隋廣嶷，柳 萍，胡洪濤，唐銘凡，趙長(zhǎng)宏

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)，黑龍江 哈爾濱 150081，1534418335@qq.com)

中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局作為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)管理委員會(huì)成員[1],為了深化藥品審評(píng)審批制度改革，鼓勵(lì)創(chuàng)新，進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范研究和提升質(zhì)量，其會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)組織修訂了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(good clinical practice, GCP)[2](以下稱“2020版GCP”)，于2020年4月23日發(fā)布，自2020年7月1日起施行。2020版GCP歷經(jīng)了2015年2月6日、2018年7月17日兩次征求意見(jiàn)，是在2003版GCP基礎(chǔ)之上，參照ICH-GCP并結(jié)合中國(guó)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)修訂的。2020版GCP在與ICH-GCP逐步接軌的同時(shí)，更具有中國(guó)特色的內(nèi)容。

1 2020版GCP修訂的主要內(nèi)容

2020版GCP的修訂，由原來(lái)的9000余字增加到24000余字，由原來(lái)的13章70條調(diào)整為9章83條，這83條中，有26個(gè)條款提及倫理；并且增改了術(shù)語(yǔ)及其定義，由原來(lái)的19條用語(yǔ)定義，增改為40條。尤其在第一條中“本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)”[2]，此次修訂將適用范圍嚴(yán)格限制在注冊(cè)類臨床試驗(yàn)，而非注冊(cè)類臨床試驗(yàn)不在其管轄范圍之內(nèi)；但非注冊(cè)類臨床研究具有前沿性和探索性，既要嚴(yán)格管理注重倫理原則，又要積極鼓勵(lì)促進(jìn)發(fā)展，這類研究應(yīng)遵守國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布的辦法和要求。

2020版GCP主要從七個(gè)方面進(jìn)行修訂：細(xì)化明確參與方責(zé)任、強(qiáng)化受試者保護(hù)、建立質(zhì)量管理體系、優(yōu)化安全性信息報(bào)告、規(guī)范新技術(shù)的應(yīng)用、參考國(guó)際臨床監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)、體現(xiàn)衛(wèi)生健康主管部門醫(yī)療管理的要求[3]。其中，對(duì)倫理委員會(huì)工作有重要影響的是強(qiáng)化受試者保護(hù)和安全性信息報(bào)告兩方面。

2 倫理委員會(huì)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的修訂內(nèi)容

2.1 重點(diǎn)強(qiáng)化受試者權(quán)益保護(hù)

2020版GCP將倫理委員會(huì)、研究者/臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者三大角色作為主體框架的三個(gè)部分。倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)倫理審查和跟蹤，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)；研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)實(shí)施與保障臨床試驗(yàn)質(zhì)量，同樣要對(duì)受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)；申辦者負(fù)責(zé)研究發(fā)起和管理。這三大角色既互相合作又相互約束，保證了臨床試驗(yàn)的倫理性和科學(xué)性目的得以實(shí)現(xiàn)。

一方面，各方都有保護(hù)受試者的責(zé)任。2020版GCP第三條“藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求，受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素，優(yōu)先于對(duì)科學(xué)和社會(huì)的獲益”[2]，這一條指出了倫理性高于科學(xué)性的基本原則，并且明確指出了在倫理原則方面要符合《赫爾辛基宣言》的要求。事實(shí)上，強(qiáng)化對(duì)受試者權(quán)益的保護(hù)，是2020版GCP區(qū)別于2003版GCP的一個(gè)顯著特點(diǎn)。特別是在我國(guó)促進(jìn)藥品研發(fā)創(chuàng)新、藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批制度改革深化的背景下，保護(hù)受試者權(quán)益、嚴(yán)格控制臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)尤其重要。第三條中“倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施”[2]，與2003版GCP第八條內(nèi)容有很大區(qū)別。此處變化在于將“倫理委員會(huì)”改為“倫理審查”，將“知情同意書”改為“知情同意”，強(qiáng)調(diào)兩個(gè)過(guò)程，并將其作為保障受試者權(quán)益的重要措施。而將“主要措施”修改為“重要措施”的考慮，表示保護(hù)受試者要做好倫理審查和知情同意，強(qiáng)調(diào)了申辦者和研究者的責(zé)任。各方責(zé)任沒(méi)有主次之分，都同樣重要。2020版GCP第二十九條“申辦者應(yīng)當(dāng)把保護(hù)受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、可靠作為臨床試驗(yàn)的基本考慮”[2]。申辦者制定方案時(shí)應(yīng)明確保護(hù)受試者的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)，制定監(jiān)查計(jì)劃時(shí)應(yīng)強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，倫理委員會(huì)、研究者/臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者這三個(gè)角色都具有倫理和科學(xué)的職責(zé)，不是只有倫理委員會(huì)才有倫理職責(zé)。

另一方面，需要特別關(guān)注弱勢(shì)受試者。2020版GCP第十一條(十)對(duì)弱勢(shì)受試者“指維護(hù)自身意愿和權(quán)利的能力不足或者喪失的受試者”[2]的范圍有了明確的界定。結(jié)合2013版《赫爾辛基宣言》[4]，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注弱勢(shì)受試者，在倫理審查中重點(diǎn)加強(qiáng)針對(duì)弱勢(shì)受試者研究的審查，審查弱勢(shì)受試者是否會(huì)受到不當(dāng)影響，是否采取相應(yīng)措施保護(hù)弱勢(shì)受試者的權(quán)益。

同時(shí)對(duì)于弱勢(shì)受試者中未成年人和無(wú)能力知情同意能力的人，如何簽署知情同意書，在2020版GCP第二十三條中的(八)(十)(十四)款作了具體的規(guī)定。清晰界定了研究者實(shí)施知情同意過(guò)程需要遵循的原則及細(xì)則，同時(shí)對(duì)倫理審查工作也具有指導(dǎo)意義。倫理委員會(huì)可以要求在知情同意書簽字頁(yè)中，明確監(jiān)護(hù)人/法定代理人、公正見(jiàn)證人的對(duì)應(yīng)法規(guī)范圍的簽字條件；尤其是對(duì)于“兒童作為受試者有能力作出同意”和“兒童受試者達(dá)到了簽署知情同意的條件”等情況時(shí)，在知情同意書中詳細(xì)寫明簽字條件。如此，不僅是對(duì)知情同意書的規(guī)范，也是對(duì)研究者在知情同意過(guò)程中的提示目的，避免出現(xiàn)簽署知情同意書的人不符合法規(guī)要求情況的出現(xiàn)。對(duì)于需要監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書情況中出現(xiàn)的未成年人、無(wú)民事行為能力人、限制民事行為能力人的準(zhǔn)確法律標(biāo)準(zhǔn)，可以依據(jù)《中華人民共和國(guó)民法典》第一節(jié)第十七條至第二十四條，“不滿十八周歲的自然人為未成年人；八周歲以上的未成年人為限制民事行為能力人；不滿八周歲的未成年人為無(wú)民事行為能力人；無(wú)民事行為能力人、限制民事行為能力人的監(jiān)護(hù)人是其法定代理人”[5]。對(duì)于監(jiān)護(hù)人選擇順序的依據(jù)，可參考第二節(jié)第二十六條至第三十九條內(nèi)容執(zhí)行，“父母是未成年子女的監(jiān)護(hù)人”[5]；對(duì)于無(wú)民事行為能力或者限制民事行為能力的成年人擔(dān)任監(jiān)護(hù)人的順序是“配偶、父母、子女、其他近親屬、其他愿意擔(dān)任監(jiān)護(hù)人的個(gè)人或者組織”[5]。

2.2 優(yōu)化安全性信息報(bào)告全過(guò)程

2020版GCP中重大變化的是對(duì)安全性信息的報(bào)告，不再要求在臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，研究者同時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會(huì)報(bào)告。第二十六條、第四十八條明確了研究者、申辦者在臨床試驗(yàn)期間安全性信息報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)要求及路徑。對(duì)于嚴(yán)重不良事件報(bào)告和隨訪報(bào)告的要求及時(shí)限，研究者可根據(jù)方案規(guī)定，需要立即報(bào)告的嚴(yán)重不良事件，由研究者報(bào)告申辦者，不需報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。申辦者應(yīng)當(dāng)立即分析評(píng)估收到的任何來(lái)源的安全性相關(guān)信息后，將可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(suspected unexpected serious adverse reactions，SUSAR)快速報(bào)告給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者、倫理委員會(huì)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門；再由研究者判斷是否需要對(duì)受試者的試驗(yàn)進(jìn)行調(diào)整。如果涉及風(fēng)險(xiǎn)受益比的變化，申辦者和研究者先判斷并采取措施調(diào)整方案，最終報(bào)告給倫理委員會(huì)。從各方職責(zé)來(lái)看，不僅促使倫理委員會(huì)更集中關(guān)注可能影響受試者風(fēng)險(xiǎn)的非預(yù)期安全性問(wèn)題，更強(qiáng)調(diào)了研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保障受試者權(quán)益和安全的責(zé)任。申辦者是藥物臨床試驗(yàn)安全性信息監(jiān)測(cè)與SUSAR報(bào)告的責(zé)任主體，試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)設(shè)計(jì)越完善，問(wèn)題也會(huì)越少。如果研究者對(duì)試驗(yàn)方案或研究者手冊(cè)內(nèi)容掌握不充分，報(bào)告嚴(yán)重不良事件時(shí)就可能出現(xiàn)問(wèn)題。

在2020版GCP中對(duì)于安全性報(bào)告時(shí)限并沒(méi)有具體規(guī)定，只用“立即”“及時(shí)”“快速報(bào)告”進(jìn)行描述?？梢越Y(jié)合2018年原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)和程序》[6]的要求進(jìn)行報(bào)告。第四項(xiàng)“申請(qǐng)人和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達(dá)成一致時(shí)，其中任一方判斷不能排除與試驗(yàn)藥物相關(guān)的，也應(yīng)該進(jìn)行快速報(bào)告?！睂?duì)于嚴(yán)重不良事件，研究者是最有能力進(jìn)行醫(yī)學(xué)判斷和處理的，也是最有發(fā)言權(quán)的。嚴(yán)重不良事件報(bào)告給申辦者，如果申辦者認(rèn)為其中有研究者漏判的，申辦者同樣需要快速報(bào)告給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)。SUSAR的報(bào)告時(shí)限，可依據(jù)第九、十一項(xiàng)規(guī)定執(zhí)行；對(duì)于致死或非致死的SUSAR，應(yīng)在首次獲知的7天或15天內(nèi)盡快報(bào)告，跟蹤隨訪信息也應(yīng)在15天內(nèi)及時(shí)完善。

3 倫理審查工作的變化

在2020版GCP發(fā)布之后，為指導(dǎo)和規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)必備文件的保存，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)必備文件保存指導(dǎo)原則》[7](以下簡(jiǎn)稱《必備文件保存》)，對(duì)研究者/臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者需要保存的藥物臨床試驗(yàn)文件進(jìn)行了具體的規(guī)定。對(duì)應(yīng)以上兩個(gè)文件要求的變化，結(jié)合實(shí)際工作，醫(yī)院倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)倫理審查工作進(jìn)行如下調(diào)整，同時(shí)對(duì)工作流程、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operating procedure,SOP)和工作表格進(jìn)行相應(yīng)修訂。

3.1 倫理審查文件的變化

2020版GCP第十二條(一)款調(diào)整倫理審查文件的內(nèi)容：包括新增研究者手冊(cè)與現(xiàn)有的安全性資料、受試者補(bǔ)償信息文件的審查；刪除藥檢報(bào)告和申辦方等其他第三方資質(zhì)證明文件的遞交等。

第一，不再受理試驗(yàn)用藥品的檢驗(yàn)報(bào)告。申辦者在試驗(yàn)過(guò)程中頻繁遞交新批次試驗(yàn)用藥品的檢驗(yàn)報(bào)告(以下簡(jiǎn)稱“藥檢報(bào)告”)，要求使用前獲得倫理委員會(huì)受理簽字。而倫理委員會(huì)并沒(méi)有能力審查試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量和藥檢報(bào)告的內(nèi)容，受理時(shí)均按備案處理。2020版GCP沒(méi)有要求倫理委員會(huì)審查藥檢報(bào)告，而《必備文件保存》中也沒(méi)有要求研究者/臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存，同樣，倫理委員會(huì)也不需要保存。此點(diǎn)變化減輕了倫理委員會(huì)的受理工作量。

第二，明確受試者補(bǔ)償信息。結(jié)合2020版GCP第十二條(八)“倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)確保知情同意書、提供給受試者的其他書面資料說(shuō)明了給受試者補(bǔ)償?shù)男畔?，包括補(bǔ)償方式、數(shù)額和計(jì)劃”[2]。受試者補(bǔ)償信息的文件，應(yīng)該包含以下兩個(gè)含義：一是在受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，可獲得補(bǔ)償?shù)呐R床試驗(yàn)保險(xiǎn)證明文件；二是直接在知情同意書中明確，試驗(yàn)可以給予受試者補(bǔ)償?shù)木唧w內(nèi)容，包括發(fā)生試驗(yàn)損害的補(bǔ)償/賠償(可依據(jù)2020版GCP第三十九條內(nèi)容)；以及試驗(yàn)可以發(fā)放給受試者的交通補(bǔ)償、采血補(bǔ)償?shù)龋⒚鞔_補(bǔ)償?shù)木唧w金額、發(fā)放的方式、發(fā)放的頻率。其中，補(bǔ)償發(fā)放的頻率也是在注冊(cè)藥品現(xiàn)場(chǎng)核查中的關(guān)注點(diǎn)，須結(jié)合醫(yī)院試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)報(bào)銷的具體流程情況，在知情同意書中明確發(fā)放時(shí)間，盡量縮短發(fā)放周期。

第三，取消提供會(huì)議簽到表。2003版GCP第十三條內(nèi)容中要求傳達(dá)決定時(shí)“附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名”[8]。2020版GCP第四十二條“申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)獲取倫理委員會(huì)的名稱和地址、參與項(xiàng)目審查的倫理委員會(huì)委員名單、符合本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)的審查聲明，以及倫理委員會(huì)審查同意的文件和其他相關(guān)資料”[2]。此點(diǎn)表示倫理委員會(huì)在傳達(dá)決定時(shí)，不需提供會(huì)議簽到表。

第四，病例報(bào)告表需要審查同意后使用。2020版GCP中對(duì)倫理審查所需文件及倫理委員會(huì)履行其職責(zé)所需要的其他文件，均沒(méi)有提到病例報(bào)告表。但在《必備文件保存》附表1第7項(xiàng)中“倫理委員會(huì)其他審查，同意的文件(如病例報(bào)告表樣本)”[7]，明確指出倫理審查同意的文件須包括病例報(bào)告表。

3.2 審查意見(jiàn)與用詞的變化

2003版GCP第十三條“倫理委員會(huì)的意見(jiàn)可以是：(一)同意(二)作必要的修正后同意(三)不同意(四)終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)”[8]。2020版GCP第十二條(十)“倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)有：同意；必要的修改后同意；不同意；終止或者暫停已同意的研究”[2]。兩版GCP都是4種審查意見(jiàn)，但意見(jiàn)用詞由“批準(zhǔn)”調(diào)整為“同意”，主要有以下兩點(diǎn)原因：一是因?yàn)?003版中對(duì)此處含義的翻譯不一致；另一個(gè)原因是“批準(zhǔn)”在漢語(yǔ)詞典中解釋的意思是“上級(jí)對(duì)下級(jí)的意見(jiàn)、建議或請(qǐng)求表示同意”，而倫理委員會(huì)與研究者或申辦者不存在上下級(jí)關(guān)系，不適合使用“批準(zhǔn)”。所以在與倫理審查意見(jiàn)相關(guān)的文件中，應(yīng)將包含有批準(zhǔn)含義的用詞或名稱進(jìn)行調(diào)整。比如不能使用“批準(zhǔn)函”“批件”“批準(zhǔn)的文件”等詞，同時(shí)在投票單中審查意見(jiàn)的用詞也要進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。

另外，2010版《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》)第三十五條“倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)有以下幾種情形：(一)同意；(二)作必要的修正后同意；(三)作必要的修正后重審；(四)不同意；(五)終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)”[9]，這一條是5種審查意見(jiàn)?！吨笇?dǎo)原則》是在2003版GCP之后頒布的，依據(jù)規(guī)則競(jìng)合原則，在2020版GCP施行之前，大多數(shù)醫(yī)院倫理委員會(huì)可能都是使用此5種意見(jiàn)進(jìn)行決定的。但在2016版《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》(以下簡(jiǎn)稱《辦法》)第二十三條“倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)審查的研究項(xiàng)目作出批準(zhǔn)、不批準(zhǔn)、修改后批準(zhǔn)、修改后再審、暫?；蛘呓K止研究的決定，并說(shuō)明理由”[10]中，雖然也是5種意見(jiàn)，但用詞與前幾個(gè)部門規(guī)章不同。此《辦法》是國(guó)家衛(wèi)健委頒布的適用于所有涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究，而2020版GCP僅適用于注冊(cè)類藥物臨床試驗(yàn)，GCP中沒(méi)有“修改后重審”此種意見(jiàn)。最終使用4種意見(jiàn)還是5種意見(jiàn)進(jìn)行決定，可斟酌以上兩點(diǎn)及各中心情況進(jìn)行選擇。

3.3 安全性信息報(bào)告的重大變化

2020版GCP第十二條(十一)款中要求倫理委員會(huì)關(guān)注并明確要求研究者及時(shí)報(bào)告的四類情況，都是可能顯著影響臨床試驗(yàn)實(shí)施或者增加受試者風(fēng)險(xiǎn)的情況。倫理委員會(huì)跟蹤審查重點(diǎn)關(guān)注的事項(xiàng)是所報(bào)告的信息是否屬于涉及受試者或他人風(fēng)險(xiǎn)的非預(yù)期問(wèn)題，或顯著影響試驗(yàn)實(shí)施的問(wèn)題。如果是，倫理審查應(yīng)考慮采取相應(yīng)的處理措施；如果不是，除不依從問(wèn)題外，一般不必采取處理措施[11]。

結(jié)合2020版GCP第十二條(十一)款與第二十六條相關(guān)要求，已明確申辦者不能直接向倫理委員會(huì)遞交可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告，而須通過(guò)研究者遞交給倫理委員會(huì)。針對(duì)不同屬性的臨床試驗(yàn)，在報(bào)告方式和程序上也要有所區(qū)別。屬于2020版GCP管理范圍的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，按GCP要求程序在7天或15天內(nèi)及時(shí)報(bào)告可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSAR)。不屬于2020版GCP管理范圍的其他類型臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)按照《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》第二十六條要求，發(fā)生嚴(yán)重不良事件須及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告[10]。

可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)告，可分為本院發(fā)生的SUSAR和非本院發(fā)生的SUSAR兩種形式報(bào)告。除遞交個(gè)例報(bào)告、要素匯總列表、申辦者評(píng)估分析報(bào)告外，也可要求研究者對(duì)SUSAR內(nèi)容進(jìn)行以下評(píng)估：研究風(fēng)險(xiǎn)是否超過(guò)預(yù)期、受試者治療是否需要調(diào)整、是否影響研究的進(jìn)行等。根據(jù)研究者評(píng)估結(jié)果，倫理委員會(huì)審查時(shí)再考慮是否需要采取相應(yīng)的處理措施。醫(yī)院在研的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目越多，SUSAR的報(bào)告數(shù)量與頻次也會(huì)更多。例如腫瘤藥物臨床試驗(yàn)，以藥物品種為類別進(jìn)行SUSAR報(bào)告，相較于以單一試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行報(bào)告，不僅受理頻次相對(duì)減少，而且更有利于委員能夠集中全面地審查。

3.4 知情同意的特殊情況

2020版GCP對(duì)告知對(duì)象、同意簽署知情的人員及特殊情況，在第二十三條已有具體的規(guī)定。同時(shí)在第十二條(五)(六)款中強(qiáng)調(diào)對(duì)于“實(shí)施非治療性臨床試驗(yàn)(即對(duì)受試者沒(méi)有預(yù)期的直接臨床獲益的試驗(yàn))時(shí)，在緊急情況下受試者或者其監(jiān)護(hù)人無(wú)法在試驗(yàn)前簽署知情同意書時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注并審查試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問(wèn)題以及法律法規(guī)”[2]。

在2020版GCP 第三十七條(二)款“禁止實(shí)施與倫理委員會(huì)同意的試驗(yàn)方案無(wú)關(guān)的生物樣本檢測(cè)(如基因等)”[2]，此項(xiàng)要求的發(fā)布特別及時(shí)。尤其是在2019年7月1日實(shí)施的《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》的背景下，符合其申報(bào)范圍的項(xiàng)目，首先應(yīng)獲得中國(guó)人類遺傳資源管理辦公室的批準(zhǔn)。大量腫瘤藥物臨床試驗(yàn)，尤其是有外資申辦者背景的項(xiàng)目知情同意書中，均有會(huì)采集多種類的生物樣本或進(jìn)行基因檢測(cè)的內(nèi)容，可能會(huì)帶有“××公司可能保留/存檔/保存研究中未分析的任何剩余或額外樣本，以進(jìn)行任何額外探索性研究或未來(lái)幫助開(kāi)發(fā)監(jiān)測(cè)和治療××疾病的任何研究”的類似描述，但卻沒(méi)有讓受試者單獨(dú)對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行簽字同意。針對(duì)剩余樣本與方案無(wú)關(guān)的未來(lái)可能被使用情況，也必須要詳細(xì)告知受試者，并獲得其同意，否則應(yīng)刪除。

3.5 關(guān)于方案偏離

依據(jù)2020版GCP 第二十條(四)款的規(guī)定，僅允許一種偏離的發(fā)生，就是為了消除對(duì)受試者的緊急危害，研究者可以違背方案，但必須及時(shí)報(bào)告。所有增加了受試者風(fēng)險(xiǎn)或者顯著影響臨床試驗(yàn)實(shí)施的違背，這一類就是通常所指的重大違背，都要及時(shí)報(bào)告(一般為15天)。研究者應(yīng)嚴(yán)格按照方案執(zhí)行，不可隨意違背方案。第五十三條中規(guī)定了由申辦者保證臨床試驗(yàn)的依從性；發(fā)現(xiàn)重要的依從性問(wèn)題，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任或研究者參與終止臨床試驗(yàn)，并報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。這一點(diǎn)也明顯區(qū)別于2003版GCP，對(duì)于申辦者、研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)意義重大，不僅研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)過(guò)程管理，而且更要在發(fā)生偏離后，及時(shí)分析原因、評(píng)估影響、采取措施糾正并預(yù)防再次發(fā)生。而其他類型或輕微的偏離，不作要求報(bào)告，可以定期匯總報(bào)告。

4 結(jié)語(yǔ)

2020版GCP相較于2003版內(nèi)容更豐富、要求更高、更具有可操作性。2020版GCP的修訂，特別關(guān)注了弱勢(shì)受試者，細(xì)化明確了臨床試驗(yàn)參與各方的職責(zé)，進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)受試者的保護(hù)。優(yōu)化安全性信息報(bào)告流程，促使倫理委員會(huì)更加集中關(guān)注于相應(yīng)的倫理學(xué)問(wèn)題，有利于切實(shí)保護(hù)受試者。為落實(shí)2020版GCP的要求，需要倫理委員會(huì)、研究者/臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者共同認(rèn)真學(xué)習(xí)，并結(jié)合實(shí)踐，有針對(duì)性地修改工作流程、管理制度和SOP，確保藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，保障受試者的權(quán)益與安全。