徐桂琴 許 瓊 李雪苓

(1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科,合肥市 230031,電子郵箱：xuqin365@163.com；2 安徽省合肥市蜀山區(qū)三里庵街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,合肥市 230022)

急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection,AURTI)是臨床常見的感染性疾病,主要是由流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染引起,該病為自限性疾病,但容易合并細(xì)菌感染而導(dǎo)致病情加重或產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至死亡[1]。西醫(yī)治療AURTI主要是對癥處理,而中醫(yī)藥治療該病療效較好,可改善臨床癥狀[2-3]。重連口服液(原名熱毒清口服液)是我院自制的中藥制劑,應(yīng)用于臨床多年，效果良好[4-5]。本文觀察重連口服液治療AURTI的臨床療效及其對血清白細(xì)胞介素8(interleukin 8，IL-8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年2～9月在三里庵社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診就診的52例患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AURTI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]并符合感冒風(fēng)熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)發(fā)病時間小于48 h,未經(jīng)任何藥物治療；(3)年齡18～65歲；(4)自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性化膿性扁桃體炎、急性鼻竇炎、下呼吸道感染、百日咳、肺結(jié)核、麻疹患者；(2)妊娠以及哺乳期患者；(3)過敏體質(zhì),有多種藥物過敏的患者；(4)合并惡性腫瘤、心腦血管疾病、肝腎功能障礙等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組。觀察組25例，對照組27例。其中觀察組男性13例,女性12例,年齡21～64(46.75±11.87)歲,病程1～2(1.44±0.51)d；對照組男性10例,女性17例,年齡23～65(44.80±13.48)歲,病程1～2(1.41±0.50)d。兩組患者的性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn),患者均知情并簽知情同意書。

1.2 方法 觀察組給予重連口服液(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心生產(chǎn),皖藥制字Z20050069,10 mL/支)口服,10 mL/次，3次/d；對照組給予羚羊感冒口服液(南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字Z19991003,10 mL/支)口服,10 mL/次，3次/d。兩組療程均為4 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察兩組患者治療前和治療后4 d血清IL-8、TNF-α水平。采集患者空腹靜脈血3～4 mL,靜置30 min后,3 000 r/min離心10 min,取血清,采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測IL-8、TNF-α水平,ELISA試劑盒(生產(chǎn)批號分別為：20171215、20171228)由上海源葉生物科技有限公司生產(chǎn),按照試劑盒使用說明書檢測。(2)觀察兩組患者治療前和治療后4 d的臨床癥狀。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對患者臨床癥狀(惡寒、發(fā)熱、鼻塞、肢體酸痛、咽痛、流涕、頭痛、咳嗽)的嚴(yán)重程度進(jìn)行評分,按無、輕、中、重分別評為0、2、4、6分,評分越高,臨床癥狀越重。(3)觀察治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應(yīng)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評價療效。痊愈：臨床癥狀體征消失,證候積分較治療前減少≥95%。顯效：臨床癥狀體征明顯改善,證候積分較治療前減少≥70%。有效：臨床癥狀體征均有好轉(zhuǎn),證候積分較治療前減少≥30%。無效：臨床癥狀體征無明顯改善,甚或加重,證候積分較治療前減少不足30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布計量資料以(x±s)表示,組間比較采用成組設(shè)計t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25,P75)]表示，兩組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗，同組間治療前后比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效的比較 觀察組治療總有效率為100.00%,對照組治療總有效率為92.59%。兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(z=1.164,P=0.244),見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分的比較 治療前,兩組患者惡寒、發(fā)熱、鼻塞、肢體酸痛、咽痛、流涕、頭痛及咳嗽癥狀評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后,兩組惡寒、發(fā)熱、鼻塞、肢體酸痛、咽痛、流涕、頭痛及咳嗽癥狀評分均低于治療前,且觀察組咽痛、咳嗽評分低于對照組(均P<0.05),但兩組的其他癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各癥狀積分比較(x±s,分)

組別n頭痛治療前治療后z值P值咳嗽治療前治療后z值P值觀察組252(0,2)0(0,0)-3.771<0.0012(0,2)0(0,2)-2.858 0.004對照組272(0,2)0(0,0)-4.065<0.0012(2,4)2(0,2)-3.499<0.001 z值 -1.545-1.374-1.777-2.557P值 0.122 0.169 0.076 0.011

2.3 治療前后兩組患者血清IL-8、TNF-α水平的比較 治療前、治療后,兩組患者血清IL-8、TNF-α水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),兩組患者治療后的血清IL-8、TNF-α水平與治療前比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IL-8、TNF-α水平的比較(x±s,pg/mL)

2.4 安全性評價 治療過程中,兩組患者心電圖、肝、腎功能檢查均正常,未出現(xiàn)不良反應(yīng)事件。

3 討 論

AURTI是指因病毒感染引起的鼻咽或喉部急性炎癥的總稱,病程短、病情輕,自愈率高,預(yù)后較好,但是發(fā)病率高,有時可伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,影響患者的生活質(zhì)量,因此需要積極防治。AURTI屬于中醫(yī)“感冒”“外感發(fā)熱”或“風(fēng)溫肺熱”范疇。中醫(yī)藥治療該病有一定的效果[8]?！夺t(yī)學(xué)心悟》[9]云：“清者,清其熱也?！蛄?除中寒、寒濕外,皆不免于病熱?！敝嗅t(yī)認(rèn)為該病多因外感風(fēng)邪或時行外邪客于肺衛(wèi),導(dǎo)致肺衛(wèi)宣發(fā)肅降功能失調(diào)而發(fā)病,多屬于熱證范疇[10]。所以清熱解毒法治療AURTI有良好的療效。成揚等[11]報告,采用外感清熱解毒方治療AURTI可有效改善患者的臨床癥狀,縮短病程,療效好,安全性高。楊連玉[12]報告,采用外感清熱解毒方治療AURTI效果好,安全性高。

重連口服液(原名熱毒清口服液)由重樓(蚤休)、大青葉、板藍(lán)根、黃芩、射干、連翹、甘草組成,全方具有清熱解毒、利咽止咳、瀉火退熱的功效,組方特點為不拘衛(wèi)氣營血,不分表里上下,重用清熱解毒。方中重樓為君藥,有清熱解毒、鎮(zhèn)驚止痛的功效；連翹為臣藥,有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱,透熱轉(zhuǎn)營的功效；射干為佐使藥,起到清熱解毒、消痰利咽的功效；配以黃芩瀉火解毒、清熱燥濕,板藍(lán)根、大青葉的涼血利咽、清熱解毒,伍以甘草潤肺止咳,瀉火解毒,緩急止痛,調(diào)和諸藥,能補能瀉,能緩能和,與寒藥合用,能緩其寒涼,從而有效地防止損傷陽氣,同時有佐使之功；諸藥合用,能起到清熱解毒、瀉火退熱、利咽止咳之功效。多項臨床研究顯示,重連口服液治療流感、外感發(fā)熱有較好的療效[13-15]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,重樓具有免疫調(diào)節(jié)、抗菌消炎等作用[16]；大青葉具有抑制和殺死病原微生物、提高機體免疫力等作用[17]；板藍(lán)根具有抗菌、抗病毒作用[18]；黃芩具有解熱抗炎、抗微生物等作用[19]；射干具有鎮(zhèn)咳祛痰、解熱止痛抗炎等作用[20]；連翹具有抗炎、抗氧化作用[21]。重連口服液在臨床應(yīng)用多年取得良好療效,但目前尚缺乏嚴(yán)格設(shè)計的臨床研究來評價重連口服液治療AURTI的療效,本課題組在前期研究的基礎(chǔ)上,設(shè)計隨機對照研究觀察重連口服液治療AURTI的療效和安全性。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率為100.00%,對照組總有效率為92.59%,兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者惡寒、發(fā)熱、鼻塞、肢體酸痛、咽痛、流涕、頭痛及咳嗽癥狀評分均低于治療前(均P<0.05)，而治療后除咽痛、咳嗽評分外,兩組其他癥狀評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),提示重連口服液和羚羊感冒口服液治療AURTI都有較好的療效,且療效相當(dāng),在改善患者臨床癥狀方面無差異,但重連口服液在緩解患者咽痛、咳嗽癥狀的效果更好。本研究結(jié)果還顯示,治療前、治療后兩組患者的血清IL-8、TNF-α水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，且治療后兩組患者的血清IL-8、TNF-α水平與治療前的差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。提示重連口服液對AURTI患者的血清IL-8、TNF-α水平無影響。

綜上所述,重連口服液治療AURTI的療效好,安全性高,但對血清IL-8、TNF-α水平無影響。由于本研究樣本量較小,結(jié)果可能存在一定的偏倚,今后尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察。