胡 寒，劉曉芳，盧宗杰

遂寧市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 遂寧 629000

甲狀腺激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、調(diào)節(jié)能量代謝，同時對腦及骨組織的發(fā)育均具有重要的作用，對妊娠期婦女而言，孕婦甲狀腺激素水平可影響胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼等的發(fā)育［1］。亞臨床甲狀腺功能減退是因甲狀腺激素分泌不足或出現(xiàn)甲狀腺激素抵抗而引起的內(nèi)分泌疾病，因孕期胎兒及孕婦甲狀腺激素需求量驟升而使孕婦容易出現(xiàn)亞臨床甲減［2］。因亞臨床甲狀腺功能減退癥狀隱匿，缺少特異性的癥狀和體征，目前關(guān)于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退會否對胎兒及母體健康造成影響尚無定論［3］。亞臨床甲狀腺功能減退可引起機(jī)體甲狀腺激素（TSH）水平明顯升高，但血清游離甲狀腺素（FT4）水平卻與健康產(chǎn)婦無明顯改變，雖然目前關(guān)于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠結(jié)局關(guān)系方面已有相關(guān)報(bào)道，但關(guān)于TSH、FT4與妊娠結(jié)局相關(guān)性方面研究較少，本研究旨在通過分析TSH、FT4水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性，以期為此類患者的臨床干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年6月—2019年7月在遂寧市中心醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的96例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦資料為觀察組，根據(jù)孕婦年齡（±5）、孕周（±2）進(jìn)行1:1配對選取同期產(chǎn)前檢查的孕婦資料96例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組符合亞臨床甲狀腺功能減退判斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的相關(guān)診斷［4］；（2）單胎妊娠；（3）在我院建立孕期保健個人檔案；（4）在我院進(jìn)行分娩；（5）在本地居住5年及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）曾經(jīng)服用或正在服用抗甲狀腺藥物者；（2）自身免疫性疾病的患者；（3）孕前由甲狀腺疾病病史者；（4）心功能不全者；（5）血肌酐、血清轉(zhuǎn)氨酶升高者。

1.2 方法

（1）收集兩組孕婦年齡、文化程度、分娩方式、妊娠糖尿病、妊娠高血壓發(fā)生情況等一般資料。（2）收集兩組孕婦妊娠結(jié)局，記錄死胎、早產(chǎn)、新生兒窒息、胎盤前置、胎盤早剝、胎兒宮內(nèi)生長受限、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，各不良結(jié)局的判斷均參照人民衛(wèi)生出版社第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］中的相關(guān)規(guī)定。比較兩組產(chǎn)婦妊娠不良結(jié)局的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局單因素分析

觀察組胎膜早破、低出生體質(zhì)量兒、胎兒生長受限、胎兒畸形的發(fā)生率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 TSH、FT4與不良妊娠結(jié)局相關(guān)性分析

TSH水平與妊娠高血壓、胎膜早破、低出生體質(zhì)量兒、胎兒生長受限呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r＞0，P＜0.05）；FT4與妊娠高血壓、胎膜早破呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（r＜0，P＜0.05），TSH與胎兒畸形，F(xiàn)T4與低出生體質(zhì)量兒、胎兒生長受限、胎兒畸形均相關(guān)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

妊娠期因血清絨毛膜促性腺激素增加，胎盤Ⅱ、Ⅲ型脫碘活性增強(qiáng)，腎臟碘清除率增加等原因可導(dǎo)致體內(nèi)甲狀腺激素水平出現(xiàn)明顯的改變［6-7］。據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，臨床上有約15%的孕婦可出現(xiàn)不同程度的甲狀腺功能異常，其中以妊娠期甲狀腺功能減退最為常見，該病屬于慢性淋巴性甲狀腺炎的一種，主要與機(jī)體產(chǎn)生抗體而致甲狀腺組織內(nèi)出現(xiàn)彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤有關(guān)［8］。雖然目前臨床上已有研究對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠結(jié)局關(guān)系進(jìn)行分析，但關(guān)于甲狀腺激素與不良妊娠結(jié)局方面的研究較少［9］。正常情況下孕早期TSH水平較妊娠前有所下降，多在孕8周開始下降，在10～12周到達(dá)最低點(diǎn)，隨后在16周開始緩慢回升，TSH水平出現(xiàn)上述改變主要與孕婦體內(nèi)hCG水平升高有關(guān)［10］。hCG與TSH的α亞單位相同，且兩者β單位及受體單位均具有較高的相似度，因而hCG對TSH受體有輕度的刺激作用，hCG水平升高可促進(jìn)甲狀腺激素分泌，抑制垂體TSH釋放。

表1 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局單因素分析

表2 TSH、FT4與不良妊娠結(jié)局相關(guān)性分析

甲狀腺功能主要受下丘腦-垂體-甲狀腺軸、交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)等多種系統(tǒng)的綜合調(diào)節(jié)，甲狀腺功能減退是因多種因素所致甲狀腺激素的合而成、分泌及生物效應(yīng)不足而引起的內(nèi)分泌性疾病，可引起患者TSH水平的明顯升高［11］。而亞臨床甲狀腺功能減退者多僅表現(xiàn)為TSH升高，F(xiàn)T4水平正常，臨床上無明顯的甲狀腺功能減退癥狀［12］。多項(xiàng)研究報(bào)道母體甲狀腺功能減退可引起胎兒先天性缺陷及智力發(fā)育遲緩等不良妊娠結(jié)局，本研究結(jié)果顯示：觀察組胎膜早破、低出生體質(zhì)量兒、胎兒生長受限、胎兒畸形的發(fā)生率均高于對照組，與上述研究結(jié)果基本一致［13］。在妊娠早期胚胎的發(fā)育的甲狀腺激素主要來源于母體，胚胎在11～13周開始胚胎才有分泌活動。若孕早期母體甲狀腺激功能減退可影響胚胎時期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，同時還可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長受限等并發(fā)癥的增加。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示：TSH水平與妊娠高血壓、胎膜早破、低出生體質(zhì)量兒、胎兒生長受限呈顯著正相關(guān)關(guān)系；FT4與妊娠高血壓、胎膜早破呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，TSH與胎兒畸形，F(xiàn)T4與低出生體質(zhì)量兒、胎兒生長首先、胎兒畸形均相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與TSH水平升高為妊娠期甲狀腺功能減退的敏感指標(biāo)，特別是亞臨床甲狀腺功能減退者TSH水平明顯升高，而FT4水平可能無明顯異常，因此TSH對妊娠結(jié)局影響更大。妊娠期高血壓為孕婦產(chǎn)檢并發(fā)癥，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，TSH水平升高提示甲狀腺功能衰退，可導(dǎo)致患者心輸出量下降而增加外周血管阻力，另外研究顯示TSH水平升高可降低心血管內(nèi)皮細(xì)胞活性而進(jìn)一步增加患者高血壓的發(fā)病率［14］。正常妊娠狀態(tài)下，胎盤內(nèi)產(chǎn)生的孕酮、催乳素等激素可使下丘腦-垂體-靶腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)而調(diào)控機(jī)體的代謝，當(dāng)出現(xiàn)甲狀腺功能減退時可致該軸激素分泌水平被打破而致孕婦內(nèi)分泌的紊亂，同時機(jī)體甲狀腺功能減退還可引起人絨毛膜促性腺激素異常而引起造成或流產(chǎn)，還可抑制機(jī)體造血功能而導(dǎo)致胎盤早剝的發(fā)生［15］。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退可增加妊娠高血壓及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，TSH水平與多種不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān)關(guān)系。