邸云峰 李德才 張大勇 李雙菲 王志琴

(綿陽(yáng)四○四醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 綿陽(yáng) 621000)

隨著人們生活習(xí)慣及生活環(huán)境的改變，冠心病(congenital heart disease,CHD)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，積極探索CHD發(fā)病機(jī)制，尋找CHD有效治療方法，以延緩CHD進(jìn)程及降低各類(lèi)心血管意外事件發(fā)生率具有重要意義[1-2]。幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter-pylori，Hp)被證實(shí)與胃腺癌、消化性潰瘍、慢性胃炎等胃部疾病密切相關(guān)。隨研究的深入，有學(xué)者[3-4]發(fā)現(xiàn)Hp慢性感染與動(dòng)脈粥樣硬化和血管性疾病間存在一定關(guān)系，Hp感染可能通過(guò)加劇炎性反應(yīng)，從而引起CHD發(fā)生。但此類(lèi)研究尚少，為證實(shí)以上結(jié)論，我們對(duì)HP與CHD患者冠脈病變程度的相關(guān)性及機(jī)制進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2019年1月于我院行冠脈造影，確診為CHD的74例患者作為研究對(duì)象。排除近期感染者、自身免疫性疾病者、嚴(yán)重慢性疾病者、凝血功能障礙者、既往消化性潰瘍者、正規(guī)Hp根除治療史者、哺乳期及妊娠其婦女?；颊吣挲g18～85歲，男性39例，女性35例。同時(shí)將同期于醫(yī)院行健康體檢的50例同齡體檢者作為健康對(duì)照組，其中男性28例，女性22例。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法

1.2.1.1 冠狀動(dòng)脈造影 檢查由醫(yī)院心血管內(nèi)科專(zhuān)科醫(yī)師完成，采用經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈入路，對(duì)患者冠狀動(dòng)脈進(jìn)行檢查，經(jīng)CAG證實(shí)主要冠狀動(dòng)脈(左前降支、左回旋支、以及右冠脈)中至少有一支血管內(nèi)徑狹窄≥50%則可斷定為CHD。根據(jù)狹窄病變累及冠脈支數(shù)分為單支、雙支及多支血管病變。典型病例，見(jiàn)圖1。

圖1 冠狀動(dòng)脈造影顯示左冠狀動(dòng)脈明顯病變

1.2.1.2 頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)檢查 采用飛利浦HD 15 高端智能彩超診斷儀，將探頭頻率設(shè)置為5～10 MHz，掃描患者兩側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈，并測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)層中膜厚度(intimate-media thickness，IMT)，觀察有無(wú)斑塊形成并記錄斑塊形成情況。取左右頸總動(dòng)脈6個(gè)點(diǎn)的IMT值的平均值，IMT<0.9為正常，0.9～1.25 mm診斷為動(dòng)脈粥樣硬化，>1.5 mm為頸動(dòng)脈斑塊形成。超聲提示斑塊低回聲或極低回聲，潰瘍型為不穩(wěn)定斑塊；超聲提示斑塊高回聲、等回聲為穩(wěn)定斑塊。典型病例圖，見(jiàn)圖2。

圖2 冠狀動(dòng)脈造影顯示頸動(dòng)脈斑塊特征為冠狀動(dòng)脈壁內(nèi)最大直徑<3mm的局灶性鈣化

1.2.1.3 Hp檢測(cè)方法 按照第四次全國(guó)幽門(mén)螺旋桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告，符合以下任意一項(xiàng)者，即可判斷為Hp感染：胃黏膜組織快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)、13C呼氣試驗(yàn)或14C呼氣試驗(yàn)(UBT)、HpSA檢測(cè)陽(yáng)性則可判斷為陽(yáng)性。

1.2.1.4 血清炎癥因子檢測(cè) 采集研究者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)及可溶性細(xì)胞間黏附因子-1(sICAM-1)水平。

1.2.2 研究方法 ①比較CHD組和健康對(duì)照組Hp感染陽(yáng)性率、動(dòng)脈狹窄支數(shù)、頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)以及血清炎癥因子。②根據(jù)CHD患者是否發(fā)現(xiàn)Hp感染，將其分為Hp陽(yáng)性組與陰性組，分析兩組冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)、斑塊性質(zhì)、血清炎癥因子及生化指標(biāo)間的差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp感染陽(yáng)性率、動(dòng)脈狹窄支數(shù)、頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)以及血清炎癥因子比較 CHD組患者Hp感染率顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，動(dòng)脈狹窄支數(shù)以及頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與健康對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組Hp感染陽(yáng)性率、動(dòng)脈狹窄支數(shù)、頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)以及血清炎癥因子比較

2.2 冠心病患者動(dòng)脈狹窄支數(shù)與Hp感染間的關(guān)系分析 隨著狹窄支數(shù)的增多，冠心病患者Hp陽(yáng)性率顯著上升(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 冠心病患者動(dòng)脈狹窄支數(shù)與Hp感染間的關(guān)系分析[n(×10-2)]

2.3 冠心病患者動(dòng)脈狹窄支數(shù)與血清炎癥因子間的關(guān)系 隨著冠心病患者動(dòng)脈狹窄支數(shù)的增多，其血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平均呈依次上升趨勢(shì)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 冠心病患者動(dòng)脈狹窄支數(shù)與血清炎癥因子間的關(guān)系

2.4 冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與Hp感染間的關(guān)系分析 存在頸動(dòng)脈斑塊的冠心病患者Hp陽(yáng)性率顯著高于無(wú)斑塊者(P<0.05)，不穩(wěn)定斑塊者Hp陽(yáng)性率顯著高于穩(wěn)定斑塊者(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與Hp感染間的關(guān)系分析[n(×10-2)]

2.5 冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與血清炎癥物質(zhì)間的關(guān)系 頸動(dòng)脈無(wú)斑塊、穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊冠心病患者血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平呈依次上升趨勢(shì)(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與血清炎癥物質(zhì)間的關(guān)系

2.6 冠心病患者血清炎癥因子水平與Hp感染間的關(guān)系分析 Hp陽(yáng)性組冠心病患者血清IL-6、IL17及sICAM-1水平顯著高于Hp陰性組者(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 冠心病患者血清炎癥因子水平與Hp感染間的關(guān)系分析

3 討論

心血管疾病是威脅人類(lèi)生命健康的“頭號(hào)殺手”，探索動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因素在防治心肌梗塞、心律失常、心衰等危重病中具有重要意義。有研究[5-6]已證實(shí)，細(xì)胞內(nèi)病原體感染將加大心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)。Hp是引起消化性潰瘍及胃癌的主要原因，與胃部疾病間有著密不可分的聯(lián)系；隨著研究的深入，有學(xué)者提出，Hp感染可能造成維生素B缺乏，導(dǎo)致高同型半管氨酸血癥，并刺激白細(xì)胞促凝血活動(dòng)，進(jìn)而參與急性心肌梗死、心絞痛、房顫等心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展[7-8]。但目前關(guān)于Hp引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理改變并未達(dá)成一致，其中研究最多的是Hp感染可能引起的慢性炎癥，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[9-10]。本文研究發(fā)現(xiàn)，CHD患者Hp感染率高達(dá)40.54%，明顯高于健康對(duì)照組，說(shuō)明CHD群體中Hp感染情況更為嚴(yán)重，提示CHD與Hp感染間可能存在密切聯(lián)系，與高建華等[11]報(bào)道相一致。由于頸動(dòng)脈靠近冠狀動(dòng)脈，且頸動(dòng)脈位置表淺，其血管壁組成以及血流環(huán)境與冠狀動(dòng)脈相近，故越來(lái)越多地用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。本文研究還發(fā)現(xiàn)，單支、雙支及多支動(dòng)脈狹窄的CHD患者中，隨著動(dòng)脈狹窄支數(shù)的增多、頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的下降，CHD患者Hp感染率呈上升趨勢(shì)，提示Hp感染可能推動(dòng)CHD疾病進(jìn)展，加重患者病情。

血清中炎癥相關(guān)的生物標(biāo)志物與CHD患者動(dòng)脈狹窄支數(shù)及斑塊性質(zhì)間密切相關(guān)，炎癥因子可能是冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子，監(jiān)測(cè)患者血清炎癥相關(guān)因子濃度在心血管疾病的防治中具有重要意義[12-13]。有研究[14-15]顯示，sICAM-1血清濃度酶增加100 ng/mL，冠脈事件發(fā)生的可能性增加1.27倍，而當(dāng)sICAM-1血清濃度>260 ng/mL時(shí)，患者發(fā)生冠心病幾率是血清濃度<260 ng/mL者的1.6倍，提示血清sICAM-1是冠狀動(dòng)脈缺血事件的敏感預(yù)測(cè)因子。而IL-6水平每增加一個(gè)四分位數(shù)，心肌梗死危險(xiǎn)性增加3%，此外，研究[16-17]還證明，血清高水平IL-17是引起CHD患者斑塊脫落不穩(wěn)定的重要原因。本文研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，CHD患者頸動(dòng)脈狹窄支數(shù)更多，斑塊穩(wěn)定性更低，且血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平更高，同時(shí)，隨著動(dòng)脈狹窄支數(shù)的增多、頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的降低，CHD患者血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平均呈增高趨勢(shì)，說(shuō)明炎癥因子可能在CHD動(dòng)脈狹窄以及斑塊穩(wěn)定中發(fā)揮著重要作用，可提示CHD患者病情，并參與疾病進(jìn)展。分析可能原因?yàn)镠p感染通過(guò)促進(jìn)炎性因子水平升高，進(jìn)而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放大量粘附分子以及細(xì)胞因子，使得白細(xì)胞黏附、聚集，從而損傷血管內(nèi)皮，加劇動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。通過(guò)進(jìn)一步研究，本文根據(jù)CHD患者是否發(fā)生Hp感染將其分為Hp陽(yáng)性組及陰性組，比較兩組血清炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)，Hp陽(yáng)性組CHD患者血清IL-6、IL17及sICAM-1水平均遠(yuǎn)高于Hp陰性組CHD患者，提示Hp感染者體內(nèi)炎癥反應(yīng)更為強(qiáng)烈，進(jìn)一步表明Hp感染通過(guò)增加炎性因子的分泌，加速CHD患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，影響斑塊穩(wěn)定性，提示根治Hp在心血管疾病治療中的重要性。

Hp感染加劇CHD患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的具體機(jī)制尚不清楚。有研究[18-19]顯示，Hp致病因子細(xì)胞素相關(guān)基因蛋白能增加IL-8及腫瘤壞死因子的分泌，促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生；此外，Hp還可產(chǎn)生熱休克蛋白、中性細(xì)胞激活蛋白等物質(zhì)刺激炎癥物質(zhì)的分泌。還有研究[22]表明動(dòng)脈粥樣硬化患者血管壁上存在Hp DNA，推測(cè)Hp可直接作用于動(dòng)脈壁誘發(fā)血管炎癥。本研究未對(duì)CHD患者血清IL-6、IL-17、sICAM-1水平兩兩間的潛在相關(guān)性進(jìn)行分析，需后續(xù)對(duì)此進(jìn)行深入研究，以進(jìn)一步證實(shí)炎性反應(yīng)在Hp感染過(guò)程中對(duì)CHD發(fā)生所起的作用。

4 結(jié)論

Hp感染可能通過(guò)加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)參與CHD進(jìn)程，其與CHD患者動(dòng)脈狹窄支數(shù)及斑塊穩(wěn)定性存在密切關(guān)系。