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        肉桂生血方輔治急性髓細胞白血病化療后白細胞減少癥臨床觀察

        2021-03-31 06:21:08丹,趙瑞,張冰,劉
        實用中醫(yī)藥雜志 2021年1期
        關(guān)鍵詞:生血肉桂國藥準(zhǔn)字

        楊 丹,趙 瑞,張 冰,劉 瑜

        (河南省漯河市中醫(yī)院血液科,河南 漯河 462000)

        白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病,能抑制正常造血功能,使機體功能出現(xiàn)障礙,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。急性髓細胞性白血?。╝cute myeloid leukemia,AML)是一種常見的急性白細胞類型,化學(xué)藥物如柔紅霉素+阿糖胞苷治療方案(DA化療方案)是治療AMI重要手段,但化療后通常會出現(xiàn)骨髓抑制,如白細胞計數(shù)(white blood cell count,WBC)、中性粒細胞計數(shù)(neutrophil count,NC)等,不僅降低機體抵御能力,增加感染風(fēng)險,也會降低化療效果,影響患者生存質(zhì)量[2-3]。本研究用肉桂生血方輔治AML化療后白細胞減少癥效果較好,報道如下。

        1 臨床資料

        共124例,均為2018年1月至2019年6月我院收治AML因DA方案化療后并發(fā)白細胞減少癥患者,隨機分為兩組各62例。研究組男32例,女30例;平均年齡(46.33±3.45)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(22.33±2.05)kg/m2;臨床分型為M2型32例(51.61%),M4型16例(25.81%),M5型11例(17.74%),M6型3例(4.84%)。對照組男35例,女27例;平均年齡(45.94±3.53)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(22.52±2.13)kg/m2;臨床分型為M2型30例(48.39),M4型18例(29.03%),M5型10例(16.13%),M6型4例(6.45%)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        西醫(yī)符合白細胞減少癥的診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[4]:WBC<4.0×109/L,其中(3.0~3.9)×109/L為輕度、(2.0~2.9)×109/L為中度、低于2.0×109/L為重度。

        中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:氣血兩虛型主要癥狀為面色少華,神疲乏力,心悸氣短,食少納呆,頭昏目眩;次癥為盜汗,失眠多夢,舌質(zhì)淡,舌苔薄白,舌邊有齒痕,脈沉細。有全部主癥或3項主癥,同時有2項及以上次癥,并參照舌脈可診斷。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②因DA化療致使白細胞減少癥;③年齡28~70歲;④按照FAB分型[6]為M2型及M4~M6型;⑤自愿參與本次研究,經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

        排除標(biāo)準(zhǔn):①慢性白血病或急性淋巴結(jié)細胞白血??;②再生障礙性貧血;③嚴(yán)重心肝腎不全;④化療前或因非化療方式致使白細胞減少癥;⑤依從性差;⑥精神異常;⑦過敏體質(zhì);⑧妊娠及哺乳期女性;⑨臨床資料不全。

        2 治療方法

        兩組均采用DA化療方案,第1~3天靜脈注射柔紅霉素(瀚暉制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H33020925)40mg/(m2·d),第1~3天靜脈滴注阿糖胞苷(國藥一心制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20055128)100mg/(m2·d)。并行常規(guī)治療。溫水送服鯊肝醇片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H31022128)50mg,日2次;溫水送服維生素B4片(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H33021136)20mg,日2次,飯后服用。

        研究組加用肉桂生血方治療。藥用肉桂20g,人參20g,淫羊藿20g,熟地黃20g,白術(shù)12g,枸杞子12g,菟絲子12g,當(dāng)歸12g,何首烏12g,川芎10g,女貞子10g,甘草6g。由我院藥劑科提供的同一批次中藥,由患者根據(jù)煎藥方法自主煎藥,取適量清水泡1h,大火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎煮30min,共取汁400mL,早晚各服1次。若WBC<0.5×109/L,則靜脈注射重組人粒細胞集落刺激因子注射液(北海集琦方舟基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字S19990026)5μg/(m2·d),待WBC>2×109/L后停用;若存在出血且血小板計數(shù)低于20×109/L,及時輸注單采血小板;如合并感染則給予抗感染治療。

        兩組均治療2周。

        3 觀察指標(biāo)

        記錄治療前、治療2周后臨床療效、NC及WBC、中醫(yī)證候積分、免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)結(jié)果。

        WBC與NC:治療前、治療后2周,抽取靜脈血3mL,用血細胞計數(shù)儀檢測靜脈血中的WBC與NC。

        免疫功能指標(biāo):治療前、治療2周后,抽取靜脈血3mL,用流式細胞儀檢測靜脈血中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。流式細胞儀及單克隆抗體購自于美國becton-dickinson公司。

        中醫(yī)證候積分[7]:根據(jù)面色少華、神疲乏力、心悸氣短、食少納呆、盜汗、便秘、腰膝酸軟等癥狀進行中醫(yī)證候積分,按正常嚴(yán)重程度分為無(分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)4個等級,得分越低表明癥狀越輕。

        4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]

        顯效:癥狀幾乎消失,中醫(yī)證候積分降低至少75%,連續(xù)2次WBC恢復(fù)正常,或由低于2×109/L上升到高于4×109/L,且持續(xù)時間至少1周。有效:癥狀有所緩解,中醫(yī)證候積分降低30%~75%,WBC上升1倍或上升到3×109/L,且中性粒細胞計數(shù)高于1.5×109/L,持續(xù)時間至少1周。無效:臨床癥狀未緩解或加重,中醫(yī)證候積分降低30%,WBC無變化甚至降低。

        5 治療結(jié)果

        兩組臨床療效比較見表1。

        表1 兩組臨床療效比較 例(%)

        兩組治療前后WBC與NC比較見表2。

        表2 兩組治療前后WBC與NC比較 (×109/L,±s )

        表2 兩組治療前后WBC與NC比較 (×109/L,±s )

        注:與本組治療前比較,*P<0.05。

        組別 例 WBC NC治療前 治療2周后 治療前 治療2周后研究組 62 2.38±0.76 3.56±0.43*1.21±0.67 2.63±0.52*對照組 62 2.45±0.68 3.18±0.45*1.15±0.65 2.11±0.48*t 0.540 4.807 0.506 5.786 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。

        表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 (分,±s )

        表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 (分,±s )

        注:與本組治療前比較,*P<0.05。

        組別 例 治療前 治療2周后研究組 62 31.17±3.45 14.95±1.16*對照組 62 30.83±3.41 19.47±2.23*t 0.552 14.159 P>0.05 <0.05

        兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表4。

        表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 (±s )

        表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 (±s )

        組別 例 CD3+(%) CD4+(%)治療前 治療2周后 治療前 治療2周后研究組 62 53.73±3.59 64.86±4.11*34.37±2.35 42.28±2.61*對照組 62 53.18±3.32 57.67±4.39*34.15±2.26 36.74±3.15*t 0.886 9.414 0.531 10.663 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        續(xù)表4

        6 討 論

        AML經(jīng)化療后并發(fā)白細胞減少癥屬中醫(yī)“血虛”、“血勞”等范疇?;熕幬餅闊岫就庑?,入體后損血耗氣,致機體正氣不足,累及臟腑如脾胃,脾運化失調(diào),氣血生化無源,熱毒侵入骨髓,骨髓由腎精所化,日久致使腎精虧虛,全身濡養(yǎng)不足而致?。?]。血液的產(chǎn)生與心脾腎等緊密相關(guān),臟腑安和,協(xié)調(diào)有序,利于全身血液的生成與輸布,其中腎脾臟是生血的重要臟腑,《經(jīng)歷雜論》曰“風(fēng)痛者,善走竄,痛無定處,血虛人多患此。其脈浮大而緩……當(dāng)填補血液”[9]。治療應(yīng)以健脾、補腎、益氣、養(yǎng)血生血為主。正如《醫(yī)宗必讀》曰“血氣俱要,而補氣在補血之先;陰陽并需,而養(yǎng)陽在滋陰之上”[10]。本研究所用肉桂生血方具有健脾補腎、益氣養(yǎng)血功效,治療AML經(jīng)化療后并發(fā)白細胞減少癥效果較好。方中肉桂味辛甘性大熱,歸腎、脾、心、肝經(jīng),可溫中補腎、散寒止痛、活血通經(jīng),《神農(nóng)本草經(jīng)》中曰“味辛溫,主百病,養(yǎng)精神,和顏色,利關(guān)節(jié),補中益氣”;人參味甘微苦性平,歸脾、肺、心經(jīng),可大補元氣、補脾益肺,生津安神,養(yǎng)血;淫羊藿味辛甘性溫,歸肝、腎經(jīng),可補腎陽、強筋骨、祛風(fēng)濕,屬于補陽藥;其與肉桂、人參同為君藥,共奏益氣養(yǎng)血之功效;熟地黃味甘性微溫,歸肝、腎經(jīng),可補血滋陰,益精填髓,屬于補血藥;白術(shù)味甘苦性溫,歸脾、胃經(jīng),可健脾、益氣、燥濕利水、止汗,屬于補氣藥;枸杞子味甘性平,經(jīng)肝、腎經(jīng),可滋腎補肝,益精明目;菟絲子味甘性溫,歸肝、腎、脾經(jīng),可滋腎補肝,明目,溫而不燥,補而不滯;當(dāng)歸味甘性溫,歸心、肝、脾經(jīng),可補血和血,調(diào)經(jīng)止痛,潤燥滑腸;何首烏味甘苦性溫,歸心、肝、腎經(jīng),可解毒、消癰、潤腸通便;川芎味辛性溫,歸肝、膽、心經(jīng),可活血行氣,祛風(fēng)止痛;女貞子味甘苦性涼,歸肝、腎經(jīng),可滋腎補肝,明目烏發(fā);甘草味甘性平,歸心、肺、脾、胃經(jīng),可補脾益氣,清熱解毒,緩急止痛,調(diào)和諸藥,為使藥[10-14]。諸藥合用,共奏健脾補腎、益氣養(yǎng)血之功效。本研究中,治療2周后,研究組總有效率、WBC與NC、中醫(yī)證候積分顯著優(yōu)于對照組,說明研究組用藥方案療效更佳,更有助于緩解臨床癥狀。這可能是因為肉桂生血方主要是針對氣血兩虛,具有益氣養(yǎng)血之功效,同時可清熱利濕,生津液,止痛,調(diào)節(jié)陰陽平和,引氣旺血。

        T淋巴細胞亞群是反映機體免疫功能的重要指標(biāo),主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。既往研究表明,中藥可改善腫瘤放化療患者的免疫功能[15]。研究中,治療2周后研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著優(yōu)于對照組,說明肉桂生血方可提升患者的免疫功能?,F(xiàn)代藥理研究證實,肉桂、淫羊藿、熟地黃、枸杞子、菟絲子等具有增強機體免疫功能的作用;肉桂、淫羊藿、熟地黃、當(dāng)歸、何首烏、女貞子具有促進造血功能的作用。另外,方中多數(shù)藥具有抗腫瘤、抗炎作用。諸藥合用,滋腎補脾、益氣生血,共同調(diào)節(jié)機體免疫功能[16-17]。

        綜上所述,肉桂生血方輔治AML因DA方案化療后并發(fā)白細胞減少癥效果較好,可緩解中醫(yī)證候,促進造血功能恢復(fù),提高免疫功能。

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