李慧玲

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是常見(jiàn)妊娠期代謝并發(fā)癥之一，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[1]，其發(fā)生率約為1%～15%，若未予以及時(shí)有效干預(yù)，可能引發(fā)高滲昏迷或酮癥酸中毒，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局。GDM發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，相關(guān)研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗是其病程進(jìn)展的基本環(huán)節(jié)，同時(shí)，脂肪因子異常分泌也在其發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。飲食支持與運(yùn)動(dòng)療法是臨床控制GDM血糖的基礎(chǔ)手段，但20%患者血糖達(dá)標(biāo)率欠佳[4]。近年來(lái)，隨醫(yī)學(xué)研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，胰島素泵雙波療法在血糖控制方面取得了一定成效，但其對(duì)GDM患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)、脂肪酸結(jié)合蛋白質(zhì)4(FABP4)、脂聯(lián)素(APN)水平的影響臨床鮮有研究。基于此，本研究選取91例GDM患者，嘗試從血糖漂移幅度、血清RBP4、FABP4、APN水平分析胰島素泵雙波療法的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2020年7月我院收治的GDM患者91例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。常規(guī)波組(45例)：年齡23～38(28.27±2.04)歲；孕周22～28(24.96±1.28)周；體質(zhì)量指數(shù)20～26(23.02±1.05)kg/m2；孕次0～2(1.39±0.23)次；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；雙波療法組(46例)：年齡22～39(27.85±2.36)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～25(22.98±0.97)kg/m2；孕周21～28(25.12±1.02)周；孕次1～2(1.42±0.21)次；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。2組患者一般資料(年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕周、孕次、產(chǎn)婦類型)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均為單胎妊娠；患者及家屬均簽署知情同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：存在胰島素過(guò)敏史者；妊娠前超重或肥胖者；合并前置胎盤、胎膜早破、甲狀腺功能異常或其他合并癥者；人工授精者；合并肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；失聰、語(yǔ)言障礙或精神失常者。

1.2 方法 2組患者均予以健康宣教、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)療法等對(duì)癥處理，并由專人指導(dǎo)患者胰島素泵正確使用方法。常規(guī)波組：予以胰島素泵常規(guī)波治療，即在每次進(jìn)餐前使用智凱胰島素泵(購(gòu)自成都凱維拉醫(yī)療科技有限公司)波形輸注大劑量門冬胰島素[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001]，一般為40～60 U，3次/天，并根據(jù)血糖情況對(duì)胰島素基礎(chǔ)率、劑量進(jìn)行適度調(diào)整。雙波療法組：予以胰島素泵雙波療法，即在每日3次正餐前波形輸注大劑量胰島素，一般為40～60 U，3次/天，根據(jù)血糖情況對(duì)胰島素基礎(chǔ)率、劑量進(jìn)行適度調(diào)整，同時(shí)根據(jù)餐后血糖波動(dòng)情況，實(shí)施合適雙波輸注劑量與時(shí)間，注意加餐前無(wú)需輸注大劑量胰島素。2組均持續(xù)治療28 d。

1.3 檢測(cè)方法：取6 mL靜脈血，3 000 r/min離心6 min(離心半徑5 cm)，分離取血清，置于-20 ℃低溫保存待檢：(1)血糖指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)均通過(guò)AU5421型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格參照日本奧林巴斯公司提供的儀器及其配套試劑盒說(shuō)明書操作；(2)脂肪因子：血清RBP4、FABP4、APN水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照上海谷研實(shí)業(yè)有限公司提供試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者治療前、治療28 d后FPG、2hPG水平。(2)利用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)監(jiān)測(cè)比較治療28 d后2組患者早餐后血糖漂移幅度(BPPGE)、午餐后血糖漂移幅度(LPPGE)、晚餐后血糖漂移幅度(DPPGE)。(3)比較2組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率。(4)比較2組患者治療前、治療28 d后脂肪因子，即血清RBP4、FABP4、APN水平。(5)隨訪至分娩結(jié)局，統(tǒng)計(jì)2組患者不良妊娠結(jié)局，包括羊水過(guò)多、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫、巨大兒、新生兒低血糖癥。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖水平比較 治療前2組患者FPG、2 hPG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療28 d后雙波療法組患者FPG、2 hPG低于常規(guī)波組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血糖水平比較

2.2 2組患者餐后血糖漂移幅度比較 治療28 d后，雙波療法組患者BPPGE、LPPGE、DPPGE小于常規(guī)波組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者餐后血糖漂移幅度比較

2.3 2組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較 2組患者胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；雙波療法組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于常規(guī)波組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較

2.4 2組患者脂肪因子水平比較 治療前2組患者血清RBP4、FABP4、APN水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療28 d后雙波療法組患者血清RBP4、FABP4水平低于常規(guī)波組，血清APN水平高于常規(guī)波組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者不良妊娠結(jié)局比較 隨訪至分娩結(jié)束，雙波療法組患者脫落2例，常規(guī)波組患者脫落3例。2組患者羊水過(guò)多、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫、巨大兒、新生兒低血糖癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表4 2組患者脂肪因子水平比較

表5 2組患者不良妊娠結(jié)局比較

3 討論

研究[6]認(rèn)為，GDM是因胰島素分泌不足所致糖代謝紊亂、繼發(fā)脂肪與蛋白質(zhì)代謝障礙，控制血糖是其治療重點(diǎn)所在。胰島素是目前GDM患者控制血糖的一線藥物，但受妊娠婦女特殊生理狀態(tài)、餐后血糖峰值出現(xiàn)較晚、餐后血糖峰值重疊等一系列因素影響，胰島素泵常規(guī)波治療難以取得理想血糖控制效果。

楊蕾等[7]研究表明，與胰島素泵常規(guī)波療法比較，GDM患者采用胰島素泵雙波療法治療，能有效降低餐后血糖漂移幅度，改善血糖控制情況。同時(shí)，有文獻(xiàn)[8]稱，餐后血糖急劇增加及波動(dòng)幅度上調(diào)是孕婦血糖特點(diǎn)的主要表現(xiàn)，故餐后血糖控制是調(diào)控GDM患者血糖的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。而B(niǎo)PPGE、LPPGE、DPPGE均是判斷早、中、晚餐后血糖波動(dòng)幅度的有效指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上，本研究針對(duì)GDM患者予以胰島素泵雙波療法治療，結(jié)果顯示，胰島素泵雙波療法對(duì)降低患者餐后血糖漂移幅度、調(diào)控血糖水平、縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間具有一定積極效應(yīng)。這可能歸因于胰島素泵雙波療法在一定時(shí)間內(nèi)可分次輸注胰島素，更接近于正常孕婦體內(nèi)胰島素分泌，不僅可確保胰島素立即釋放，還能延緩其釋放時(shí)間，發(fā)揮提高機(jī)體血糖利用度、阻斷糖異生與糖原分解等雙重作用，有助于控制三餐間血糖波動(dòng)，穩(wěn)定餐后血糖高峰，達(dá)到理想血糖控制效果。

另外，研究[9]發(fā)現(xiàn)，脂肪因子過(guò)度釋放可能對(duì)機(jī)體炎癥狀態(tài)產(chǎn)生直接或間接影響，加劇胰島素分泌與抵抗，增加GDM發(fā)生危險(xiǎn)性。其中RBP4可調(diào)節(jié)體內(nèi)高脂蛋白代謝，加重胰島β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙，阻斷胰島素合成，抑制囊泡運(yùn)輸，降低胰島素含量，從而增加GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。FABP4與機(jī)體代謝紊亂有關(guān)，在GDM患者中呈過(guò)度上調(diào)[10]。APN在抗炎、調(diào)脂、降糖、避免胰島β細(xì)胞功能損傷等方面均具有一定價(jià)值。本研究數(shù)據(jù)表明，雙波療法組治療28 d后血清RBP4、FABP4水平低于常規(guī)波組，血清APN水平高于常規(guī)波組。提示胰島素泵雙波療法有助于調(diào)節(jié)GDM患者脂肪因子水平，這可能是由于胰島素泵雙波療法能保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗。進(jìn)一步隨訪至分娩結(jié)束可知，胰島素泵常規(guī)波治療、胰島素泵雙波療法均能促進(jìn)GDM患者妊娠結(jié)局改善。

綜上可知，胰島素泵雙波療法治療GDM，有助于調(diào)節(jié)脂肪因子水平，控制血糖水平，減小餐后血糖漂移幅度，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。但本研究也存在樣本數(shù)量偏小等局限性，一定程度限制了研究結(jié)果的泛化，有待在今后研究中進(jìn)一步完善。