尤美芹,呂鳳亞,王守華
(江蘇省響水縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江蘇 響水 224600)
肺癌是一種發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。此病可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。其中非小細(xì)胞肺癌患者占肺癌患者總數(shù)的85% 以上。非小細(xì)胞肺癌患者易出現(xiàn)惡性胸腔積液,使其出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、咳嗽等癥狀,嚴(yán)重影響其呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的功能[1]。過(guò)去,臨床上對(duì)非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者主要是進(jìn)行胸腔引流及胸腔灌注化療。但對(duì)此類患者進(jìn)行胸腔灌注化療時(shí)化療藥物缺乏良好的穿透性,對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)法形成有效的殺傷,患者的療效欠佳[2]。有研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移、惡性胸腔積液的形成等存在一定的相關(guān)性[3]。因此,降低非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)VEGF 的水平對(duì)控制其惡性胸腔積液具有積極的意義。本文主要是研究用貝伐單抗聯(lián)合胸腔灌注化療治療非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液的效果。
選我院腫瘤內(nèi)科2016 年3 月至2020 年3 月期間收治的58 例非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是:病情符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);合并有惡性胸腔積液;卡氏評(píng)分≥70 分;自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是:對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏;病歷資料缺失;預(yù)計(jì)的生存期<3 個(gè)月;對(duì)治療的依從性差或中途退出本研究。隨機(jī)將其分為觀察組(n=29)與對(duì)照組(n=29)。在29 例觀察組患者中,有男17 例,女12 例;其年齡為54 ~82 歲,平均年齡為(69.86±11.36)歲。在29 例對(duì)照組患者中,有男15 例,女14 例;其年齡為54 ~80 歲,平均年齡為(67.92±9.83)歲。兩組患者的基線資料相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。
用胸腔灌注化療對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療,方法是:對(duì)其進(jìn)行B 超定位下胸腔閉式引流術(shù),在其胸腔內(nèi)置入中心靜脈導(dǎo)管,盡量將其胸腔積液引流干凈。引流結(jié)束后,將40 mg 的順鉑+50 ml 的生理鹽水灌注至患者的胸腔內(nèi),在治療的第1 天、第8 天和第15 天各灌注一次,每28 d 為1個(gè)化療周期。用貝伐單抗聯(lián)合胸腔灌注化療對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。對(duì)其進(jìn)行胸腔灌注化療的方法同上。貝伐單抗的用法是:將300 mg 的此藥+20 ml 的生理鹽水灌注至患者的胸腔內(nèi),每28 d 用藥1 次(為一個(gè)治療周期)。在灌藥后將導(dǎo)管夾閉,囑患者定時(shí)變換體位,以利于其胸腔充分接觸藥物。對(duì)兩組患者均進(jìn)行1 個(gè)周期的治療。
治療后,比較兩組患者胸腔積液的控制效果。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的惡性胸腔積液的療效判定標(biāo)準(zhǔn)將兩組患者胸腔積液的控制效果分為完全控制、部分控制、穩(wěn)定和進(jìn)展。完全控制:治療后患者的胸腔積液完全消失,且該療效至少維持4 周。部分控制:治療后患者的胸腔積液減少≥50%,且該療效至少維持4 周。穩(wěn)定。治療后患者的胸腔積液減少<50%,但無(wú)增加趨勢(shì),無(wú)需再次對(duì)其進(jìn)行胸腔閉式引流術(shù),且該療效至少維持4 周。進(jìn)展:治療后患者的胸腔積液增加,需再次對(duì)其進(jìn)行胸腔閉式引流術(shù)。總控制率=(完全控制例數(shù)+ 部分控制例數(shù)+ 穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療前、治療1 d 后、8 d 后及15 d 后,比較兩組患者胸腔積液中VEGF 的水平。檢測(cè)患者胸腔積液中VEGF 水平的方法是:收集患者的胸腔積液,置于5℃的環(huán)境中保存。對(duì)標(biāo)本進(jìn)行離心處理(轉(zhuǎn)速為3000 r/min,離心時(shí)間為10 min),分離出上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法及配套的試劑盒(由羅氏公司生產(chǎn))測(cè)定上清液中VEGF的水平。治療前后,比較兩組患者胸腔積液中白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)的水平。
用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用%表示,用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,用t 檢驗(yàn),P <0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療后,觀察組患者胸腔積液的總控制率為86.21%,對(duì)照組患者胸腔積液的總控制率為62.07%,二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見(jiàn)表1。
治療前,兩組患者胸腔積液中VEGF 的水平相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療1 d 后、8 d 后及15 d后,兩組患者胸腔積液中VEGF 的水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。治療15 d 后,兩組患者胸腔積液中VEGF 的水平均低于治療8 d 后及1 d 后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。治療8 d 后,兩組患者胸腔積液中VEGF 的水平均低于治療1 d 后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。治療1 d 后、8 d 后及15 d 后,觀察組患者胸腔積液中VEGF 的水平均低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見(jiàn)表2。
表1 對(duì)比治療后兩組患者胸腔積液的控制效果
表2 對(duì)比治療前后兩組患者胸腔積液中VEGF 的水平(ng/L,±s)
表2 對(duì)比治療前后兩組患者胸腔積液中VEGF 的水平(ng/L,±s)
注:* 與同組治療前相比,P <0.05 ;&與同組治療1 d 后相比,P <0.05 ;# 與同組治療8 d 后相比,P <0.05。
組別 例數(shù) 胸腔積液中VEGF 的水平治療前 治療1 d 后 治療8 d 后 治療15 d 后觀察組 29 389.86±95.42 158.42±45.19* 78.94±23.61*& 38.72±15.47*對(duì)照組 29 395.42±96.83 216.37±51.79* 146.39±38.72*& 98.72±24.16*t 值 0.220 4.540 8.009 11.263 P 值 0.827 <0.001 <0.001 <0.001
治療前,兩組患者胸腔積液中IL-6 及IL-8 的水平相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療后,兩組患者胸腔積液中IL-6 和IL-8 的水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。治療后,觀察組患者胸腔積液中IL-6 和IL-8的水平均低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見(jiàn)表3。
表3 對(duì)比治療前后兩組患者胸腔積液中炎性細(xì)胞因子的水平(μg/L,±s)
表3 對(duì)比治療前后兩組患者胸腔積液中炎性細(xì)胞因子的水平(μg/L,±s)
注:* 與同組治療前相比,P <0.05。
組別 IL-6 IL-8治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=29)42.42±10.62 15.26±6.02* 99.23±20.19 13.24±8.61*對(duì)照組(n=29)43.17±11.58 26.15±9.27* 97.16±19.21 34.12±13.75*t 值 0.584 5.829 0.561 8.351 P 值 0.331 <0.001 0.691 <0.001
惡性胸腔積液多是由于胸膜受到惡性腫瘤的侵犯所致。非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生惡性胸腔積液的幾率較高。此病患者若發(fā)生胸腔積液,可加重其病情,增加治療的難度,且會(huì)引起一系列的不良表現(xiàn),嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[4]。以往臨床上對(duì)非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者主要是進(jìn)行胸腔引流及胸腔灌注化療,但其整體療效欠佳[5]。最近的研究發(fā)現(xiàn),在惡性胸腔積液形成的過(guò)程中,VEGF 起到重要的誘導(dǎo)作用。覃愛(ài)華[6]研究發(fā)現(xiàn),大部分非小細(xì)胞肺癌患者胸腔積液中VEGF 的水平過(guò)高。也有研究顯示,腫瘤的遷移、浸潤(rùn)、黏附及胸腔積液的量等都會(huì)影響VEGF 的水平。貝伐單抗是一種抗腫瘤血管生成的靶向藥物,能對(duì)VEGF 結(jié)合VEGF 受體的過(guò)程產(chǎn)生抑制,阻斷VEGF 的生成,進(jìn)而可抑制腫瘤內(nèi)血管的生成及惡性胸腔積液的形成。本研究的結(jié)果證實(shí),用貝伐單抗聯(lián)合胸腔灌注化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者進(jìn)行治療能顯著減少其胸腔積液,降低其胸腔積液中VEGF 和炎性細(xì)胞因子的水平。