易曉雯，陳 菲，黃麗敏

湛江市第四人民醫(yī)院兒科，廣東 湛江 524002

支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻咽屬于兒童常見的呼吸道疾病。針對(duì)這類疾病患兒，主要是采用糖皮質(zhì)激素、抗白三烯等藥物，雖然可改善患兒臨床癥狀，但是并不能從根本上阻斷疾病的自然進(jìn)程。有研究顯示，益生菌制劑在治療變應(yīng)性疾病方面有一定療效［1］。為此，選取湛江市第四人民醫(yī)院收治的300例支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒開展治療，旨在探究益生菌聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取湛江市第四人民醫(yī)院門診2018年1月—2019年12月診治的300例支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》［2］、《變應(yīng)性鼻炎診斷原則和推薦方案》［3］中關(guān)于支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻咽的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡≤14歲；患兒監(jiān)護(hù)人知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性疾病者；合并有免疫性疾病者；合并精神障礙、嚴(yán)重哮喘者；近期未接受過激素類、插件類等藥物的治療；合并鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病者；處于急性哮喘發(fā)作期、合并嚴(yán)重或慢性感染者。按照不同治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各150例。對(duì)照組男性79例，女性71例，年齡2～13歲，平均年齡（6.59±0.57）歲，病程5～58個(gè)月，平均病程（28.64±2.59）個(gè)月；觀察組男性81例，女性69例，年齡3～14歲，平均年齡（6.64±0.66）歲，病程6～62個(gè)月，平均病程（29.01±2.56）個(gè)月，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，再給予布地奈德鼻噴霧劑［AstraZeneca AB（上海強(qiáng)生制藥有限公司分裝），產(chǎn)品規(guī)格：64μg×120噴，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180023］，6歲以上兒童，一日256 ug，于早晨1次噴入或早晚分2次噴入。布地奈德粉吸入劑［AstraZeneca AB(瑞典)，規(guī)格型號(hào)：0.1 mg×200吸,批準(zhǔn)文號(hào)： H20130322］，孟魯司特鈉咀嚼片［Merck Sharp&Dohme Ltd.(英國(guó))，(杭州默沙東制藥有限公司分裝)，產(chǎn)品規(guī)格4 mg×5 s，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053］每日1次。氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，規(guī)格型號(hào)：10 mg×12 s，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410），12歲以上兒童：一日1次，一次1片（10 mg）。 2～12歲兒童：體重＞30公斤：一日1次，一次1片。體重＜30公斤：一日1次，一次半片。

觀察組患兒在對(duì)照組用藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌散（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5 g×36片，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004）治療，口服，一日2～3次，一次4片，溫開水或牛奶沖服（3歲內(nèi)一次2片，3～12歲一次4片，一日2～3次）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療前后鼻部癥狀、哮喘控制情況比較，采用鼻炎癥狀評(píng)分量表（ACT）［4］評(píng)估其療效，總分0～12分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越重；采用25分制兒童哮喘控制測(cè)試（C-ACT）［5］評(píng)分評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高表示控制效果越好。（2）兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較，指標(biāo)包括干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4），于清晨留取患兒空腹肘靜脈血4m l，使用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ACT評(píng)分比較

兩組治療前ACT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，觀察組ACT評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后C-ACT評(píng)分比較

兩組治療前C-ACT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，觀察組C-ACT評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后IFN-γ、IL-4水平比較

兩組治療前IFN-γ、IL-4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，觀察組IFN-γ水平高于對(duì)照組，IL-4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組治療前后ACT評(píng)分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后ACT評(píng)分比較（±s） 分

組別對(duì)照組（n=150）觀察組（n=150）ACT評(píng)分t P 治療前2.06±0.56 2.04±0.64 0.605＞0.05治療后0.93±0.34 0.54±0.23 7.117＜0.05 4.067 8.125＜0.05＜0.05 tP

表2 兩組治療前后C-ACT評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后C-ACT評(píng)分比較（±s） 分

組別對(duì)照組（n=150）觀察組（n=150）ACT評(píng)分t P 治療前14.86±2.67 14.93±2.54 0.634＞0.05治療后20.03±1.55 24.03±1.69 7.925＜0.05 4.002 6.118＜0.05＜0.05 tP

表3 兩組治療前后IFN-γ、IL-4水平比較（±s） ng/L

表3 兩組治療前后IFN-γ、IL-4水平比較（±s） ng/L

組別IFN-γ IL-4對(duì)照組（n=150）觀察組（n=150）tP治療前27.73±4.62 27.55±5.06 0.116＞0.05治療后34.62±4.89 44.03±5.62 4.523＜0.05治療前53.21±4.88 52.79±5.02 0.367＞0.05治療后45.67±4.68 30.29±5.11 5.819＜0.05

3 討論

支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎兩種疾病其發(fā)病機(jī)制相似，也可以將變應(yīng)性鼻炎作為支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素之一。有數(shù)據(jù)顯示，患變應(yīng)性鼻炎的患者比正常人患哮喘的可能性更高［6］。由于疾病嚴(yán)重影響到兒童的身心發(fā)育，開展針對(duì)性治療獲得滿意療效十分重要。

對(duì)于支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒，常用的包括吸入糖皮質(zhì)激素、抗白三烯藥物［7］。孟魯特納片屬于抗白三烯藥物的一種，機(jī)體內(nèi)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放，上述炎癥介質(zhì)與半胱氨酰白三烯受體結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集等，引發(fā)哮喘、咳嗽等過敏性癥狀［8-9］。孟魯特納片可阻斷炎癥介質(zhì)與白三烯受體結(jié)合，能顯著改善哮喘、過敏性鼻炎癥狀［10］。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療前ACT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)治療，觀察組ACT評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見，常規(guī)治療方案可能無(wú)法獲得滿意療效，對(duì)改善患兒鼻部癥狀不明顯。臨床有研究顯示，支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒其腸道菌群與健康兒童有差異［11］。這一點(diǎn)提示對(duì)于支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒而言，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡可成為提高治療效果的切入點(diǎn)。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療前C-ACT評(píng)分比較無(wú)顯著差異；經(jīng)治療，觀察組C-ACT評(píng)分高于對(duì)照組。兩組治療前IFN-γ、IL-4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)治療，觀察組IFN-γ高于對(duì)照組，IL-4低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。益生菌可減少IL-4分泌，提高IFN-γ水平，而IFN-γ水平提高可抑制氣道炎癥，對(duì)糾正變應(yīng)性疾病導(dǎo)致的免疫失衡有一定幫助［12-13］。

綜上所述，針對(duì)支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用益生菌聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療，可有效改善鼻部癥狀和哮喘癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。