王 宇，陳亞飛，張 瑞

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000

哮喘屬于慢性氣道炎癥疾病，涉及多種細(xì)胞因子、趨化因子、粘附分子、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞和炎癥細(xì)胞，咳嗽、呼吸困難、胸悶、喘息等是其主要臨床表現(xiàn)。目前臨床尚無治療該疾病的特效藥，大多采用對(duì)癥治療，但療效不令人滿意，且容易復(fù)發(fā)［1-2］。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有顯著的局部抗炎效果，可使過敏介質(zhì)活性降低，并對(duì)其釋放有抑制效果［3］。羧甲司坦片具有控制支氣管腺體分泌，減少痰內(nèi)粘蛋白，稀釋痰液，改善呼吸道等作用［4］。鑒于此，本研究探討羧甲司坦片聯(lián)合布地奈德對(duì)哮喘患者氣道功能及炎性反應(yīng)的影響，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2018年6月—2019年6月接收的100例哮喘患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，根據(jù)抽簽法將其分為觀察組（n=50）和對(duì)照組（n=50）。觀察組男23例，女27例；年齡20～60歲；平均年齡（39.58±5.81）歲；病程1～2年，平均（1.46±0.24）年。對(duì)照組男25例，女25例；年齡22～60歲；平均年齡（40.06±5.38）歲；病程1～3年，平均（1.62±0.58）年。納入標(biāo)準(zhǔn):（1）患者均符合哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）均伴有呼吸困難、氣喘等臨床表現(xiàn)；（3）無重要臟器器質(zhì)性損傷；（4）自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺纖維化等原發(fā)性肺部疾病者；（2）對(duì)本研究藥物過敏患者；（3）近2個(gè)月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素藥物或近2周內(nèi)發(fā)生呼吸道感染患者；（4）合并溝通障礙或精神異常者。兩組資料比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 方法

兩組患者均給予持續(xù)吸氧、化痰、止咳、抗感染、平衡機(jī)體水電解質(zhì)等常規(guī)治療。

1.2.1 對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予以吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè):AstraZeneca Pty Ltd，生產(chǎn)批號(hào):20180523,20190312，規(guī)格:2 m l:0.5 mg）霧化吸入治療，1～2 mg/次，2次/d，連續(xù)治療1周。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予羧甲司坦片（生產(chǎn)企業(yè):浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào):20180426,20190402，規(guī)格:0.25 g）口服治療，0.5 g/次，2次/d，連續(xù)治療1周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）臨床療效:治療1周后評(píng)估兩組臨床療效，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為①顯效:喘憋、咳嗽、氣促等臨床表現(xiàn)完全消失，肺部無哮鳴音，肺功能正常；②有效:喘憋、咳嗽、氣促等臨床表現(xiàn)逐漸好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音明顯減輕，肺功能逐漸增強(qiáng)；③無效:上述表現(xiàn)較治療前均無改善甚至有加重現(xiàn)象。顯效、有效之和為總有效率。（2）氣道功能:使用德國(guó)Master-Scope肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組治療前、治療1周后的呼吸流速（TEF25%、TEF75%）、第1 s用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計(jì)算FEV1/FVC。（3）炎性反應(yīng)：采取兩組患者治療前、治療1周后清晨空腹靜脈血5 m l，離心取血清，置于冷凍環(huán)境保存，采用ELISA檢測(cè)白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組臨床總有效率相比，觀察組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比 例(%)

2.2 氣道功能

治療前，兩組氣道功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組TEF25%、TEF75%及FEV1/FVC水平均較治療前高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎性反應(yīng)

治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3。

表2 兩組患者氣道功能對(duì)比（±s）

表2 兩組患者氣道功能對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，a P＜0.05

時(shí)間 組別TEF25%(m l/s)TEF75%(m l/s)FEV1/FVC治療前觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)tP治療1周后觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)tP 76.12±8.25 76.33±8.36 0.126 0.900 93.52±10.27a 83.76±8.34a 5.217 0.000 123.14±11.40 123.08±11.63 0.026 0.979 158.89±17.34a 131.14±14.17a 8.763 0.000 54.45±6.02 54.55±6.93 0.077 0.939 79.86±8.14a 71.32±9.38a 4.862 0.000

表3 兩組患者炎性反應(yīng)對(duì)比（±s）

表3 兩組患者炎性反應(yīng)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，a P＜0.05

時(shí)間 組別IL-6(ng/L)IL-8(pg/mL)TNF-α(μg/L治療前觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)tP治療1周后觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)tP 21.23±3.55 20.15±3.45 1.543 0.126 7.44±3.33a 12.46±3.52a 7.326 0.000 25.18±3.96 25.22±3.35 0.055 0.957 11.05±3.27a 15.44±3.65a 6.334 0.000)22.86±7.32 23.74±8.90 0.540 0.590 8.11±2.42a 12.42±2.89a 8.085 0.000

3 討論

哮喘的發(fā)病機(jī)制主要與黏膜水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)，其中慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性被認(rèn)為是引發(fā)哮喘的根本原因。一般采用解痙、平喘、抗感染、吸氧等方式治療，但療效不盡如人意，故尋找高效的治療藥物尤為重要［6-7］。

本研究結(jié)果表明，治療1周后，與對(duì)照組相比，觀察組臨床總有效率較高，TEF25%、TEF75%及FEV1/FVC水平較高，表明哮喘患者使用羧甲司坦片與布地奈德聯(lián)合治療效果顯著，可有效改善氣道功能。分析其原因在于，布地奈德是一種腎上腺糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗感染和抗過敏作用，對(duì)呼吸道炎癥細(xì)胞介質(zhì)的生成有抑制作用，可減弱呼吸道過敏反應(yīng)，減輕黏膜水腫，減少粘液形成，進(jìn)一步降低呼吸道阻力，從而緩解哮喘癥狀，提高治療效果［8］。羧甲司坦片是一種調(diào)節(jié)粘液的藥物，對(duì)支氣管腺體高黏度蛋白的產(chǎn)生有抑制效果，從而可使痰液的黏度降低，促進(jìn)患者排痰，避免氣道阻塞，減輕喘息癥狀；另外，羧甲司坦片還具有良好的抗氧化作用，能將黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為氧化酶，從而防止氧自由基損傷肺組織，起到保護(hù)作用，還有利于清除次氯酸和羥基自由基，對(duì)炎癥因子的產(chǎn)生有抑制作用，從而可減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，減輕哮喘癥狀［9-10］。兩種藥物聯(lián)合使用，進(jìn)一步增強(qiáng)藥效，緩解病情。

哮喘屬于氣道的慢性炎癥，在炎癥介質(zhì)的刺激下，可引起炎癥反應(yīng)發(fā)生。其中TNF-α是一種常見的炎癥因子，由單核-巨噬細(xì)胞生成，在免疫損傷過程中可見，而IL-6、IL-8可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，增殖細(xì)胞，加重氣道高反應(yīng)性。故臨床治療有效減輕炎癥反應(yīng)可顯著提升治療效果。本研究結(jié)果表明，治療1周后，與對(duì)照組相比，觀察組IL-6、IL-8及TNF-α水平較低，表明哮喘患者使用羧甲司坦片與布地奈德聯(lián)合治療，可減輕炎性反應(yīng)，分析其原因在于，布地奈德、羧甲司坦均具有較好的抗炎作用，兩藥聯(lián)合使用可共同發(fā)揮作用，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)，改善氣道功能。

綜上所述，哮喘患者使用羧甲司坦片與布地奈德聯(lián)合治療效果顯著，可有效改善氣道功能，減輕炎性反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。