◎桓玉萍

（揚(yáng)州大學(xué)，江蘇 揚(yáng)州 225100）

1 肥胖現(xiàn)狀及影響

如今全球范圍內(nèi)，肥胖正逐漸成為一個普遍的現(xiàn)象，據(jù)統(tǒng)計(jì)已有超過19.7 億成年人和3.38 億兒童青少年患有肥胖癥[1]。不健康的飲食模式是導(dǎo)致肥胖現(xiàn)象的重要因素之一[2]。肥胖推動了與年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，會對人類壽命產(chǎn)生影響[3]。脂肪組織通過分泌相關(guān)脂肪因子和細(xì)胞因子，從而調(diào)控胰島素的功能[4]，因此肥胖患者也常常伴隨有胰島素抵抗癥狀。TIRABANCHASAK[5]研究表明肥胖和胰島素抵抗存在正相關(guān)關(guān)系。胰島素抵抗是導(dǎo)致人體發(fā)生各種代謝紊亂和并發(fā)癥的中間橋梁，往往會促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生[6]。谷亞楠[7]研究表明，與正常兒童相比，肥胖兒童體內(nèi)IL-6、TNF-α、hs-CRP 炎性因子水平顯著升高。同時，脂肪細(xì)胞因子通過各種炎癥因子信號通路作用，影響胰島素靶細(xì)胞從而導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生。胰島素抵抗也會導(dǎo)致氧化應(yīng)激現(xiàn)象的發(fā)生[8]。HOUSTIS 等[9]人觀察到胰島素抵抗的細(xì)胞模型的特征是活性氧水平持續(xù)升高，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。同時炎性因子信號通路中存在氧化應(yīng)激作用靶點(diǎn)，氧化應(yīng)激通過激活炎性因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)所需物質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生[10]。氧化應(yīng)激也可以通過激活蛋白激酶等反應(yīng)促使胰島素抵抗的發(fā)生[11]。

2 蛋氨酸限制及其對肥胖人群的影響

蛋氨酸又名甲硫氨酸。蛋氨酸限制（MR）指減少膳食中必須氨基酸蛋氨酸的攝入并控制在一定范圍內(nèi)。GENE 等[12]研究表明在不限制總能量攝入時，蛋氨酸限制飲食可以減輕體重。除此之外，還能對人體產(chǎn)生許多益處。下文將圍繞蛋氨酸限制對肥胖人群減重、延緩衰老、提高胰島素敏感性、減緩氧化應(yīng)激和減緩炎癥反應(yīng)5 個方面進(jìn)行概述。

2.1 減重

MALLOY 等[13]研究表明在肥胖小鼠中使用磁共振（如0.12%甲硫氨酸），發(fā)現(xiàn)它能逆轉(zhuǎn)肝脂肪變性的嚴(yán)重程度，降低肝脂肪生成基因的表達(dá)并減輕體重。SCHMITZ 等[14]研究表明由于蛋氨酸限制（MR）在氨基酸代謝中處于中心位置，導(dǎo)致其成為誘導(dǎo)低能代謝（LEM）最有效的方法之一。STONE 等[15]研究表明膳食蛋氨酸限制部分通過降低肝臟中的脂肪生成基因表達(dá)、誘導(dǎo)白色脂肪組織（WAT）褐變和增強(qiáng)重塑WAT 的脂肪生成和氧化能力來降低肥胖癥的發(fā)病率。蛋氨酸限制可以通過影響代謝通路中脂肪生成基因表達(dá)，從而達(dá)到減重目的[16]。

2.2 延緩衰老

SUN 等[17]研究表明低蛋氨酸飲食導(dǎo)致熱量和甲硫氨酸限制從而影響小鼠肝臟雷帕霉素途徑靶酶作用，可以延長小鼠的平均壽命和最長壽命。LEE 等[18]通過調(diào)整蛋氨酸攝入狀態(tài)和TOR 信號作用，建立了蛋氨酸在衰老中的關(guān)鍵和特定作用。蛋氨酸限制可以延長壽命，延緩衰老相關(guān)疾病的發(fā)作[19]。

2.3 提高胰島素敏感性

羅婷玉等[20]研究表明，蛋氨酸限制組小鼠較正常對照組小鼠CHOP、IRE1-α 和Xbp-1 m RNA 表達(dá)量呈下降趨勢（p＜0.05），Bax m RNA 表達(dá)水平顯著降低（p＜0.05），Bcl-2 m RNA 表達(dá)水平顯著增加（p＜0.05），胰腺中Pdx-1 以及Maf A m RNA 表達(dá)水平顯著增加（p＜0.05）。CHOP、IRE1-α 和Xbp-1 m RNA 基因表達(dá)量增加將導(dǎo)致小鼠胰腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激現(xiàn)象。同時CHOP 表達(dá)增加會導(dǎo)致促凋亡基因表達(dá)增加，抗凋亡基因表達(dá)減少，因此細(xì)胞凋亡通路被激活，胰島β細(xì)胞凋亡增加。Pdx-1 和Maf A m RNA 表達(dá)水平與胰島β細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，Pdx-1 以及Maf A 對胰島細(xì)胞發(fā)育和胰島素分泌至關(guān)重要[21-22]。說明蛋氨酸限制可通過改善胰腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和胰島細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，從而改善胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，提高胰島素敏感性，減少胰島素抵抗現(xiàn)象的發(fā)生。

2.4 減緩氧化應(yīng)激

蛋氨酸限制通過調(diào)節(jié)抗氧化酶的活性，改善肥胖小鼠氧化應(yīng)激現(xiàn)象。王侃侃等[23]研究表明，適當(dāng)比例的蛋氨酸限制飲食能降低肥胖小鼠活性氧（ROS）水平至4%，脂肪熱量限制組或更低。同時發(fā)現(xiàn)肝臟和腓腸肌中總抗氧化能力（T-AOC）、過氧化氫酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的趨勢與血液中基本一致，飲食中進(jìn)行蛋氨酸限制的小鼠T-AOC、SOD、CAT 水平顯著增加（p＜0.05），ROS 水平顯著降低（p＜0.05）T-AOC 為衡量肝臟和腓腸肌組織中酶和非酶類抗氧化的重要指標(biāo)之一，SOD 作為機(jī)體內(nèi)清除ROS 的第一道防線，也可和CAT 可相互作用，發(fā)揮協(xié)同作用清除組織中的ROS。張?jiān)t等[24]研究表明，蛋氨酸限制的肥胖小鼠與正常對照小鼠相比，回腸T-AOC和還原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）含量顯著增加（p＜0.05），結(jié)腸丙二醛（MDA）含量顯著降低（p＜0.05），結(jié)腸GSH/GSSG 含量顯著增加（p＜0.05）。GSSG 由GSH 清除自由基后轉(zhuǎn)化而成。QIAO 等[25-26]發(fā)現(xiàn)高脂飲食顯著增加MDA 濃度，從而造成嚴(yán)重的腸道氧化應(yīng)激損傷。GSH/GSSG、MDA可作為反映機(jī)體氧化還原指標(biāo)。

2.5 減緩炎癥反應(yīng)

WANG 等[27]研究表明MR 顯著降低了腸道中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α和Cox-2 的mRNA 表達(dá)，使用線性判別分析發(fā)現(xiàn)與炎性細(xì)胞因子相關(guān)的脫硫弧菌科和葡萄球菌科的相對豐度發(fā)生了顯著變化，同時MR 增強(qiáng)了小鼠大腦中線粒體的生物發(fā)生，線粒體功能也與外周或大腦炎癥有關(guān)。WU 等[28]研究表明，MR 可以通過腸道脂多糖/LBP/CD14/TLR4 信號通路，調(diào)節(jié)炎癥因子的水平。腸道微生物群是由肥胖引起的低度炎癥的替代調(diào)節(jié)因子，腸道微生物群的改變可以改善肥胖小鼠內(nèi)毒素血癥誘導(dǎo)的炎癥[29]。蛋氨酸限制通過對腸道微生物群和線粒體產(chǎn)生作用，從而改善炎癥反應(yīng)。

3 結(jié)語

蛋氨酸限制作為一種不需要限制總能量攝入，調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)的飲食方式，在幫助肥胖人群有效減重的同時，也能帶來延緩衰老、提高胰島素敏感性、減緩氧化應(yīng)激和減緩炎癥反應(yīng)等益處。因此進(jìn)一步探討如何調(diào)整適當(dāng)?shù)鞍彼釘z入比例，能夠更好地給人們帶來益處，將成為未來研究熱點(diǎn)。