李壯壯 謝玲玲

糖尿病作為慢性代謝性疾病,在我國有著龐大的患病人群,流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn),近些年來隨著人們生活方式、生活水平的不斷改善,糖尿病患病率提高到了10.9%左右,其中＞90%的患者為2 型糖尿?。?］。由于老年患者本身身體機能、器官功能減退,加之持續(xù)較高的血糖水平,會進一步損害機體組織及器官,造成免疫系統(tǒng)功能紊亂,誘發(fā)組織慢性病變等并發(fā)癥［2］。此外,高糖狀態(tài)為病原菌生長提供了良好環(huán)境,增加了患者感染發(fā)生率及死亡風險。因此,在臨床中積極控制血糖的同時,還要有效調(diào)節(jié)免疫功能。褪黑素是有著改善睡眠、調(diào)節(jié)免疫力、抗衰老等功效的吲哚雜環(huán)類激素［3］。但是醫(yī)學界對2 型糖尿病患者細胞免疫功能方面的研究甚少,本院為了給臨床推廣提供理論依據(jù),就此展開研究,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月本院收治的76 例2 型糖尿病老年患者,運用系統(tǒng)抽樣法分為對照組和試驗組,各38 例。本次研究符合倫理學要求,通過醫(yī)院倫理委員會批準。對照組患者年齡62～83 歲,平均年齡(75.03±4.46)歲；女18 例、男20 例；患病時長5～26 年,平均患病時長(14.29±4.18)年。試驗組患者年齡64～82歲,平均年齡(74.97±4.53)歲；女17例、男21 例；患病時長4～27 年,平均患病時長(14.35±4.46)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 餐后2 h 血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L、空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；年滿60 周歲；意識清醒,能正常溝通交流；此次研究經(jīng)過患者和家屬同意,并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 存在糖尿病合并癥者；合并腎小球腎炎、高血壓腎病等腎臟疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者；1 個月內(nèi)有免疫抑制劑使用史者；心臟、肝臟等器官功能不全者。

1.3 方法 對照組：口服格列美脲片治療,劑量4 mg/次,1 次/d。試驗組：在對照組的基礎(chǔ)上再服用褪黑素膠囊治療,褪黑素膠囊劑量500 mg/次,1 次/d。兩組患者均持續(xù)用藥觀察6 個月,期間做好飲食調(diào)節(jié)、堅持運動鍛煉。

1.4 觀察指標 ①分別在治療前、治療6 個月后采集兩組患者外周血10 ml,和同比例生理鹽水混合,洗滌2 次后獲得淋巴細胞,進行T 淋巴細胞亞群檢測,觀察細胞CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD154+。②在治療前、治療6 個月后,采集3 ml 外周血進行離心處理,檢測血清炎性細胞因子水平,包括TNF-α、IL-6、IL-1β。③記錄兩組患者感染發(fā)生率,包括口腔潰瘍、牙周炎、皮膚感染、泌尿系感染、上呼吸道感染、發(fā)熱。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群表達比例比較 治療前,兩組患者CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD154+比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,試驗組CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD154+均較治療前升高,且試驗組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性細胞因子水平比較治療前,兩組患者TNF-α、IL-6、IL-1β 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,對照組TNF-α、IL-6、IL-1β 水平明顯高于治療前,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。治療后,試驗組TNF-α、IL-6、IL-1β 分別為(341.81±36.76)、(26.41±1.74)、(23.17±2.63)ng/L,低于對照組的(359.16±37.45)、(29.35±1.26)、(26.31±2.46)ng/L,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群表達比例比較(,%)

表1 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群表達比例比較(,%)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后血清炎性細胞因子水平比較(,ng/L)

表2 兩組患者治療前后血清炎性細胞因子水平比較(,ng/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者感染發(fā)生率比較 試驗組感染總發(fā)生率為50.00%,低于對照組的86.84%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其中,試驗組口腔潰瘍、牙周炎、上呼吸道感染發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組發(fā)熱、皮膚感染、泌尿系感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者感染發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

2 型糖尿病有著較為復雜的致病因素,包括環(huán)境、遺傳等,發(fā)病機制是胰島β 細胞功能減退、胰島素抵抗。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)晝夜節(jié)律紊亂與該病的發(fā)病機制有著一定的相關(guān)性［4］。而褪黑素屬于神經(jīng)內(nèi)分泌激素,主要產(chǎn)生于人體松果體,具有調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律的作用［5］。此外,褪黑素還是強效抗氧化劑,能將細胞中的氧自由基徹底清除,減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)［6］；同時通過干擾膠質(zhì)纖維酸性蛋白、核因子-KB 表達,提升神經(jīng)細胞神經(jīng)毒性抵制能力,保護神經(jīng)組織［7］。用于2 型糖尿病治療中,能延緩視網(wǎng)膜病變、心肌細胞病變、神經(jīng)病變、糖尿病腎病等并發(fā)癥產(chǎn)生［8］。

本次研究中,試驗組在口服常規(guī)降糖藥的同時應(yīng)用褪黑素,而對照組未用褪黑素,經(jīng)過6 個月治療,試驗組CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD154+均較治療前升高,且試驗組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,試驗組TNF-α、IL-6、IL-1β 低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。試驗組感染總發(fā)生率為50.00%,低于對照組的86.84%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。該結(jié)果說明,褪黑素對2 型糖尿病患者細胞免疫功能具有顯著的改善作用,能增強老年患者身體免疫力,減少全身性感染。這是因為,機體正常免疫功能維持中,細胞毒性細胞CD8+、輔助性T 細胞CD3+、CD4+是主要的細胞群體,能參與細胞免疫、協(xié)助抗體產(chǎn)生、調(diào)節(jié)免疫答應(yīng),并將受病原菌感染的細胞清除掉［9］。另外,在免疫反應(yīng)中,TNF-α、IL-6、IL-1β 均是主要介質(zhì),其中 TNF-α 能加速免疫細胞分化和增殖,還能增強中性粒細胞的吞噬能力；IL-6能降低糖尿病患者T 淋巴細胞數(shù)量,提高中性粒細胞數(shù)量；IL-1β 能增強巨噬細胞或單核細胞抗原功能。經(jīng)過褪黑素治療,可直接作用到外周血T 細胞,通過活化CD3+、CD4+,提高活化T 淋巴細胞和Th1 細胞百分比,增強免疫反應(yīng),提升病原菌清除能力,降低血清中TNF-α、IL-6、IL-1β 含量,改善慢性炎癥反應(yīng),進而減少機體感染率［10］。

綜上所述,2 型糖尿病老年患者應(yīng)用褪黑素能明顯提高細胞免疫功能,有效控制炎性細胞因子水平,降低感染發(fā)生率,有著較高的推廣應(yīng)用價值。