盧 丹 廖惠充 龔大范 麥建志 黃 丹 尤愛燕

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是以胃黏膜固有腺體萎縮常伴腸上皮化生為特點的一類慢性胃炎。慢性萎縮性胃炎是腸型胃癌的癌前病變，其發(fā)展規(guī)律為“正常胃黏膜→淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→胃癌”[1]。胃鏡檢查結(jié)合病理學(xué)診斷結(jié)果是診斷CAG的金標準，但具有患者依從性差、侵入性操作、方法成本高等特點[2]。當前研究的熱點為尋找無創(chuàng)的、靈敏度高且簡單易行的血清學(xué)標志物。本研究旨在探討萎縮性胃炎患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胃蛋白酶原(PG)、葉酸及維生素 B12水平特點及對萎縮性胃炎的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集 2019年1月—12月我院收治的萎縮性胃炎患者和健康體檢人群240例。入選標準：①符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求；②萎縮性胃炎的患者通過臨床癥狀、消化道內(nèi)鏡檢查及病理組織學(xué)確診；幽門螺旋桿菌(Hp)感染的患者應(yīng)用C13尿素呼氣試驗及快速尿素酶試驗檢測；③入組前近14天內(nèi)未接受過質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑等可能影響本研究結(jié)果的藥物治療；④近1個月內(nèi)未接受過可能引起Hcy水平升高的藥物治療，如抗癲癇藥、利尿藥等。排除標準：①心功能不全者；②肝、腎功能障礙者；③多器官功能衰竭者；④合并惡性腫瘤或者其他占位性病變的患者；⑤合并有自身免疫性疾病者；⑥孕產(chǎn)婦及哺乳期的婦女。萎縮性患者和健康體檢人群240例分為Hp 感染陽性的萎縮性胃炎(A組)，非Hp 感染陽性的萎縮性胃炎(B組)及對照組正常血壓人群各80例。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

三組受檢者的肘靜脈血5 mL于清晨空腹收集， -80 ℃低溫保存經(jīng)離心處理后的血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行測定血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，檢測試劑盒由百得公司提供。采用循環(huán)酶法檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)，試劑盒由臺塑生醫(yī)科技股份有限公司提供，操作按照試劑盒說明進行，并由檢驗科的專人負責質(zhì)控。所有入選本研究者均接受胃鏡檢查、C13尿素呼氣試驗和快速尿素酶試驗，萎縮性胃炎根據(jù)臨床癥狀、胃鏡檢查和病理活檢等結(jié)果診斷，Hp 感染根據(jù)C13尿素呼氣試驗和快速尿素酶試驗判斷。

1.3 觀察指標

觀察三組研究對象的同型半胱氨酸、胃蛋白酶酶原(PGI和PGII)、葉酸、維生素B12的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清Hcy、PG、葉酸、維生素 B12水平比較

三組受檢者的Hcy、 PGI、PGII、PGR 及葉酸、維生素 B12水平經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩兩比較，A、B組血清PGI、PGR、葉酸、維生素B12水平低于對照組，A組血清PGI、PGR、葉酸、維生素B12水平低于B組，A、B組血清PGII、Hcy水平高于對照組，A組血清PGII、Hcy水平高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 血清PG、Hcy及Hcy+PG檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷價值

PGⅠ診斷的ROC曲線下面積為0.709(95% CI為0.724～0.911)，取PGI<74.95 ng/mL為臨界值；PGR診斷的ROC 曲線下面積為0.711 (95%CI為 0.819～0.960)，取PGR<5.12為臨界值。Hcy診斷的ROC曲線下面積為0 .720 (95%CI為0.719～0.872)，取Hcy<26.89 μmol/L為臨界值。PGI+PGR、Hcy、Hcy+PGI+PGR對慢性萎縮性胃炎診斷的特異性、靈敏度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值及準確率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PGI+PGR+Hcy(靈敏度88.75%，特異性為95.00%，陰性預(yù)測值89.53%，陽性預(yù)測值94.59%，準確率91.88%) 的特異性、靈敏度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值及準確率高于PGI+PGR(靈敏度75.00%，特異性為81.25%，陰性預(yù)測值77.01%，陽性預(yù)測值82.19%，準確率79.38%)、Hcy(靈敏度72.50%，特異性為85.00%，陰性預(yù)測值74.74%，陽性預(yù)測值83.08 %，準確率78.13%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，PGI+PGR與Hcy的特異性、靈敏度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值及準確率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

3 討論

慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀多為：腹脹、上腹痛、食欲不振、腹部不適等，偶見腹瀉、貧血或消瘦，是腸型胃癌的癌前病變。萎縮性胃炎容易導(dǎo)致胃癌，國外有研究表明，以胃竇黏膜萎縮為主的萎縮性胃炎患者罹患胃癌的危險性是健康人的18倍，如果胃竇和胃體均存在黏膜萎縮，則其危險性是健康人的90倍[3-4]。早診斷、早治療萎縮性胃炎對避免發(fā)生胃癌尤為重要。血清學(xué)檢測用于發(fā)現(xiàn)胃癌的癌前病變是目前研究的熱點，因其具有簡單方便、無創(chuàng)和易被人們接受等優(yōu)點。

血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋白質(zhì)合成時沒有被正常利用的一種氨基酸前體，是蛋氨酸和胱硫醚轉(zhuǎn)硫化或甲基化代謝旁路中形成的中間產(chǎn)物[5-6]。葉酸、維生素B12和輔酶參與其代謝過程。一旦機體內(nèi)缺乏維生素 B12和葉酸，可導(dǎo)致蛋氨酸循環(huán)受阻，因而使 Hcy水平升高。近年來一些研究認為，多種惡性腫瘤患者均存在血Hcy水平異常[7-10]。有研究顯示晚期惡性腫瘤患者血漿Hcy濃度高于早期患者，認為Hcy可能作為腫瘤標志性指標，提高早期胃癌的診斷率[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，萎縮性胃炎組患者血清葉酸、維生素 B12水平降低，Hcy水平顯著增高，由于自身免疫因素導(dǎo)致內(nèi)因子和胃酸的缺乏，萎縮性胃炎患者吸收維生素 B12的水平下降，導(dǎo)致蛋氨酸循環(huán)受阻，從而造成Hcy升高。萎縮性胃炎與高Hcy血癥顯著相關(guān)，并加速了萎縮性胃炎向胃癌的病變進展[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平升高的顯著影響因素是慢性萎縮性胃炎和MTHFR 677TT基因型[13]。

表1 各組血清Hcy、PG、葉酸和維生素 B12水平比較

表2 血清PG、Hcy及PG+Hcy檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷價值 (%)

胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)是胃蛋白酶的無活性前體物質(zhì)，胃液中的胃酸將其激活成胃蛋白酶。胃黏膜細胞分泌的PG，約1%可透過胃黏膜毛細血管進入血液循環(huán)，在血液中這些PG 非常穩(wěn)定，因此，可以通過檢測血清胃蛋白酶原(Serum pepsinogen，sPG)濃度反映胃黏膜外分泌功能。胃蛋白酶原包括PGⅠ和PGⅡ兩種不同的亞型，其中主要由胃底黏膜主細胞以及頸黏膜細胞分泌PGⅠ，是評價胃泌酸腺細胞功能的重要指標，PGⅡ與胃底的黏膜病變有密切關(guān)系，主要由全胃腺、十二指腸等部位分泌[14-15]。PG 分泌量隨胃癌發(fā)生通路(慢性淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌)的多階段、漸進性演化過程而發(fā)生變化[16-17]。研究顯示，當胃黏膜出現(xiàn)萎縮時，PGR (PGⅠ/PGⅡ)水平明顯下降[18]，因為胃底分泌的PGⅠ減少，進而血清中的PGⅠ水平降低，而能夠分泌PGⅡ的細胞廣泛分布于人體內(nèi)，因此血清中的PGⅡ水平不降反而略有升高。有研究亦證實了CAG患者PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ低于非萎縮性胃炎患者，而PGⅡ 水平升高[19]。本研究發(fā)現(xiàn)A組、B組血清PGI、PGR水平低于對照組，同時血清PGⅡ水平高于對照組。早期識別胃癌前病變患者，及時遏制胃癌前病變患者進展為胃癌，可有效延緩病情、改善預(yù)后和提高患者的生命質(zhì)量[20]。

本研究通過分析慢性萎縮性胃炎患者與血清同型半胱氨酸、胃蛋白酶原、葉酸及維生素 B12水平檢測結(jié)果，探討血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平對萎縮性胃炎的診斷價值采用。結(jié)果顯示，A組血清PGⅠ、胃蛋白酶原比值(PGR)、葉酸、維生素 B12水平明顯低于B組及對照組，A組血清PGII、Hcy水平明顯高于B組及對照組。Hcy+PGⅠ+PGR的特異性、靈敏度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值及準確率高于Hcy和PGⅠ+PGR的診斷結(jié)果。薛輝等[21]研究發(fā)現(xiàn)，血清PGⅠ水平在胃癌組、胃良性病變組均低于對照組，血清PGⅡ、Hcy水平在胃癌組、胃良性病變組均高于對照組。血清PG、Hcy可有效評估胃黏膜的疾病狀態(tài)，兩指標聯(lián)合有助于早期鑒別診斷胃良性病變和胃癌，提高對胃癌的診斷價值，與本研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果提示血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平對萎縮性胃炎的臨床診斷有重要的參考價值，可為萎縮性胃炎的早期篩查提供了重要線索。

綜上所述，血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平檢測具有簡單方便、無創(chuàng)和易被人們接受等優(yōu)點，PG、Hcy 聯(lián)合檢測有助于早期診斷萎縮性胃炎，可提高萎縮性胃炎的早期檢出率，值得臨床推廣。