D患兒隨機(jī)分為2組，結(jié)果表明2組干預(yù)后4周均有一定療效，組間比較表明地衣芽孢桿菌+復(fù)方谷氨酰胺能進(jìn)一步提高對(duì)IBS-D的治療效果，改善腸道屏障功能，優(yōu)于單用地衣芽孢桿菌者，這可能與兩個(gè)藥物的作用機(jī)制不同，具有一定的協(xié)同作用。復(fù)方谷氨酰胺是一種腸道黏膜保護(hù)劑，其有效成分谷氨酰胺是腸黏膜細(xì)胞與免疫細(xì)胞的主要能量原料，能促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞的再生，恢復(fù)IBS-D患者腸黏膜的緊密連接功能，維持腸黏膜完整性，同時(shí)能預(yù)防腸道菌群移位，促進(jìn)胃腸激素的分泌，提高腸道免疫功能，從而降低患者的腸道炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用廣泛[13-14]。由于腸黏膜本身無(wú)法合成、貯存谷氨酰胺，故需要內(nèi)源性合成或外源性攝取進(jìn)行補(bǔ)充，以此促進(jìn)患兒的腸黏膜作用的恢復(fù)，促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞的再生，修復(fù)其病理狀態(tài)，最終解決腹瀉、腹痛等癥狀[15]。本研究在國(guó)內(nèi)首次表明復(fù)方谷氨酰胺與地衣芽孢桿菌的聯(lián)合治療方案對(duì)IBS-D患兒具有顯著療效，但仍有不足之處，其為單中心的前瞻性研究，納入的例數(shù)較少，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來(lái)驗(yàn)證結(jié)果。