陳文沖 李德平 羅建立 周亞鋒 鄭明江 黎潔芳
(廣東省佛山市第五人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,佛山市 528200,電子郵箱:287345306@qq.com)
感染性休克以體循環(huán)阻力降低、微循環(huán)血管擴(kuò)張為主要表現(xiàn),可導(dǎo)致血流重新分布、組織灌注不足,是臨床常見(jiàn)危重癥,即使經(jīng)過(guò)充分體液復(fù)蘇后仍存在低血壓并伴有組織低灌注,病死率高達(dá)30%~70%,是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1-2]。開(kāi)展病情評(píng)估及預(yù)后判斷,對(duì)感染性休克的臨床治療具有十分重要的指導(dǎo)意義。目前臨床常用的感染性休克預(yù)后評(píng)估指標(biāo)包括序貫器官衰竭評(píng)估(sequential organ failure assessment,SOFA)評(píng)分[3]、急性生理及慢性健康系統(tǒng)Ⅱ評(píng)分[4]、血清乳酸清除率[5]、中心靜脈血二氧化碳分壓差[6]、血清降鈣素原[7]等。其中,SOFA評(píng)分是由歐洲重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)感染相關(guān)問(wèn)題工作組于1994年制定的,是反映膿毒癥所致器官功能衰竭的重要指標(biāo)。研究證實(shí),在感染性休克早期(發(fā)病后24~48 h內(nèi)),SOFA評(píng)分與病死率關(guān)系密切,在感染性休克預(yù)后評(píng)估方面具有重要價(jià)值[8]。然而,我們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),由于影響感染性休克預(yù)后的危險(xiǎn)因素較多,僅靠SOFA評(píng)分難以客觀地、準(zhǔn)確地評(píng)估患者病情并判斷預(yù)后。研究表明,約50%以上感染性休克患者會(huì)出現(xiàn)不同形式的左室功能異常,且右室每搏量也會(huì)相應(yīng)降低[9]。故本研究分析SOFA評(píng)分和心肌損傷標(biāo)志物[心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)和心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)]在評(píng)估感染性休克患者預(yù)后中的價(jià)值。
1.1 臨床資料 選取2019年1月至2019年12月我科收治的46例感染性休克患者為研究對(duì)象,其中男性26例、女性20例,年齡45~86(69.54±10.35)歲。符合感染性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],同時(shí)滿足以下5點(diǎn):(1)有明確的感染灶存在;(2)體溫高于39℃或低于36℃;(3)收縮壓低于90 mmHg或較原基礎(chǔ)值(發(fā)病前靜息狀態(tài)下所測(cè)量的血壓值)下降的幅度超過(guò)40 mmHg,并且持續(xù)至少1 h,或者血壓依賴輸液或藥物才能維持;(4)有組織灌注不良的表現(xiàn),少尿超過(guò)1 h或者是有急性神經(jīng)障礙;(5)血培養(yǎng)有致病微生物生長(zhǎng)。納入標(biāo)準(zhǔn): 患者均符合上述感染性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床表現(xiàn)為持續(xù)性低血壓,在充分容量復(fù)蘇后仍需血管收縮藥物維持平均動(dòng)脈壓≥65 mmHg,血乳酸>2 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往存在嚴(yán)重的心、肝、腎或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?2)合并惡性腫瘤;(3)除感染外其他因素所致休克;(4)臨床資料不全者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者或家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。
1.2 分組方法 以確診后28 d為觀察截點(diǎn),將因感染性休克或其并發(fā)癥而死亡的20例患者作為死亡組,存活的26例患者作為存活組。
1.3 一般臨床資料的收集 患者入院后,收集其年齡、性別、感染部位,以及入院時(shí)的平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure,MAP)、心率、血常規(guī),及治療前的外周血降鈣素原及C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平等臨床資料。
1.4 心肌損傷標(biāo)志物的檢測(cè) 于確診后48 h內(nèi)抽取患者外周靜脈血3 mL,常規(guī)4 000 r/min離心10 min獲取血清,應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清H-FABP及cTnI水平,同一患者如在確診后48 h內(nèi)行多次檢驗(yàn),則結(jié)果取最高值。
1.5 SOFA評(píng)分 記錄所有患者確診后第1天和第2天的SOFA評(píng)分,取最高值。分值越高提示病情越重,預(yù)后越差。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分?jǐn)?shù))表示,組間比較用χ2檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M(Q1,Q3)]表示,組間比較用秩和檢驗(yàn)(Mann-Whitneyu檢驗(yàn))。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析血清H-FABP、cTnI水平、SOFA評(píng)分及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)感染性休克患者預(yù)后的價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者一般臨床資料的比較 兩組患者的性別、感染部位、MAP、心率、降鈣素原、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等臨床資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);但死亡組患者的年齡大于存活組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者一般臨床資料的比較
2.2 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物及SOFA評(píng)分的比較 死亡組患者血清H-FABP、cTnI水平及SOFA評(píng)分均高于存活組(均P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物及SOFA評(píng)分的比較
2.3 血清H-FABP水平、cTnI水平、SOFA評(píng)分及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)感染性休克患者預(yù)后的ROC曲線分析 血清H-FABP、cTnI水平及SOFA評(píng)分均可以有效地預(yù)測(cè)感染性休克患者確診后28 d的死亡情況,而三者聯(lián)合的ROC曲線下面積更大,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3、圖3。
表3 各指標(biāo)預(yù)測(cè)感染性休克患者預(yù)后的ROC曲線分析
圖3 各指標(biāo)預(yù)測(cè)感染性休克患者預(yù)后的ROC曲線
感染性休克是臨床常見(jiàn)的休克類型,治療難度大,病死率高,而且隨著人口老齡化加劇,超過(guò)60%的ICU患者為65歲以上,而老年患者基礎(chǔ)疾病多、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫力低下,故中老年感染性休克患者的病死率更高[11]。本研究結(jié)果也顯示死亡組患者的年齡高于存活組(P<0.05)。
心臟是膿毒癥所致多器官功能障礙的主要“靶器官”,故心功能不全在感染性休克患者中十分常見(jiàn)。而心功能不全與心肌線粒體功能障礙及基因表達(dá)異常有關(guān)[12]。感染性休克患者高病死率與心肌損傷具有明確的相關(guān)性,伴心功能不全者病死率明顯高于不伴心功能不全者[13]。因此,尋找可靠的生物標(biāo)志物,識(shí)別早期心功能不全,對(duì)于感染性休克的預(yù)后判斷具有十分重要的指導(dǎo)價(jià)值。H-FABP是廣泛存在于心肌的可溶性小分子胞質(zhì)蛋白。正常情況下,人體血漿中不含有H-FABP或含量很少;當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí),H-FABP可快速釋放到血中,因此,檢測(cè)血中的血清H-FABP水平有利于心肌損傷的早期診斷、治療[14]。研究顯示,外周血H-FABP水平可準(zhǔn)確地反映膿毒癥患者的心肌損傷程度,且其水平與N-末端腦鈉肽前體水平、急性生理及慢性健康系統(tǒng)Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)[15]。cTnI是反映心肌損傷的特異性生物標(biāo)志物,其僅存在于心肌部位,相對(duì)分子質(zhì)量小于肌酸激酶,更容易從心肌細(xì)胞中彌散出來(lái),具有組織特異性高、診斷窗口期長(zhǎng)等特點(diǎn)[16]。SOFA評(píng)分是常用的反映器官功能衰竭的評(píng)分,包括呼吸、凝血、肝、循環(huán)、神經(jīng)、腎六大系統(tǒng),分值越高,病情越重,預(yù)后越差[17]。因此,本研究分析以上兩種心肌損傷標(biāo)志物以及SOFA評(píng)分與感染性休克患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示,以確診后28 d為觀察截點(diǎn),死亡組的血清H-FABP、cTnI水平與SOFA評(píng)分均較存活組高(均P<0.05),提示確診早期血清H-FABP、cTnI水平與SOFA評(píng)分越高者,預(yù)后可能越差。進(jìn)一步行ROC曲線分析,結(jié)果顯示,血清H-FABP、cTnI水平與SOFA評(píng)分均能有效地預(yù)測(cè)感染性休克患者28 d的預(yù)后,其中三者聯(lián)合的預(yù)測(cè)價(jià)值最高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
綜上所述,確診早期SOFA評(píng)分以及心肌損傷標(biāo)志物H-FABP、cTnI水平在感染性休克患者預(yù)后評(píng)估中均具有一定的價(jià)值,這3個(gè)指標(biāo)的值越高,患者的預(yù)后越差,且三者聯(lián)合時(shí)的預(yù)測(cè)效能可能最佳。因?yàn)楸狙芯繕颖玖枯^少,結(jié)果可能存在偏差,今后仍需要大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)所得結(jié)論。