白占偉

許昌龍耀醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 許昌 461700

感染性心內(nèi)膜炎（IE）是臨床多發(fā)疾病，主要由真菌、細菌或其他微生物感染所致心室壁內(nèi)膜或心瓣膜炎性疾病。據(jù)流行病學調(diào)查，IE發(fā)病率達3～10/萬，具有發(fā)病快、病情兇險、并發(fā)癥多等特點，危及生命［1］。炎琥寧注射液是植物穿心蓮提取物所制抗病毒藥物，具有強效抑菌、抗炎等藥理活性，在IE患者治療中取得良好療效［2］。相關(guān)研究指出，感染所致炎性反應可引起線粒體功能抑制，造成組織器官無足夠能量維持正常功能，促使機體處于低代謝狀態(tài)，嚴重者導致器官功能衰竭［3］。左卡尼汀即左旋肉毒堿，屬于哺乳動物能量代謝中必需天然物質(zhì)，對改善線粒體功能具有重要作用?；诖耍狙芯窟x取中老年IE患者92例，旨在探究左卡尼汀聯(lián)合炎琥寧注射液的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取許昌龍耀醫(yī)院2018年10月—2019年10月收治的中老年IE患者92例，隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=46）與對照組（n=46）。觀察組：男25例，女21例；年齡48～80歲，平均年齡（65.24±6.25）歲；病程3～20年，平均病程（12.20±3.10）年；贅生物直徑5～23 mm，平均直徑（13.55±4.20）mm；贅生物部位：二尖瓣26例，主動脈瓣20例；合并癥：腦血管疾病4例，高血壓7例，糖尿病5例，高脂血癥4例。對照組：男24例，女22例；年齡49～82歲，平均年齡（67.10±7.21）歲；病程3～22年，平均病程（13.11±3.24）年；贅生物直徑4～25 mm，平均直徑（15.01±4.36）mm；贅生物部位：二尖瓣28例，主動脈瓣18例；合并癥：腦血管疾病6例，高血壓8例，糖尿病4例，高脂血癥3例。兩組性別、年齡、病程、贅生物直徑、合并癥、贅生物部位等資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準：符合《成人感染性心內(nèi)膜炎預防、診斷和治療專家共識》［4］中相關(guān)診斷標準，感染致病菌，結(jié)合心電圖、CT檢查、血液檢查、血培養(yǎng)確診為IE；年齡≥48歲；意識清醒；簽訂研究同意書。

1.2.2 排除標準：肝腎功能損害者；近期接受相關(guān)治療者；左卡尼汀、炎琥寧注射液過敏者；贅生物易脫落者；其他全身急慢性感染者；中途轉(zhuǎn)變治療方案者。

1.3 方法

兩組均給予改善心功能、吸氧、抗感染等基礎(chǔ)對癥治療。

1.3.1 對照組：采用炎琥寧注射液（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052250）治療，靜脈滴注，0.16 g/次，2次/d，連續(xù)治療2周。

1.3.2 觀察組：上述基礎(chǔ)上加用左卡尼?。◤V東健信制藥股份有限公司，國藥準字H20051185）治療，靜脈滴注，1.0 g/次，3次/d，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標

（1）兩組臨床療效；（2）兩組治療前后炎性因子［降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）］變化，采集晨空腹靜脈血3 m l，3000 r/min速率離心，取上清液，全自動酶聯(lián)熒光分析儀及配套試劑測定血清PCT水平，ELISA測定血清CRP水平；（3）兩組治療前后血小板相關(guān)指標［血小板線粒體跨膜電位（MMP）、線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔（MPTP）、線粒體內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）含量］變化，采集靜脈血5 m l，肝素抗凝，分離血小板，JC-1染色法檢測MMP；流式細胞儀定量檢測，采用細胞平均綠色熒光強度衡量MPTP；熒光素酶法測定線粒體內(nèi)ATP含量；（4）兩組不良反應，包括口干、皮疹、輕微腸胃不適。

1.5 臨床療效

顯效：癥狀、體征完全消失或明顯好轉(zhuǎn)，體溫基本恢復正常水平，贅生物較治療前縮小＞85%，連續(xù)3次血培養(yǎng)陰性；有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，體溫下降，贅生物較治療前縮小45%～85%，且連續(xù)3次血培養(yǎng)陰性；無效：未達上述標準［5］?？傆行?（顯效+有效）/46×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率95.65%高于對照組76.09%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 炎性因子

治療前兩組血清PCT、CRP水平相比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組血清PCT、CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子比較（±s）

表2 兩組炎性因子比較（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別PCT（ng/m L） CRP（mg/L）觀察組（n=46）對照組（n=46）tP治療前4.24±1.01 4.40±1.12 0.720 0.474治療后0.65±0.11a 1.22±0.24a 14.643＜0.001干預前76.54±18.53 74.11±19.24 0.617 0.539干預后10.10±2.14a 26.54±5.47a 18.983＜0.001

2.3 血小板相關(guān)指標

治療前兩組MMP、MPTP、線粒體內(nèi)ATP相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組MMP、MPTP、線粒體內(nèi)ATP優(yōu)于治療前，且觀察組MMP低于對照組，MPTP、線粒體內(nèi)ATP高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

治療期間，觀察組出現(xiàn)口干1例，皮疹2例，輕微腸胃不適1例；對照組出現(xiàn)皮疹2例，輕微腸胃不適1例，觀察組不良反應發(fā)生率8.70%（4/46）與對照組6.52%（3/46）相比無顯著差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

IE是機體內(nèi)心臟內(nèi)膜表面感染所致炎性反應，多發(fā)于中老年患者，常伴贅生物形成，累及心臟瓣膜，造成心肌細胞和線粒體腫脹，甚至引發(fā)急性心功能不全，導致心功能衰竭［6］。炎琥寧注射液是臨床治療IE常用藥物，具有抑菌、殺菌、抗炎作用，并可抑制病毒DNA復制，進而減輕致病菌對心肌損害。研究發(fā)現(xiàn)，IE發(fā)病機制復雜，臨床治療中需綜合用藥，強化治療效果，以改善預后［7］。

IE患者心肌缺血缺氧時，細胞膜、亞細胞膜通透性升高，造成心內(nèi)膜結(jié)構(gòu)變化，內(nèi)膜崩解誘發(fā)細胞死亡［8］。左卡尼汀為哺乳動物能量代謝所需天然物質(zhì)，分布于不同組織細胞內(nèi)，可攜帶長鏈脂酰CoA穿過線粒體內(nèi)膜，促進三羥酸正常循環(huán)，協(xié)助心肌細胞保持生理活動所需能量，對緩解IE患者臨床癥狀具有重要作用。劉玉峰等［9］研究報道，在抗菌藥物治療基礎(chǔ)上加用左卡尼汀，總有效率高達90.0%。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率95.65%，高于對照組76.09%，可見左卡尼汀聯(lián)合炎琥寧注射液可顯著提高老年IE患者臨床療效。此外，細胞炎性因子作為系統(tǒng)性炎癥反應重要組成部分在膿毒癥、IE、腫瘤形成過程中明顯升高。另有研究指出，IE患者血清中PCT、CRP水平明顯高于正常機體。左卡尼汀作為一種氧自由基清除劑，可有效清除氧自由基，降低炎性反應，并可增加心輸出量，減輕心內(nèi)膜損傷［10］。丁亞楠等［11］研究報道，左卡尼汀可顯著提高IE患者治療效果，降低炎性反應。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清PCT、CRP水平低于對照組，左卡尼汀聯(lián)合炎琥寧注射液可抑制炎性因子釋放，促進心內(nèi)膜炎性吸收，具有良好清熱解毒、抗炎作用。

隨IE病情進展，心肌細胞內(nèi)線粒體結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生不可逆性變化，造成線粒體功能退化，細胞能量枯竭，引發(fā)心功能衰竭。左卡尼汀對線粒體功能具有明顯改善作用，通過乙酰肉堿轉(zhuǎn)移酶活性，促進脂酰-CoA酯與脂酰肉堿保持動態(tài)平衡，有助于維持線粒體功能；同時可通過維持線粒體關(guān)鍵酶、能量代謝相關(guān)酶活性，進一步修復受損線粒體超微結(jié)構(gòu)，降低線粒體損傷數(shù)量，從而抑制細胞凋亡；并可刺激細胞色素氧化酶、NADH細胞色素C還原酶活性，加速ATP生成，增加組織細胞能量供應，抑制心功能衰竭?？梢娮罂嵬÷?lián)合炎琥寧注射液可改善中老年IE患者線粒體功能，增加血小板能量供應，抑制臟器衰竭。此外，本研究對藥物不良反應分析得知，兩組不良反應相比無顯著差異，表明在炎琥寧注射液基礎(chǔ)上加用左卡尼汀，不會明顯增加藥物不良反應，安全可行。此外本研究亦存在一定不足之處，分組時未采用雙盲法，存在一定偏倚，且選取樣本量少，有待臨床多渠道、多中心選取樣本，并擴大樣本量進一步研究證實。

表3 兩組血小板相關(guān)指標比較（±s）

表3 兩組血小板相關(guān)指標比較（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）MMP MPTP 線粒體內(nèi)ATP tP治療前36.10±5.12 37.24±5.32 1.047 0.298治療后21.01±2.32a 31.11±4.15a 14.408＜0.001治療前192.23±22.12 189.54±21.11 0.487 0.652治療后242.10±28.13a 213.12±30.10a 4.771＜0.001治療前71.10±10.24 69.35±10.11 0.825 0.412治療后90.12±13.22a 81.21±11.47a 3.453 0.001

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合炎琥寧注射液可有效降低患者炎癥反應，并可改善線粒體膜通透性和膜電位，增加血小板能量供應，延緩臟器衰竭，且療效顯著，不良反應少，是治療中老年IE患者有效方案。