凌先傳

藥物是精神分裂癥主要治療手段，但因精神分裂癥病情反復(fù)，患者需長(zhǎng)期服藥，長(zhǎng)時(shí)間用藥易導(dǎo)致毒副反應(yīng)增加。體重增加是目前受到廣泛關(guān)注的抗精神病藥物所帶來(lái)的不良影響，部分患者可發(fā)展為肥胖，甚至導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生；此外，患者用藥后糖代謝紊亂、血脂升高等情況也備受關(guān)注。不同的抗精神病藥物所引起不良反應(yīng)程度也有所不同，其中，精神分裂癥常規(guī)治療藥物奧氮平雖然能有效改善患者主要癥狀，但該藥可引起糖脂代謝紊亂，增加超重、肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，在保證治療效果的基礎(chǔ)上，探尋一種更為安全的治療方式是目前精神分裂癥治療亟待解決的問(wèn)題。有研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮的不良反應(yīng)較少，安全性相對(duì)較高[2]。作為常見(jiàn)食欲調(diào)控因子之一，瘦素（LP）的變化與體重增加具有一定的聯(lián)系，可能是其始動(dòng)因素[3]。本研究觀察齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝、LP及體重的影響，為精神分裂癥后續(xù)治療方案的選擇提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)數(shù)字表法將本醫(yī)院2018年2月-2019年11月診治的80例首發(fā)精神分裂癥患者分為觀察組與對(duì)照組，各40例。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行，患者及其家屬已簽署知情同意書(shū)且均為自愿。對(duì)照組中男22例，女18例；年齡25～51歲，平均年齡（38.89±5.38）歲；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分79～86分，平均PANSS評(píng)分（83.54±2.64）分。觀察組中男21例，女19例；年齡26～55歲，平均年齡（39.12±5.18）歲；PANSS評(píng)分81～87分，平均PANSS評(píng)分（83.49±2.55）分。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組一般資料，均衡性良好（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南·精神病學(xué)分冊(cè)》[4]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，入院前未接受抗精神病藥治療；PANSS評(píng)分≥60分。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并癡呆；合并急性心肌梗死；合并非代償性心力衰竭；合并腦血管疾??；合并高血壓、高血脂等疾??；對(duì)治療藥物過(guò)敏；合并其他精神性疾病或心理疾患。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 患者口服奧氮平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg），10 mg/次，1次/d，逐漸增加劑量至15～20 mg/次，連續(xù)治療8周。

1.3.2 觀察組 患者口服齊拉西酮（批準(zhǔn)文號(hào)H20160410，規(guī)格：20 mg），40 mg/次，1次/d，逐漸增加劑量至80～160 mg/次，連續(xù)治療8周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《臨床診療指南·精神病學(xué)分冊(cè)》評(píng)估。治療前、治療8周后，采用PANSS[5]評(píng)估治療效果。痊愈：PANSS減分率不低于75%；顯效：減分率50%～75%；控制：減分率25%～50%；無(wú)效：減分率低于25%。減分率=減少分?jǐn)?shù)/（治療前分?jǐn)?shù)-30）×100%。將臨床治愈、顯效、控制納入有效。②糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)及LP：治療前、治療8周后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，對(duì)其進(jìn)行抗凝、離心并吸取上層血漿，將其保存于-70 ℃環(huán)境下待檢，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀（日本OLYMPUS，OLYMPUS AU640型），測(cè)定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和LP。③體質(zhì)量：治療前及治療8周后，測(cè)定兩組體質(zhì)量并比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者整體臨床療效、治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組患者各指標(biāo)與治療前無(wú)顯著變化（P＞0.05），對(duì)照組患者FPG、TG、TC、LDL-C升高，HDL-C降低（P＜0.05），且觀察組FPG、TG、TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較（x±s，mmol/L）

2.3 兩組患者LP及體質(zhì)量比較 治療前，兩組患者LP、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組患者LP、體質(zhì)量與治療前比較無(wú)變化（P＞0.05），對(duì)照組患者LP、體質(zhì)量均升高（P＜0.05），且觀察組LP、體質(zhì)量低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者LP及體質(zhì)量比較（x±s）

3 討 論

目前，臨床治療精神分裂癥主要以非典型性抗精神病藥物為主，如舒必利、奧氮平、氯氮平、利培酮等，其中，奧氮平是臨床常用新型抗精神病藥物。

奧氮平屬于噻酚苯二氮類衍生物，對(duì)人體內(nèi)多巴胺能受體D2、H1受體及5羥色胺能2A等均具有較高的親和力，可選擇性作用于中腦皮質(zhì)神經(jīng)系統(tǒng)及中腦邊緣系統(tǒng)，對(duì)多巴胺能通路有一定影響，可阻斷5-HT2受體引起的去甲腎上腺素釋放，拮抗膽堿能，阻滯多巴胺D2受體參與的器質(zhì)性精神障礙，從而影響精神活動(dòng)，改善精神分裂癥的臨床癥狀[6]。齊拉西酮是一種新型的抗精神病藥物，藥物使用后不會(huì)導(dǎo)致代謝綜合征、體質(zhì)量增加等不良情況發(fā)生。齊拉西酮是一類苯并異噻唑哌嗪類衍生物，同樣對(duì)5-HT2A、多巴胺D2等具有較高的親和力，可通過(guò)拮抗5HT1D、5HT2A、D2受體，抑制突觸再攝取去甲腎上腺素，進(jìn)而發(fā)揮抗精神病的作用。但齊拉西酮對(duì)組胺H1受體親和力中等，對(duì)膽堿能受體幾乎沒(méi)有親和力，可能對(duì)病情嚴(yán)重的精神分裂癥患者治療效果不佳[7]。故該藥若用于精神分裂癥可考慮用于初診患者的治療，但目前藥物單用治療首發(fā)精神分裂癥的效果相關(guān)研究較少。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者整體臨床療效、治療總有效率比較無(wú)明顯差異，提示齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的治療效果與奧氮平相當(dāng)。可能由于本研究?jī)?nèi)精神分裂癥患者均為首發(fā)患者，其病情相對(duì)穩(wěn)定，病情嚴(yán)重患者所占比重較少，因此齊拉西酮可達(dá)到與奧氮平相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，可?jiàn)其對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者有效。其次，本研究分析兩者對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝、LP、體質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者以上指標(biāo)無(wú)明顯影響，其安全性高于奧氮平。究其原因可能為：奧氮平使用后會(huì)影響患者胰島素及LP抵抗機(jī)制，可能造成胰島素分泌風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至出現(xiàn)甚至加重胰島素抵抗，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與血糖的異常，導(dǎo)致血小板聚集于血管壁及脂質(zhì)沉積，進(jìn)一步導(dǎo)致血脂異常。LP對(duì)人體能量代謝、血脂及血糖水平具有調(diào)節(jié)作用，當(dāng)LEP水平異常時(shí)往往反映機(jī)體脂肪儲(chǔ)量較多，可能與體質(zhì)量增加有一定聯(lián)系。而齊拉西酮對(duì)機(jī)體糖脂代謝水平影響較小，因而治療后患者LP與體質(zhì)量均無(wú)明顯變化。另一方面，奧氮平具有齊拉西酮沒(méi)有的鎮(zhèn)靜作用，可能使患者活動(dòng)量減小而造成體重增加，導(dǎo)致患者LEP水平異常。Wang H H等[8]研究發(fā)現(xiàn)，換藥組（奧氮平服用4周后轉(zhuǎn)為齊拉西酮）精神分裂癥患者治療效果與奧氮平單一治療療效相當(dāng)，兩組療效均優(yōu)于齊拉西酮單一治療，但是，換藥組與齊拉西酮對(duì)脂類測(cè)量數(shù)據(jù)、體質(zhì)量的影響較小，其安全性明顯高于奧氮平組。該研究結(jié)果闡明兩種藥物各自優(yōu)劣勢(shì)，從側(cè)面佐證了本文觀點(diǎn)，即齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者療效與奧氮平接近，但安全性較高，更具應(yīng)用價(jià)值。

總之，齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效不遜于奧氮平，且齊拉西酮對(duì)患者糖脂代謝影響較小，不造成患者血清LP與體質(zhì)量明顯變化，或可成為病情穩(wěn)定精神分裂癥患者的更優(yōu)選擇，臨床可根據(jù)患者病情調(diào)整用藥方案，選擇聯(lián)合用藥減少奧氮平用量或換藥方案等，以提高治療安全性。