柯麗文，周子瓊，呂玉貞，劉曉云

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管系統(tǒng)疾病中最常見(jiàn)的疾病，冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、腦動(dòng)脈等大動(dòng)脈易受之影響，其中頸動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。缺血性腦卒中是一類(lèi)具有發(fā)病率高、病死率高的腦血管疾病，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，該病病死率、致殘率均居世界死亡性疾病首位，而我國(guó)每年新增缺血性腦卒中患者約220萬(wàn)人，約160萬(wàn)人因患此病而致死，剩余人均伴隨不同程度的癱瘓相關(guān)癥狀，如癱瘓、失明等，使患者生活質(zhì)量明顯降低[2]。既往，高血壓、高血糖、血脂異常等因素被普遍認(rèn)為是缺血性腦卒中的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3]。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、血同型半胱氨酸(Hcy)等炎性指標(biāo)與頸動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性腦卒中等疾病的發(fā)生發(fā)展存在一定關(guān)系[4]。其中Lp-PLA2是一種由血管內(nèi)膜巨噬細(xì)胞所分泌的致炎因子，Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過(guò)程所產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，2種因子均在動(dòng)脈粥樣硬化中呈高表達(dá)水平，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。鑒于此，筆者探討Lp-PLA2、Hcy及血脂相關(guān)指標(biāo)在缺血性腦卒中的表達(dá)水平，分析其與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2021年2月陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者80例作為觀察組，其中男45例，女35例，平均年齡(53.71±4.62)歲，體質(zhì)量指數(shù)(23.58±1.26)kg/cm2。觀察組患者根據(jù)頸動(dòng)脈彩色超聲檢查結(jié)果顯示頸動(dòng)脈狹窄程度可將其分為輕度狹窄亞組48例、中度狹窄亞組21例、重度狹窄亞組11例，根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度可將其分為正常亞組15例、增厚亞組12例、斑塊亞組53例，根據(jù)頸動(dòng)脈斑塊積分可將其分為輕度硬化亞組32例、中度硬化亞組27例、重度硬化亞組21例。選擇同期健康體檢者80例作為對(duì)照組，其中男46例，女34例，平均年齡(53.71±4.62)歲，體質(zhì)量指數(shù)(23.70±1.22)kg/cm2。2組參與者均知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)患者均符合《中國(guó)急性缺血性卒中診治指南2016》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均于發(fā)病3 d內(nèi)入院；(3)病例資料完整；(4)入院前1個(gè)月內(nèi)均未服用影響Hcy水平的藥物，如避孕藥、抗癲癇藥等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期或哺乳期女性；(2)合并冠心病、自身免疫系統(tǒng)疾病、急性感染等嚴(yán)重疾病者。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 頸動(dòng)脈超聲檢查：由醫(yī)院專(zhuān)業(yè)超聲科醫(yī)師使用彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢測(cè)觀察組患者頸動(dòng)脈狹窄程度、內(nèi)膜厚度及斑塊情況，檢查開(kāi)始前，患者取低枕平臥位，充分暴露頸部，先采用橫軸推進(jìn)、后縱軸分段的方式進(jìn)行檢查。其中頸動(dòng)脈狹窄程度根據(jù)狹窄血管面積計(jì)算，可分為輕度狹窄即為狹窄血管血液流速大致未發(fā)生變化，管徑降低程度不大，狹窄率≤49%；中度狹窄即為狹窄血管近端出現(xiàn)血流加速，遠(yuǎn)端出現(xiàn)渦流，狹窄率為50%～69%；重度狹窄即為狹窄血管近端血液流速降低，遠(yuǎn)端出現(xiàn)渦流、湍流及其相互混雜信號(hào)，狹窄率70%～99%。根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度值可分為內(nèi)膜正常即內(nèi)膜厚度<1.0 mm，內(nèi)膜增厚即內(nèi)膜厚度1.0～1.5 mm，斑塊形成即內(nèi)膜厚度>1.5 mm。頸動(dòng)脈斑塊積分情況根據(jù)頸動(dòng)脈斑塊的最大厚度來(lái)計(jì)算斑塊積分，分為輕度、中度、重度，斑塊積分分別為1.1～5.0分、5.1～10.0分、>10.0分[6]。

1.3.2 生化檢查：所有患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 ml置于試管中，靜置30 min，以3 000 r/min速度離心10 min，取上層血清液，分別注于試管中，使用Kayto酶標(biāo)儀RT-6100酶標(biāo)儀檢測(cè)血清Lp-PLA2水平。采用德國(guó)西門(mén)子全自動(dòng)生化分析儀ADVIA1800測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較觀察組和對(duì)照組Lp-PLA2、Hcy及血脂相關(guān)指標(biāo)水平；(2)比較不同頸動(dòng)脈狹窄程度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平；(3)比較不同頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平；(4)比較不同頸動(dòng)脈斑塊情況下患者的Lp-PLA2及Hcy水平；(5)Pearson分析Lp-PLA2及Hcy與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組和對(duì)照組Lp-PLA2、Hcy及血脂相關(guān)指標(biāo)水平比較 觀察組患者的Lp-PLA2、Hcy、TC、TG、LDL-C水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組患者Lp-PLA2、Hcy及血脂相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.2 不同頸動(dòng)脈狹窄程度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比較 輕度狹窄亞組患者Lp-PLA2和Hcy水平均低于中、重度狹窄亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，中度狹窄亞組患者的Lp-PLA2水平低于重度狹窄亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同頸動(dòng)脈狹窄程度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比較

2.3 不同頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比較 正常亞組患者的Lp-PLA2和Hcy水平均低于斑塊亞組，正常亞組的Lp-PLA2水平低于增厚亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，增厚亞組患者的Lp-PLA2水平低于斑塊亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 不同頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比較

2.4 不同頸動(dòng)脈斑塊情況下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比較 輕度硬化亞組患者的Lp-PLA2和Hcy水平均低于重度硬化亞組，輕度硬化亞組的Lp-PLA2水平低于中度硬化亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，中度硬化亞組患者的Lp-PLA2和Hcy水平均低于重度硬化亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同頸動(dòng)脈斑塊情況下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比較

2.5 Pearson分析Lp-PLA2及Hcy與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，缺血性卒中患者的Lp-PLA2和Hcy水平均與頸動(dòng)脈狹窄程度、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、頸動(dòng)脈斑塊積分呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 采用Pearson分析Lp-PLA2及Hcy與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

3 討 論

受累的頸動(dòng)脈內(nèi)膜局部發(fā)生脂質(zhì)積聚、鈣質(zhì)沉積，進(jìn)而形成脂質(zhì)黃色斑塊。動(dòng)脈粥樣硬化的病因尚未完全明確，但普遍認(rèn)為是多種因素作用于不同環(huán)節(jié)所致。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中以氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)扮演著重要角色，而動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣硬化逐漸進(jìn)展可造成動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、斑塊形成、動(dòng)脈管腔狹窄，最終引發(fā)心腦血管疾病[7-8]。近年來(lái)研究證實(shí)，頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)炎性反應(yīng)、血脂水平等因素密切相關(guān)。故，筆者以此為切入點(diǎn)，展開(kāi)探討頸動(dòng)脈粥樣硬化與Lp-PLA2、Hcy及血脂水平的關(guān)系。

Lp-PLA2是機(jī)體巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞所分泌的一種新型的血清炎癥標(biāo)志物，其隨機(jī)體血液循環(huán)時(shí)可與高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)相結(jié)合來(lái)間接發(fā)揮促使動(dòng)脈粥樣硬化的作用。Lp-PLA2通過(guò)水解LDL產(chǎn)生的溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，二者均具備較強(qiáng)的促動(dòng)脈粥樣硬化作用。

溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸通過(guò)促進(jìn)機(jī)體腫瘤壞死因子等炎性因子的釋放，進(jìn)而達(dá)到損傷血管外皮的作用，誘導(dǎo)氧化性L(fǎng)DL向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)變，長(zhǎng)此以往泡沫細(xì)胞積聚于血管內(nèi)膜，最終形成動(dòng)脈粥樣斑塊。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，Lp-PLA2是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一[9]。Hcy作為機(jī)體內(nèi)含一種有細(xì)胞毒性的重要代謝產(chǎn)物，其在體內(nèi)發(fā)生氧化，進(jìn)而形成氧自由基，還具備Lp-PLA2相似的促動(dòng)脈粥樣硬化功能，將LDL-C氧化為氧化型的LDL-C來(lái)發(fā)揮作用。同時(shí)高水平的Hcy通過(guò)誘導(dǎo)纖溶酶原激活物抑制劑的分泌來(lái)達(dá)到增強(qiáng)血小板聚集、黏附、凝固能力，使之更容易形成血栓，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。血脂異常中以L(fǎng)DL-C升高被普遍認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化存在密切相關(guān)，LDL-C還可通過(guò)氧化修飾形成與細(xì)胞外基質(zhì)和載脂蛋白相結(jié)合作用積聚于內(nèi)膜，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化。研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2、Hcy在H型高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中呈高表達(dá)水平，并參與疾病的發(fā)生發(fā)展[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的Lp-PLA2、Hcy、TC、TG、LDL-C水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，提示Lp-PLA2、Hcy及部分血脂相關(guān)指標(biāo)在缺血性腦卒中患者中呈高表達(dá)水平；Lp-PLA2和Hcy水平均隨頸動(dòng)脈斑塊狹窄程度、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、頸動(dòng)脈斑塊積分情況的加重而上升，加以證實(shí)Lp-PLA2和Hcy水平與頸動(dòng)脈粥樣斑塊嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

綜上所述，Lp-PLA2、Hcy、TC、TG、LDL-C在缺血性腦卒中患者中呈高表達(dá)水平，HDL-C呈低表達(dá)水平，均參與疾病的發(fā)生發(fā)展，與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。