賈君鴻

前列腺癌是發(fā)生在前列腺的一種上皮性惡性腫瘤，早期無癥狀，隨著腫瘤的增大會出現(xiàn)壓迫和轉(zhuǎn)移癥狀。據(jù)報道，前列腺癌是歐美等國家惡性腫瘤患病率第一位的疾病，高于肺癌，2019年統(tǒng)計美國前列腺癌發(fā)病患者有174 650例，我國患病率稍低，2015年統(tǒng)計新發(fā)病例有7.2萬例[1]。近年來隨著人們生活水平、社會醫(yī)療水平的提高，我國前列腺癌的檢出率不斷提高，發(fā)病率占所有腫瘤患者的11.7%，是男性腫瘤中高發(fā)的一類癌癥[2]。此外，因前列腺癌前期無癥狀表現(xiàn)，67%～80%的患者首次就診確診為該疾病已經(jīng)處于晚期，報道稱我國初診晚期前列腺癌的發(fā)病率高于歐美等國家[3]。目前，前列腺癌的治療以手術(shù)去勢或藥物去勢治療為主，而比卡魯胺作為新興的非甾體類抗雄激素，是調(diào)劑激素治療方法的首選藥物[4]。在歐洲等國家，應用比卡魯胺于晚期前列腺癌，安全性和耐受性均較好，近期療效與手術(shù)去勢治療效果相似。振東制藥的比卡魯胺膠囊是國內(nèi)唯一的一種膠囊制劑，其口服吸收良好，半衰期長，故適合每天1次口服用藥，且不良反應較少，鮮有停藥情況發(fā)生。本研究觀察比卡魯胺膠囊治療前列腺癌的臨床療效與安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年4月石河子市人民醫(yī)院接受治療的前列腺癌患者80例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組年齡54～73(63.34±3.52)歲；病程1～3(2.34±0.35)年；前列腺特異抗原(PSA)平均水平(55.87±15.07)ng/ml。對照組年齡56～74(62.42±3.25)歲；病程1～3(2.12±0.45)年；PSA平均水平(56.67±14.23)ng/ml。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可入組比較。該研究方案已由醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]中前列腺癌相關(guān)診斷標準：直腸指診、PSA、MRI、前列腺活檢等檢查具有臨床意義；(2)全身未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌性病灶。排除標準：(1)合并肝、腎等重要臟器損傷患者；(2)對本研究相關(guān)藥物有過敏史者；(3)合并有其他腫瘤的患者；(4)因病情需要服用其他藥物的患者；(5)合并精神疾病或老年癡呆癥而無法配合治療者。

1.3 治療方法 對照組采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑[諾雷得，AstraZeneca UK Limited公司生產(chǎn)，注冊證號H20160259，規(guī)格：3.6 mg/支(以戈舍瑞林計)]腹前壁皮下注射治療，每次1支，每天1次，連續(xù)治療12個月，待患者PSA降至<0.1 ng/ml水平并保持3個月穩(wěn)定可停藥。

觀察組在對照組基礎上加用比卡魯胺膠囊(巖列舒，山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20060983，規(guī)格：50 mg)每次50 mg口服，每天1次，同連續(xù)治療12個月，待患者PSA降至<0.1 ng/ml水平并保持3個月穩(wěn)定可停藥。持續(xù)隨訪，若PSA水平反彈至0.4 ng/ml則需重新服藥。

1.4 觀察指標 比較2組治療效果，治療前后PSA[采用雅培(ABBOTT)ARCHITECTi2000SR全自動化學發(fā)光免疫分析儀進行測定]水平變化及不良反應[去勢綜合征(性欲減退、勃起功能障礙、生理活動降低等)、血管收縮癥狀(全身燥熱、面部潮紅、心悸、眩暈等)、骨質(zhì)疏松(腰背痛及關(guān)節(jié)痛)、肝毒性(轉(zhuǎn)氨酶超過正常值2倍以上)、排尿障礙(尿路梗阻)]發(fā)生情況。

1.5 療效評定標準 參照《前列腺癌診療指南》[5]：(1)顯效：治療后視覺模擬疼痛(VAS)評分<1分，PSA降至<4 ng/ml；(2)有效：治療后VAS評分2～5分，PSA水平較治療前降低>30%；(3)無效：治療后未達上述標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療12個月，觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.164，P=0.023)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 PSA水平比較 2組患者治療前PSA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者治療12個月后的PSA水平較治療前明顯下降，治療后觀察組的PSA水平較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后PSA水平比較

2.3 不良反應比較 觀察組不良反應總發(fā)生率為17.50%，對照組不良反應總發(fā)生率為25.00%，2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.672，P=0.412)。見表3。

表3 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

前列腺癌作為男性常見惡性腫瘤疾病之一，發(fā)病率居男性腫瘤發(fā)病率第1位，高于肺癌，且因其早期臨床癥狀不明顯，患者體檢確診時多已處于中晚期，預后不佳。同時癌細胞有很大的幾率會發(fā)生轉(zhuǎn)移，使病情惡化而嚴重威脅患者生命安全[6]。目前，研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌的發(fā)病機制與男性患者的雄激素有關(guān)，雄激素可以在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂懈叽x性的雙氫睪酮(DHT)，并會與雄激素受體結(jié)合，激活前列腺細胞進行分裂的機制，可以刺激前列腺癌細胞進行異常的增殖和分裂，促進癌細胞的擴散[7-9]。研究發(fā)現(xiàn)，誘變患者好發(fā)前列腺癌的因素為DHT，而前列腺組織中的DHT 60%是來自睪丸分泌，40%來自腎上腺分泌，因此在1941年Huggins和Hodges提出了調(diào)節(jié)機體激素水平的治療前列腺癌的治療方法，降低雄激素水平進行治療[10-11]。抑制患者體內(nèi)雄激素的釋放，從而間接減少前列腺癌細胞的分裂增殖擴散，一項長達9年的研究發(fā)現(xiàn)，使用降低雄激素治療前列腺癌患者的治療方法從3.7%增加到了31.0%，其中80%～90%的患者的臨床癥狀得到緩解，病情得到抑制，患者接受程度高，腫瘤無進展存活期高達12～33個月[12]。目前，用于治療前列腺癌的藥物主要為比卡魯胺，其為臨床上一種新型的非甾體類抗雄激素藥物，但其并無其他內(nèi)分泌相關(guān)作用，且半衰期長，每天只需口服1次即可。比卡魯胺可以阻止雄激素和雄激素受體結(jié)合，減少體內(nèi)DHT的生成，并且會直接作用于雄激素受體細胞上從而發(fā)揮作用[13]。在歐洲國家和其他地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，使用比卡魯胺治療局部晚期且無遠處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者的總體安全性可得到保證，其耐受性良好，近期治療的臨床療效得到臨床肯定，可作為治療的首選藥物[14-17]。

比卡魯胺膠囊為消旋物，其抗雄激素作用僅出現(xiàn)在(R)-結(jié)構(gòu)對應體上，(R)-異構(gòu)體因其半衰期長，在血漿中蓄積了約10倍，因此適合每天1次的口服。當每天服用本品50 mg時，(R)-異構(gòu)體的穩(wěn)態(tài)血漿濃度約9 g/ml，穩(wěn)態(tài)時有效(R)-異構(gòu)體占總循環(huán)內(nèi)藥量的99%，且不會因患者年齡、輕中度的肝損傷、腎損傷而導致停藥。比卡魯胺膠囊的作用機制是競爭性結(jié)合前列腺細胞核上的雄激素受體，阻斷DHT發(fā)揮正常的激活前列腺細胞進行分裂作用，抑制體內(nèi)雄激素的刺激癌細胞的作用，進而可以抑制前列腺癌細胞的分裂增殖，阻斷癌細胞生長，起到抗癌抑制病情的效果。本品耐受性較好，很少有患者因服藥后產(chǎn)生的不良反應而停藥[18]。

基于上述情況分析，對于前列腺癌患者采用比卡魯胺膠囊的非甾體類抗雄激素的治療是安全有效的，且臨床不良反應較少，治療效果較好。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，表明比卡魯胺膠囊可明顯增強患者的治療效果，且因其是口服用藥，服用方便，患者接受程度、滿意程度高，與張曉冬等[19]研究結(jié)果相一致。PSA為前列腺癌的特異性標志物，是一種只存在人前列腺腺泡和導管上皮細胞包漿中含有237個氨基酸的單鏈多肽，具有組織特異性，因此PSA對前列腺癌的診斷、病情判斷和預后方面具有重要的臨床意義[20]。本研究結(jié)果中，2組患者治療后的PSA水平較治療前明顯下降，治療后觀察組的PSA水平較對照組更低，更進一步說明比卡魯胺膠囊具有較好的臨床療效，可明顯改善患者的臨床癥狀，減輕患者痛苦，與王津等[21]研究結(jié)論相符。本研究中2組不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義(χ2=0.672，P=0.412)。

綜上所述，對于前列腺癌患者的治療，采用比魯卡胺膠囊可明顯提高患者的臨床療效，顯著改善患者PSA水平和臨床癥狀；且患者用藥不良反應風險對比其他藥物并未增加，藥物耐受性較好，更因該藥物半衰期長，患者易于服用，依從性較好，值得臨床推廣應用。