董利利 張磊 趙二要 李敏 陳超輝 湯昱

鄭州大學附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院呼吸科 450018

難治性肺炎支原體肺炎于近些年來較為多見，尤以3～12 歲兒童最為好發(fā)［1］。其與普通肺炎支原體疾病的區(qū)別在于：經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類治療7 d 以上仍伴有高熱不退等臨床表現(xiàn)，易使雙側(cè)及單側(cè)多葉受累，導致機體胸腔積液集聚及反復(fù)感染等［2］。該類疾病治療難度高，且治療過程中效果不佳患者還可因肺炎支原體反復(fù)感染引發(fā)死亡。據(jù)有關(guān)研究指出，細胞免疫介導的炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能與疾病的發(fā)生、進展及預(yù)后密切相關(guān)［3］。因此，及早實施對此類疾病臨床指標、免疫指標及炎性因子水平的監(jiān)測工作，可準確辨別患者病情的嚴重程度，為后續(xù)難治性肺炎支原體肺炎治療提供重要參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年8 月至2020 年8 月經(jīng)本院收治的肺炎支原體肺炎患者納入200 例作為研究對象，以疾病輕重程度分為對照組（n=100，普通肺炎支原體肺炎）及觀察組（n=100，難治性肺炎支原體肺炎）。對照組男54 例，女46 例，年齡范圍3～12 歲，年齡（4.52±0.48）歲；觀察組男55 例，女45 例，年齡范圍 3～11 個月，年齡（4.43±0.36）歲。兩組性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），可行分析對比。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：⑴符合中國衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會頒布的《中國兒童肺炎支原體感染實驗室診斷規(guī)范和臨床實踐專家共識（2019 年）》中肺炎支原體肺炎診斷標準［4］且由本院確診的患者；⑵年齡范圍3～12 歲；⑶符合赫爾辛基宣言且所納入患者監(jiān)護人經(jīng)征詢同意簽署知情同意書。排除標準：⑴合并嚴重呼吸系統(tǒng)病癥患者；⑵伴有先天免疫缺陷病癥患者；⑶既往藥物服用史患者。

1.3 方法 收集患者一般資料，觀察患者臨床癥狀表現(xiàn)，檢測患者體液免疫功能參數(shù)、細胞免疫指標及炎性因子水平。免疫功能參數(shù)以免疫球蛋白為主，為IgA、IgG、IgM、C3及C4，采用貝克曼庫爾AU5800 全自動生化分析儀，利用免疫散射比濁法加以測定；細胞免疫指標指的是T 細胞亞群，包括 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+，擬定美國 BD 公司制造的FACSCalibur 全自動多色分析流式細胞儀綜合計算分析；炎性因子包括IL-2、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒由北京晶美生物有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學分析 擬用SPSS 22.0 軟件行數(shù)據(jù)處理分析，以“均值±標準差”表示免疫球蛋白參數(shù)、T 細胞亞群指標及炎癥因子水平，本研究資料為大樣本數(shù)據(jù)資料，且符合正太分布，運用t檢驗，若P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組免疫球蛋白參數(shù)比較 觀察組IgG 水平低于對照組，IgM、C3、C4水平高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組IgA 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組免疫球蛋白參數(shù)比較（±s，pg/ml）

表1 兩組免疫球蛋白參數(shù)比較（±s，pg/ml）

組別觀察組對照組t值P值n 100 100 IgG 7.46±2.42 9.58±2.35 6.285＜0.001 IgA 0.83±0.27 0.81±0.24 0.554 0.581 IgM 1.28±0.52 1.02±0.40 3.963＜0.001 C3 1.37±0.31 1.25±0.44 2.229 0.030 C4 0.51±0.13 0.32±0.13 10.335＜0.001

2.2 兩組T 細胞亞群比較 觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著低于對照組，CD8+明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組T細胞亞群指標比較（±s）

表2 兩組T細胞亞群指標比較（±s）

組別對照組觀察組t值P值n 100 100 CD3+（%）60.43±7.43 50.42±8.74 8.726＜0.001 CD4+（%）31.12±6.51 20.69±6.18 11.620＜0.001 CD8+（%）24.09±3.85 28.79±4.66 7.775＜0.001 CD4+/CD8+1.61±0.40 1.27±0.24 7.289＜0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較 觀察組IL-2、IL-6、IL-8、IL-10 及TNF-α 高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

3 討 論

肺炎作為幼兒及學齡前兒童致死主要病因，已為現(xiàn)階段我國兒童防治疾病之首，其中較為典型的是肺炎支原體感染［5］。肺炎支原體感染后，患者常表現(xiàn)為肺部啰音及呼吸異常，窺其作用機理，多因呼吸道感染造成部分組織損傷，引發(fā)呼吸道炎癥反應(yīng)，且肺炎支原體自身還可增加抗體特異性，進而加重機體呼吸道癥狀［6］。此外，由其進展形成的難治性肺炎支原體肺炎亦呈逐年上升趨勢，治療難度更高［7］。為減少治療過程中高熱持久不退、組織器官牽連受累及反復(fù)感染等情況發(fā)生，應(yīng)循其致病機理，洞其根本，針對性施治方是良策。現(xiàn)今為廣大醫(yī)學界學者所認同的起病機制在于體液、細胞免疫異常及炎性組織浸潤［8］，對此，運用精準的監(jiān)測手段對相關(guān)指標水平加以明確，有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)和治療。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s，pg/ml）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s，pg/ml）

組別對照組觀察組t值P值n 100 100 IL-2 157.31±52.09 214.89±45.68 8.311＜0.001 IL-6 35.95±8.57 50.19±10.41 10.561＜0.001 IL-8 157.12±82.36 222.38±80.35 7.861＜0.001 IL-10 15.72±5.31 21.42±6.17 7.002＜0.001 TNF-α 114.57±65.85 141.89±97.51 2.322 0.021

基于此，本文對難治性肺炎支原體肺炎患兒免疫球蛋白、T 細胞亞群及炎癥因子指標進行監(jiān)測，旨在明晰其發(fā)病機理，為后續(xù)診治提供參考。本研究結(jié)果顯示，觀察組IgG水平有所降低，IgM、C3及C4水平均有上升；且經(jīng)與健康兒童IgA 水平比較分析，兩組IgA 均降低。具體分析：IgA 作為抗感染和防治入侵的第一道防線，IgA 水平降低，可初步判定患者機體體液免疫紊亂導致，至于IgG，其效用是激活補體和中和炎癥，兩組比較，其水平下降，提示患者體液免疫紊亂相對更嚴重［9］；而C3及C4上升，作為體內(nèi)抗原清除補體，其表達水平出現(xiàn)異常，亦驗證了患者機體體液免疫處于紊亂狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指標均較對照組更低。T 淋巴細胞亞群水平可直接評判患者機體細胞免疫強弱，而T 淋巴細胞亞群中CD3+可視作成熟T淋巴細胞標志物，CD4+可視作輔助T 淋巴細胞標志物，其水平均降低，可能原因在于遭受肺炎支原體感染后，體內(nèi)T 淋巴細胞分泌受抑制呈低水平表達，數(shù)量減少［10］。因此，肺炎支原體感染致難治性支原體肺炎時，患者細胞免疫處于異常狀態(tài)，免疫功能十分低下。此外，本研究中，觀察組炎性因子IL-2、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均較對照組明顯上升。IL-2 在免疫應(yīng)答機制中起到調(diào)節(jié)作用，其水平上升表明患者機體T 淋巴細胞功能下降，炎癥浸潤加重；IL-6 作為炎性因子中重要成員，可激發(fā)糖皮質(zhì)激素及可溶性腫瘤壞死因子釋放，降低IL-2等炎性因子活動，且在細胞生長分化上有促進效能，在免疫調(diào)節(jié)上有著關(guān)鍵作用；由內(nèi)皮細胞、巨噬細胞所分泌的IL-8，其受激因子為TNF-α，因而在難治性肺炎支原體肺炎發(fā)生時，其通過整合素CD18表達上調(diào)刺激中性粒細胞，促進過氧化物酶的釋放，導致局部炎癥反應(yīng)發(fā)生，病原體及正常細胞均受到殺傷作用。據(jù)有關(guān)研究指出，其可作為氣道及其周緣組織炎性反應(yīng)的誘導劑，使得黏液分泌功能增強，導致氣道窄小，增大肺容積代償性［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-8 水平明顯升高，與該報道一致。IL-10 是由活化的Th2 細胞分泌產(chǎn)生，作為抗炎癥因子，其過度表達，會抑制免疫功能，從而加深炎癥反應(yīng)，使得患者病情康復(fù)進程延緩。至于TNF-α，其作用是刺激特異性免疫細胞增殖分化加快，并使機體產(chǎn)熱增加，血管內(nèi)皮遭受破壞，同時還易導致血栓等不良事件發(fā)生［12］。由此可見，難治性肺炎支原體肺炎患兒炎性反應(yīng)及炎癥浸潤較普通肺炎支原體肺炎患兒更重，其體液免疫及細胞免疫功能均有較深程度受損。據(jù)此，應(yīng)根據(jù)其指標水平變化，合理施以針對性治療方案，從而有效改善病情。

綜上，難治性及普通肺炎支原體肺炎患兒所監(jiān)測的免疫球蛋白參數(shù)、T細胞亞群指標及炎癥因子水平存在明顯差異，故可監(jiān)測數(shù)據(jù)對病癥嚴重程度加以區(qū)分，從而對癥施治，提升治療效果，可為后續(xù)難治性肺炎支原體肺炎治療提供重要借鑒。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。