倪爾安，滕田，花慧蓮

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一種由胰島素分泌不足或胰島素作用障礙引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，該病能促使機(jī)體發(fā)生如饑餓、尿頻、高滲性昏迷和糖尿病酮癥酸中毒(DKA)等一系列臨床表現(xiàn)和并發(fā)癥[1-2]。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計(jì)，截止2019年，全球約有4.63億糖尿病患者，420萬(wàn)人因糖尿病死亡[3]。近年來(lái)，我國(guó)糖尿病患者人數(shù)也呈逐年上升，2019年患病人數(shù)已上升至1.164億，其中90%以上是2型糖尿病[4-5]。對(duì)于2型糖尿病患者，口服降糖藥是一種便捷、安全且依從性好的治療方法。因此，本文對(duì)2017-2019年醫(yī)院門診口服降糖藥的應(yīng)用情況進(jìn)行回顧性分析，評(píng)價(jià)門診口服降糖藥使用的合理性，為臨床合理有效應(yīng)用口服降糖藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 從泰州市人民醫(yī)院醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(HIS)中獲取2017-2019年門診2型糖尿病患者口服降糖藥的處方數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量及金額等。

1.2 方法 用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，對(duì)其進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)法、《新編藥物學(xué)》[6]、藥品說(shuō)明書以及醫(yī)院臨床實(shí)際應(yīng)用情況，綜合計(jì)算口服降糖類藥物的用藥頻度(DDDs)、限定日費(fèi)用(DDDc)、排序比(B/A)及年均復(fù)合增長(zhǎng)率(CAGR)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 DDDs：DDDs=某藥年用總量/該藥的DDD。DDDs越大，表明該藥使用頻率越高、用藥強(qiáng)度大，臨床對(duì)該藥的選擇傾向性大。

1.3.2 DDDc：DDDc=某藥年銷售總金額/該藥的DDDs。DDDc越小，表明該藥日花費(fèi)越低，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小。

1.3.3 B/A：B/A=某藥年銷售總金額排序(B)/該藥DDDs排序(A)。B/A評(píng)價(jià)口服降糖藥用藥合理性，其比值接近或等于1，表明該藥同步性較好；B/A比值>1，表明該藥使用頻率高而價(jià)格較低，物美價(jià)廉；B/A比值<1，表明該藥價(jià)格高而使用頻率較低。

1.3.4 CAGR(%)：CAGR(%)=[(現(xiàn)在數(shù)值/原來(lái)數(shù)值)^(1/年數(shù))-1]×100%。CAGR反映的是幾年間的平均增長(zhǎng)率。

2 結(jié) 果

2.1 口服降糖藥的年累計(jì)用量明顯增加 醫(yī)院門診口服降糖藥的年累計(jì)用量和年累計(jì)銷售金額逐年增加，口服降糖藥的年累計(jì)用量從178 714 108 mg增加到213 398 788 mg，總體增幅19.41%。2017-2019年醫(yī)院門診口服降糖藥的詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1～3。

表1 2017年門診口服降糖藥的用量、DDDs、銷售金額、DDDc和排序比

表2 2018年門診口服降糖藥的用量、DDDs、銷售金額、DDDc和排序比

表3 2019年門診口服降糖藥的用量、DDDs、銷售金額、DDDc和排序比

2.2 口服降糖藥的DDDs及其年均復(fù)合增長(zhǎng)率分析 醫(yī)院門診口服降糖藥的DDDs變化和年均DDDs及其復(fù)合增長(zhǎng)率見(jiàn)表4。鹽酸二甲雙胍的DDDs始終最高(91 186.67 mg)且逐漸增加，其次是格列齊特緩釋片、沙格列汀片和阿卡波糖片。DDDs年均復(fù)合增長(zhǎng)率最大的是沙格列汀片(31.74%)，其次是阿卡波糖片(12.65%)。米格列奈鈣片和二甲雙胍格列吡嗪片的DDDs較小。

表4 門診口服降糖藥的年均DDDs及其復(fù)合增長(zhǎng)率

2.3 口服降糖藥的DDDc分析 醫(yī)院門診口服降糖藥的DDDc基本保持不變。鹽酸二甲雙胍的DDDc均值最低(1.42元)，其次是格列美脲片、格列吡嗪緩釋片、吡格列酮片、格列齊特緩釋片，而阿卡波糖片(12.38元)和二甲雙胍格列吡嗪片的DDDc較高。

2.4 口服降糖藥的排序比(B/A)分析 醫(yī)院口服降糖藥排序比(B/A)>1的品種保持不變。鹽酸二甲雙胍的排序比最大(4)，其次是格列齊特緩釋片、格列美脲片。阿卡波糖片和沙格列汀片的排序比較低且<1，但是阿卡波糖片的排序比有增加趨勢(shì)。

3 討 論

2型糖尿病是體內(nèi)胰島素分泌不足或抵抗引起血糖升高的代謝性疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著我國(guó)2型糖尿病患者不斷增加，醫(yī)院門診口服降糖藥的年累計(jì)用量也持續(xù)增長(zhǎng)(19.41%)。2型糖尿病的臨床治療中，合理有效地應(yīng)用口服降糖藥來(lái)維持血糖穩(wěn)定，有利于提高患者的生活質(zhì)量[7]。

處方分析發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍因其療效確切、價(jià)格便宜，是醫(yī)院2型糖尿病臨床治療的首選藥物，這與我國(guó)2型糖尿病防治指南相一致[7]。建議臨床除患者有明顯禁忌證外，應(yīng)優(yōu)先選擇二甲雙胍治療[8]。沙格列汀作為二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，屬于中等強(qiáng)度的降糖藥物，能一定程度上降低患者的糖化血紅蛋白水平。盡管其成本較高，但其能降低2型糖尿病患者心肌梗死等心血管并發(fā)癥和低血糖的發(fā)生率，且與二甲雙胍聯(lián)合可以提高治療依從性[9]，故其DDDs排序第3位且年均復(fù)合增長(zhǎng)率最大。

格列齊特可減少血小板黏附及膽固醇蓄積，適合糖尿病伴血管病變或肥胖癥患者[10]，并且其DDDc較低，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小，這可能是格列齊特DDDs較高的原因。雖然格列美脲的DDDs目前較低，但其在逐漸穩(wěn)定增加，這可能與其價(jià)格低、劑量小(1～8 mg/d)、作用時(shí)間長(zhǎng)(24 h)有關(guān)。瑞格列奈和米格列奈鈣使用一直較低，雖然其造成低血糖的程度和風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于磺酰脲類藥物較輕，但其DDDc較高且對(duì)胰島素第2時(shí)相分泌影響較低[11]，可能造成了其在臨床治療中使用較少。

阿卡波糖可有效降低糖尿病患者餐后血糖、三酰甘油和收縮壓水平，對(duì)血糖、血脂和血壓有顯著的改善作用[12]。因此，其價(jià)格雖高，但DDDs仍排序第4位且年均復(fù)合增長(zhǎng)率排序第二。

相比之下，吡格列酮和二甲雙胍格列吡嗪的DDDs較低且有降低趨勢(shì)。吡格列酮雖然DDDc較低，但其有引起體液潴留、女性骨折及患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)[7]，這導(dǎo)致吡格列酮使用較少。二甲雙胍格列吡嗪作為復(fù)方制劑，使用較少可能與缺乏單方制劑劑量調(diào)節(jié)的靈活性和DDDc較高有關(guān)。

綜上所述，醫(yī)院口服降糖藥的用量和銷售金額逐年增加。二甲雙胍的DDDs排序第1位，是醫(yī)院首選的口服降糖藥物，其次是格列齊特、沙格列汀和阿卡波糖。DDDs年均復(fù)合增長(zhǎng)率最大的藥物是沙格列汀，其次是阿卡波糖。促胰島素分泌劑中只有格列齊特的DDDs較大，其他藥物如瑞格列奈、格列吡嗪及米格列奈鈣都使用較少。復(fù)方制劑二甲雙胍格列吡嗪的DDDs較低且在繼續(xù)減少，有被取代使用的可能。DDDc最低的藥物是二甲雙胍，其次是促胰島素分泌劑和吡格列酮。B/A>1的品種保持不變。除此之外，醫(yī)院還有吡格列酮，但其使用較少。

由此可見(jiàn)，醫(yī)院口服降糖藥的種類齊全，方便治療各種病情特點(diǎn)的糖尿病患者。醫(yī)院口服降糖藥的使用基本符合2型糖尿病防治指南推薦的二甲雙胍為首選，促胰島素分泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑和DPP-4抑制劑為一線備選藥的用藥原則。不足之處在于，醫(yī)院尚未引進(jìn)防治指南推薦的鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑，可能與這類降糖新藥價(jià)格較貴且未進(jìn)醫(yī)保有關(guān)。