陳 敏

（湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江524000）

肺癌是無(wú)法治愈的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌的一種，通?；颊唧w內(nèi)的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)分裂需要較長(zhǎng)的時(shí)間，由于細(xì)胞生長(zhǎng)分裂慢，所以腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散較晚[1]。據(jù)報(bào)道指出，超過(guò)80%的肺癌患者是非小細(xì)胞肺癌，其發(fā)生率如此之高的原因主要是發(fā)病早期并無(wú)典型的臨床癥狀，臨床表現(xiàn)與癥狀較為隱匿，在患者發(fā)現(xiàn)自身病情時(shí)，病情大都已經(jīng)發(fā)展到晚期[2]。III-IV 期的非小細(xì)胞肺癌患者早已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，經(jīng)手術(shù)治療的效果大都欠佳，所以目前臨床治療的方法主要是為患者放化療，而放化療過(guò)程中所采用的藥物、手段較多，一般會(huì)對(duì)患者造成許多不良反應(yīng)，這也是患者病情預(yù)后較差的一方面原因。本次回顧性分析我院采用阿帕替尼聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療的患者的臨床情況，旨在探析這種治療方案對(duì)III-IV期非小細(xì)胞肺癌患者的治療有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時(shí)間在2018年9月至2019年9月，選入我院收治的III-IV 期非小細(xì)胞肺癌患者30例作為對(duì)象，患者病情均經(jīng)影像學(xué)和病理性檢查證實(shí)，卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分均≥70 分，病情發(fā)展值III-IV 期，預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月，不可采用手術(shù)治療；排除存在放療禁忌證、機(jī)體不耐受放療以及重度感染/貧血、白細(xì)胞和血小板水平異常與重大臟器器質(zhì)性疾病的患者。隨機(jī)將30例患者分成兩組，每組15例：對(duì)照組患者年齡31～65 歲、平均（55.8±4.6）歲，男10例，女5例，病程2～6年、平均（3.8±0.5）年；觀察組患者年齡34～63 歲、平均（55.4±4.8）歲，男11例，女4例，病程2～5年、平均（3.5±0.2）年。兩組的一般資料比較無(wú)差異，P＞0.05。（注：KPS 得分高表示健康狀況好，能更好的忍受治療造成的機(jī)體副作用，接受徹底治療的可能性高。該量表內(nèi)容包括功能狀態(tài)及體力狀況，功能狀態(tài)得分范圍0～100 分，分值＜60分則表示多種有效抗腫瘤治療不能實(shí)施；體力狀況采用5 分法評(píng)價(jià)，得分≥70 時(shí)，考慮為患者化療。）

1.2 方法 對(duì)照組：調(diào)強(qiáng)適形放療：讓患者以仰臥位接受治療，叮囑其保持雙手上舉到額前位置，采用熱塑體膜固定；大體腫瘤靶區(qū)（GTV），（GTVnd）為轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，（CTV）為臨床靶區(qū)；計(jì)劃靶區(qū)（PTV）表示CTV外放5mm，危及器官的劑量限制：雙肺V5＜65%和V20＜28%、V30＜20%，食管的劑量限制V50＜50%，心臟V30＜40%，心臟V40＜30%，脊髓危及器官計(jì)劃靶區(qū)（PRV）＜45Gy。用專業(yè)的計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)治療計(jì)劃，照射野調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃設(shè)計(jì)5～7 個(gè)，每個(gè)計(jì)劃設(shè)計(jì)都使用蒙卡算法，靶區(qū)劑量覆蓋要求95%，該劑量包括PTV95%，隨后用專業(yè)儀器放療。

觀察組：調(diào)強(qiáng)適形放療的治療方法與對(duì)照組相同；再讓患者服用阿帕替尼，單次用藥850mg，每天口服1 次，1 療程為持續(xù)用藥9 周時(shí)間，共用藥2 個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn) 觀測(cè)患者體內(nèi)血清癌胚抗原（CEA） 和細(xì)胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21 -1（CYFRA21-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9），以KPS 評(píng)分判斷患者生活質(zhì)量變化[3]，增加≥10 分表示提高，增加/減少＜10 分表示穩(wěn)定，減少≥10 分表示降低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件用SPSS 24.0，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，t 檢驗(yàn)；P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍治療指標(biāo) 治療前兩組圍治療指標(biāo)比較無(wú)差異，P＞0.05；治療后觀察組的圍治療指標(biāo)改善程度比對(duì)照組顯著，P＜0.05。見(jiàn)表1

2.2 生活質(zhì)量 觀察組的生活質(zhì)量提高率比對(duì)照組高，P＜0.05。見(jiàn)表2

3 討論

Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者通?？山?jīng)放療起到良好的效果，不過(guò)目前使用的放療手段較多，比如三維適形放療和調(diào)強(qiáng)適形放療、超高能射線放療等，上述放療技術(shù)的治療效果明顯。常用的放療手段就是調(diào)強(qiáng)適形放療，這種放療手段能確保患者的靶區(qū)照射劑量有效提高，同時(shí)病灶周圍組織的照射劑量能顯著降低，臨床治療效果亦得到充分加強(qiáng)，對(duì)正常組織的保護(hù)作用明顯加強(qiáng)，更好的確保了放療效果[4]。

表1 圍治療指標(biāo) （±s）

表1 圍治療指標(biāo) （±s）

時(shí)間 組別 CEA（ng/ml）CYFRA21-1（ng/ml） VEGF（ng/L） MMP9（ng/ml）治療前 觀察組 20.97±5.12 8.41±1.25 737.25±65.03 1795.26±159.21對(duì)照組 20.85±5.08 8.43±1.19 737.90±65.12 1795.70±163.40 t 值 - 0.0644 0.0449 0.0274 0.0075 P值 - 0.3619 0.4503 0.6095 0.9106治療后 觀察組 12.90±2.13 3.28±0.52 280.63±37.04 1007.15±95.40對(duì)照組 18.01±2.07 7.12±1.15 419.25±35.20 1298.52±97.01 t值 - 6.6633 11.7837 10.5067 8.2940 P值 - 0.0406 0.0092 0.0154 0.0238

表2 生活質(zhì)量 （n，%）

齊倩等[5-6]指出雖然非小細(xì)胞肺癌用調(diào)強(qiáng)適形放療治療的作用明顯，但發(fā)病至Ⅲ～Ⅳ期的患者機(jī)體狀態(tài)欠佳，且其體內(nèi)的生理機(jī)能存在大幅度降低的情況，放療帶給人體的損失也是無(wú)法避免，大多數(shù)患者并不能更好的耐受放療引起的不良反應(yīng)，從而對(duì)臨床療效與預(yù)后造成一定的影響。本次采用調(diào)強(qiáng)適形放療和阿帕替尼治療的患者病情改善顯著，其體內(nèi)的CEA、CYFRA21-1 和VEGF、MMP9 的水平明顯降低，并更好的改善了患者的生活質(zhì)量，說(shuō)明所用治療方案效果明顯。使用的阿帕替尼為血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2 拮抗劑，在人體內(nèi)能和VEGFR-2 的三磷酸腺苷結(jié)合，阻止VEGFR-2 活化，使下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)被抑制，并阻斷腫瘤血管生成，杜更全等[7]指出此藥和調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)用的作用更明顯，因?yàn)樗梢允寡軆?nèi)皮細(xì)胞致敏，亦可有效損傷腫瘤內(nèi)部的血管，阻斷其血氧供給，達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞增殖的效果，促使其短時(shí)間內(nèi)凋亡?，F(xiàn)代藥理研究指出，抗血管生成類藥物輔助癌癥患者化療的效果明顯，具有加強(qiáng)腫瘤內(nèi)部氧分壓的效果，亦可強(qiáng)化放療的腫瘤細(xì)胞滅殺作用，說(shuō)明將阿帕替尼用于調(diào)強(qiáng)適形放療的效果顯著，并具有一定的安全性[8]。

綜上所述，聯(lián)用阿帕替尼方案可明顯改善患者體內(nèi)的CEA、CYFRA21-1 和VEGF、MMP9 的水平，患者的病情得到明顯的改善，在有效滅殺患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，亦可改善其生活質(zhì)量。