段海萍，劉海蝶，趙玉榮，王明凱，王麗芬

(1.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021)

溫病主要是因感受溫?zé)嶂岸鸬囊园l(fā)熱為主要癥狀的一類疾病，具有易化燥傷陰、熱象偏重等特點，是多種急性外感熱病的總稱[1]。2020年1月以來，在全球大范圍流行的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)，亦可歸屬于“溫病”范疇，根據(jù)目前已有的臨床報道來看，該病與溫病表現(xiàn)相吻合，體現(xiàn)了口鼻入侵，導(dǎo)致邪熱壅肺或熱毒閉肺的傳變過程[2]。新型冠狀病毒肺炎傳染性強，人群普遍易感，中醫(yī)中藥治療輕癥及重癥患者效果顯著，副作用少。西醫(yī)治療一般以降溫、抗病毒、吸氧等對癥支持治療為主，對于重型、危重型腎功能衰竭病例給予腎代替治療、血液凈化治療、免疫治療等。到目前為止，針對新冠肺炎的西醫(yī)特效藥物還未被發(fā)現(xiàn)[3]。故此挖掘祖國醫(yī)藥治療溫病的用藥規(guī)律，并結(jié)合當代檢查手段，采用中醫(yī)辨證論治的方法來治療新型冠狀病毒肺炎，就顯得非常重要。

現(xiàn)收集整理《中醫(yī)方劑大辭典》中治療溫病的所有方劑，并對其用藥性味歸經(jīng)進行數(shù)據(jù)整理分析，得出中醫(yī)藥治療溫病的組方原則和用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥臨床治療新型冠狀病毒提供一定的參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

整理《中醫(yī)方劑大辭典》中治療溫病的所有方劑(外用方劑及某些特殊食療無法找到主要藥材的方劑除外)，共總結(jié)出137首。

1.2 納入標準

①所載方劑須是治療所有溫病的方劑；②治療采用中藥內(nèi)服治療且有具體藥物。

1.3 排除標準

①所載方劑不適用于所有溫病的治療；②外用劑型；③治療無中藥湯劑且無具體藥物或組方不完整。

方劑收集、整理流程，見圖1。

圖1 方劑整理流程

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范

所收集的中草藥因地域、品種、古今名稱等存在明顯差異，并且由于現(xiàn)今保護野生動物的需要，為保證所有數(shù)據(jù)準確，現(xiàn)把不同名同藥的中藥根據(jù)《中華人民共和國藥典》[4]做統(tǒng)一的規(guī)范，如“犀牛角”統(tǒng)稱水牛角，“桂心”統(tǒng)稱為桂枝。中藥的歸經(jīng)及性味參考《中藥學(xué)》[5]，如“麥冬”：歸肺、心、胃經(jīng)，性味微寒，微苦、甘，為補益藥。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

把符合篩選條件并整理后的數(shù)據(jù)錄入 Excel2010軟件，創(chuàng)立藥物數(shù)據(jù)庫，并用 SPSS 20.0軟件對藥物出現(xiàn)的頻次進行統(tǒng)計，其中占方比為使用該方的次數(shù)除以所使用的方劑總數(shù)，用藥比為該藥使用頻次除以總頻次。使用Weka 3.8軟件分析各個藥物的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，其中Support是支持度，即有a(前項)的內(nèi)容與總的內(nèi)容的比；Confident為置信度，指所有a(前項)和b(后項)的數(shù)與所有a的數(shù)的比值；提升度(Lift)是指既有a(前項)也有b(后項)的數(shù)與所有b的數(shù)的比值；If a then b，則他的支持度：S=p(a)/p(總)；置信度：C=p(a and b)/p(a)；提升度：L=p(a and b)/p(b)。采用畫圖軟件Cytoscape 3.6.1對所得關(guān)聯(lián)規(guī)則進行網(wǎng)絡(luò)視圖制作。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，采用層次聚類算法，重新組方，獲得治療溫病的新方。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)篩選結(jié)果

根據(jù)上述收集、整理治療溫病的方劑，參照納入、排除標準，最終納入137首，其中涉及中藥處方137首；中藥975味，總頻次(含藥性)：975，總頻次(藥味)：1 558，總頻次(歸經(jīng))：2 713。

2.2 高頻藥物使用分布

統(tǒng)計結(jié)果顯示：使用頻次≥17的藥物分別為甘草、生地黃、麥冬、黃芩等，累計使用頻次552次，累計占總頻次(975次)的55.63%。統(tǒng)計結(jié)果見表1。

表1 治療溫病高頻藥物分布情況

2.3 高頻藥物功效分布

統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥17的藥物功效分別為清熱藥、補虛藥、解表藥等5類，其中清熱藥>補虛藥>解表藥，以上藥物功效累計頻次552次，累計占總頻次(975次)的56.62%。統(tǒng)計結(jié)果，見表2。

2.4 高頻藥物藥性分布

統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥17的藥物藥性分別為寒性、平性、溫性。其中寒性>平性>溫性，以上藥性累計使用頻次552次，累計占藥性總頻次(975次)的56.60%。統(tǒng)計結(jié)果，見表3。

表2 治療溫病藥物功效分布

表3 治療溫病藥物藥性分布

2.5 高頻藥物藥味分布

統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥17的藥物藥味分別為苦味、甘味、辛味等5味，其中苦味>甘味>辛味，以上藥味累計使用頻次921次，累計占藥味總頻次(1 558次)的59.13%。統(tǒng)計結(jié)果，見表4。

2.6 高頻藥物歸經(jīng)分布

統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥17的藥物歸經(jīng)分別為胃經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)等9類。其中胃經(jīng)>肺經(jīng)>心經(jīng)>肝經(jīng)>脾經(jīng)，以上歸經(jīng)累計使用頻次1 689次，累計占歸經(jīng)總頻次(2 713次)的60.32%。統(tǒng)計結(jié)果，見表5。

表4 治療溫病藥物藥性歸類

表5 治療溫病藥物歸經(jīng)分布

2.7 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

聯(lián)系規(guī)則挖掘的目的是挖掘出有強烈關(guān)系的藥物，必知參數(shù)包括提升度(Lift)、置信度(Confidence)和支持度(Support)。支持度主要是用來評估藥物之間關(guān)聯(lián)的普遍性；置信度主要是用于評估藥物之間的精確度；提升度主要是用來評估規(guī)則是否為可用的指標。本研究選擇以最小置信度51%、最大前項數(shù)1和最小支持度10.22%進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；所得藥對配伍規(guī)則結(jié)果見表6。根據(jù)藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，采用網(wǎng)絡(luò)視圖的方式將藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則用視圖的方式展示出來，見圖2。

表6 治療溫病藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則

注：①最小支持度為10.22%、最小置信度為51%和最大前項數(shù)為1；②藥物連線越多，表示使用頻次越多。

2.8 基于層次聚類的新處方

根據(jù)篩選出的溫病方劑數(shù)量和不同預(yù)讀參數(shù)，應(yīng)用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，進行了熵層次聚類分析，共得到治療溫病的新方組合6首。結(jié)果見表7。

表7 基于熵層次聚類歸納出的治溫病新處方

3 討論

溫病著作是歷代醫(yī)家防治溫邪之病的經(jīng)驗和理論的結(jié)晶，在急性感染性疾病的救治中發(fā)揮著舉足輕重的作用[6]。正如巢元方《諸病源候論》中所說，溫病是“人感乖戾之氣而生的病”；又如葉天士所言：“溫?zé)嶂皻馊肭秩梭w，多由口鼻而入，首先侵犯人體上焦薄弱之肌表肺衛(wèi)，而心與肺同居上焦，若病情進一步發(fā)展，肺衛(wèi)邪熱不傳中焦，則可橫逆而內(nèi)陷心包導(dǎo)致病情嚴重”，這就提示我們治療溫病應(yīng)以清肺胃熱、涼血合營為主，與本次數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果相符合?，F(xiàn)今的新型冠狀病毒肺炎與溫病屬“異病同治”只有把握了疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的機理，才是中醫(yī)的靈魂和優(yōu)勢[7]。自新型冠狀病毒肺炎暴發(fā)以來，現(xiàn)代醫(yī)家在古人治療經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)過不斷的臨床摸索，提出了許多富有臨床價值的中醫(yī)治療觀點。任培華等[8]認為在分期論治過程中應(yīng)以清火解毒為要，同時把握“存津液”這一要點，在面對穢濁之邪時用芳香透邪之藥，使膜原之邪外達，在溫疫病初起之時有針對性地使用截斷之法，能更好地提高臨床治療效果。楊宏麗[9]認為此病致病原因以寒邪、濕邪為主，且二者均為陰邪，容易損傷人體之陽氣，所以治療上應(yīng)注意扶助陽氣，使用藥物以辛溫解表藥和芳香避穢化濁藥為主。中醫(yī)藥治療溫病經(jīng)驗豐富，歷史悠久，具有針對性強、變化靈活、劑型眾多、療效顯著等優(yōu)勢，可針對不同病患的不同臨床表現(xiàn)，依據(jù)中醫(yī)四診合參，予以辨證施治、靈活組方，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的特色及優(yōu)勢。當然不管寒濕疫、濕毒疫，祛邪扶正乃根本大法，現(xiàn)今新冠肺炎的治療首先應(yīng)該依靠現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各種檢查技術(shù)予以確診，再參考中醫(yī)溫病理論，采取中西醫(yī)結(jié)合的方法來治療此病。此外除了內(nèi)服中藥治療外，針灸療法、中醫(yī)保健療法也可用于新型冠狀病毒肺炎各期的治療。并且采用中醫(yī)保健方法治療溫病，如氣功、導(dǎo)引、八段錦、太極拳等，可舒筋活絡(luò)、調(diào)暢氣機，幾乎不受時間、地點限制，可以隨時隨地靈活操作，且價格低廉，廣受患者歡迎。故使用中醫(yī)中藥的方法治療新型冠狀病毒肺炎，不失為一種很好的選擇。

3.1 高頻藥物使用情況分析

前3位的藥物分別有甘草、生地黃、麥冬，頻次分別是57、40、36。其中甘草味甘性平，入心肺、脾胃經(jīng)，具有益氣補脾、調(diào)和藥性、解毒清熱、止咳祛痰、緩急止痛的功效，現(xiàn)代藥理研究表明甘草提取物可下調(diào)腫瘤壞死因子的水平、抑制白介素的釋放，從而具有良好的殺菌抗炎作用，可增強機體免疫力，還在解毒、抗癌等方面具有積極的藥用價值[10]。在治療新型冠狀病毒肺炎時，可發(fā)揮改善炎癥、解毒等積極的藥用價值。生地黃具有清熱養(yǎng)陰、涼血生津的功效，從地黃中分離的小分子環(huán)烯醚萜類化合物梓醇(Catalpol)，具有抗炎、抗腫瘤、保心護腦、降血糖、瀉下及止血的功效[11]。麥冬可潤肺生津、養(yǎng)陰清心，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)麥冬的化學(xué)成分主要包括高異黃酮類、多糖類、甾體皂苷類等，具有保護心血管系統(tǒng)、增強免疫力、抗炎、抗腫瘤等藥理作用[12]。本研究中用藥頻次最高的前三味藥物具有清熱解毒、抗炎增強免疫力的作用，符合新型冠狀病毒肺炎的中西醫(yī)治療原則。

3.2 高頻藥物功效分析

頻次較高的前3位藥物是清熱藥(275)、補虛藥(143)、解表藥(86)?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》中多以清熱解毒法、補益氣陰法、解表祛濕法等治療溫病，而本次數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果符合此用藥規(guī)律，并提示瀉下藥在溫病治療中有較高價值，值得思考與研究。

3.3 高頻藥物藥味分析

藥味頻次較高的前3位分別為苦味(356)、甘味(298)、辛味(164)。苦味可泄、可降，可泄熱、堅陰和祛濕，具有瀉火祛濕、泄熱存陰的功效；甘能和、能緩、能補，可扶助正氣祛除邪氣，保護脾胃，直達疾病根本；辛能散能行，具有行氣行血的作用，此外辛香之氣具有芳香化濕、辟穢的作用?？唷⒏?、辛符合溫病熱盛傷津、外感體虛、肺胃虛弱的病因病機。

3.4 高頻藥物歸經(jīng)分析

歸經(jīng)總數(shù)較高的前4位為胃(380)、肺(353)、心(283)、肝(208)經(jīng)。溫病的診治應(yīng)以清心平肝、清泄胃火、驅(qū)除肺熱、調(diào)理氣機為主，故對于溫病的治療，應(yīng)適當加入引經(jīng)之藥以增強藥效。本次數(shù)據(jù)挖掘?qū)λ幬锼鶎俳?jīng)絡(luò)的統(tǒng)計更加直觀地反映了本病的治療用藥規(guī)律。

3.5 高頻藥物相關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

當以最小支持度為10.22%、最小置信度為51%和最大前項數(shù)為1進行分析，發(fā)現(xiàn)支持度最高的藥組為柴胡和黃芩，其次為人參和甘草、柴胡和甘草、白芍和甘草、金銀花和生地黃。以上5組藥組有清熱解毒之功。

3.6 基于層次聚類的新方組合分析

通過數(shù)據(jù)挖掘統(tǒng)計137首方劑，得到治療溫病的新處方6首。分析新處方的藥物組成，以清熱解毒、養(yǎng)陰生津為治法。方1治以透營解毒、養(yǎng)陰涼血；方2治以瀉火解毒、養(yǎng)陰除煩；方3治以清熱養(yǎng)陰、益氣生津；方4治以解痙鎮(zhèn)熱、瀉火除煩；方5治以涼血解毒、養(yǎng)血柔肝；方6治以清心涼血、解毒燥濕。通過新方統(tǒng)計可以看出清熱涼營、養(yǎng)陰生津為主治法，并提示可加用瀉下藥以幫助瀉熱從而提高臨床療效。

4 結(jié)語

通過對溫病藥物的頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)關(guān)系分析及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，得出治療溫病用藥組方的規(guī)律及新處方?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》治療溫病常用甘草、生地黃、麥冬等藥物，藥性以寒、平、溫為主，藥味以苦、甘、辛為主，藥物歸經(jīng)為胃、肺、心、肝等；主要藥對為柴胡和黃芩、人參和甘草、柴胡和甘草、白芍和甘草、金銀花和生地黃。通過新方統(tǒng)計可以看出治療溫病主要以退熱解表、清熱涼營、養(yǎng)陰生津為主要治法，此外通過數(shù)據(jù)挖掘提示可加用瀉下藥以幫助人體瀉熱從而提高臨床療效，這也符合中醫(yī)肺與大腸相表里的理論。當然在溫病的治療中，不只是單一的清熱解毒，還應(yīng)結(jié)合臨床辨證運用解郁祛邪、扶正益氣、平肝清心、泄熱通腑之法。通過古今名家的治療方案可以看出，溫病的治療多以退熱解表、祛濕解郁、滋陰瀉火、涼血解毒為主。中藥治療不僅可以清熱解毒，而且具有很好的健脾祛濕、益氣扶正的作用，且副作用小，可以有效緩解癥狀，給患者帶來福音。對于現(xiàn)今肆虐全球的新型冠狀病毒肺炎來說，一昧應(yīng)用苦寒的抗生素是不行的，在瀉熱的同時還應(yīng)顧護患者的正氣，清熱燥濕、扶正祛邪，合“正氣存內(nèi)，邪不可干”之意。本研究通過對中醫(yī)治療溫病的藥用規(guī)律進行研究，以達古為今用、守正創(chuàng)新之效，希望對現(xiàn)今新型冠狀病毒肺炎的治療提供一定借鑒。