張成珍 時(shí) 時(shí) 宋高峰

安徽省宿州市第二人民醫(yī)院精神科，安徽宿州 234000

精神分裂癥是精神障礙疾病中較為嚴(yán)重的一種，其病理機(jī)制尚未明確，常好發(fā)于青壯年。根據(jù)相關(guān)研究調(diào)查顯示，該疾病終身患病率可達(dá)到百分之一，相當(dāng)于每一百到二百人中就可能產(chǎn)生1 例精神分裂癥患者[1-2]。此類(lèi)患者一般神志清楚，智能基本正常，但會(huì)出現(xiàn)思維、情感、行為障礙以及精神活動(dòng)失調(diào)等一系列臨床癥狀，根據(jù)其臨床癥狀主要分為陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，與陽(yáng)性癥狀比較，臨床對(duì)于陰性癥狀的精神分裂癥患者治療效果較差。隨著病情進(jìn)展可對(duì)其生活造成嚴(yán)重影響，因此，如何有效改善和控制此類(lèi)患者陰性癥狀，使其能盡早回歸社會(huì)已成為目前研究的熱點(diǎn)話題[3-4]。隨著近年來(lái)氟西汀和奧氮平的廣泛應(yīng)用，研究人員發(fā)現(xiàn)該類(lèi)藥物對(duì)改善精神分裂癥患者的陽(yáng)性、陰性癥狀均具有較好的治療效果，但目前關(guān)于氟西汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂陰性癥狀患者的臨床效果報(bào)道較少[5]。鑒于此，本研究針對(duì)安徽省宿州市第二人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的80 例精神分裂陰性癥狀患者分別予以?shī)W氮平和氟西汀聯(lián)合奧氮平進(jìn)行治療，并對(duì)其治療效果進(jìn)行比較分析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月—2020 年2 月我院收治的80 例診斷為精神分裂陰性癥狀的患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②參照陰性癥狀評(píng)定量表（SANS）[7]，其總分均≥60 分；③患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前2 周服用過(guò)其他抗精神病藥物；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏；③妊娠期婦女和哺乳期婦女；④合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。本研究已得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬對(duì)研究目的知情并同意參與，并簽署了知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

對(duì)照組予以?shī)W氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：181102，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052688，規(guī)格5 mg×14 片/盒）藥物進(jìn)行治療，起始劑量為10 mg/d，每晚1 次；觀察組予以?shī)W氮平聯(lián)合氟西?。ǘY來(lái)蘇州制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：9812A，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20170022，規(guī)格20 mg×14 粒/盒）藥物進(jìn)行治療，奧氮平服用劑量從10 mg/d 開(kāi)始，1 次/d，由醫(yī)生根據(jù)患者具體病情每3～4 天增加5 mg 劑量，2 次/d，藥物服用劑量控制在5～20 mg/d，與此同時(shí)每天早晨加以服用氟西汀，1 次/d，1 粒/次。兩組均治療1 個(gè)月。兩組在治療期間不可予以電抽搐、心境穩(wěn)定劑等進(jìn)行干預(yù)，有嚴(yán)重失眠或焦慮等患者臨時(shí)可予以苯二氮類(lèi)藥物進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

①一般資料：性別、年齡、體重以及病程；②治療效果：在患者治療前與治療1 個(gè)月后分別采用SANS對(duì)其陰性癥狀進(jìn)行評(píng)定，包括情感淡漠、意志缺乏、興趣缺乏以及注意障礙等方面，得分越高，說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重[8]；③不良反應(yīng)發(fā)生情況：采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)定兩組在用藥期間有無(wú)出現(xiàn)嗜睡、失眠、靜坐不能以及體重增加等情況[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、體重以及病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后治療效果比較

治療前兩組SANS 各評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療1 個(gè)月后，兩組SANS 各評(píng)分均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組用藥后嗜睡、失眠以及靜坐不能不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），但觀察組出現(xiàn)體重增加的比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后治療效果比較（分，）

表2 兩組治療前后治療效果比較（分，）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥是精神科最常見(jiàn)的疾病之一，病情較復(fù)雜，具有慢性傾向與致殘率較高的特點(diǎn)，根據(jù)患者臨床癥狀可分為陰性和陽(yáng)性，其中陰性癥狀是精神分裂癥的主要癥狀，通?？沙霈F(xiàn)情感淡漠、意志缺乏、興趣缺乏等表現(xiàn)，由于此類(lèi)患者對(duì)抗精神病藥物的反應(yīng)性較差，故既往臨床治療效果欠佳，預(yù)后較差，而預(yù)后不佳是阻礙患者回歸社會(huì)的主要因素[10-14]。隨著醫(yī)學(xué)研究人員不斷探索，發(fā)現(xiàn)陰性癥狀可與五羥色胺（5-HT）功能異常以及前額葉DA 活性下降有關(guān)，而選擇性5-HT 再攝取抑制劑氟西汀加上奧氮平藥物進(jìn)行治療，可有效改善精神分裂癥患者的陰性和陽(yáng)性癥狀。目前該兩種藥物已廣泛用于臨床治療多種精神疾病，但也有相關(guān)研究指出，單純使用奧氮平藥物治療過(guò)程中易產(chǎn)生不良反應(yīng)，臨床效果欠佳[15-17]。本研究為進(jìn)一步探索單純使用奧氮平和奧氮平聯(lián)合氟西汀治療精神分裂陰性癥狀患者的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，予以?shī)W氮平聯(lián)合氟西汀藥物治療的觀察組情感淡漠、意志缺乏、興趣缺乏以及注意障礙各評(píng)分均低于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)合治療更能改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，治療效果較單純服用奧氮平更佳，其與奧氮平對(duì)5-HT2C 受體具有較大的親和力，可有效抑制中腦皮質(zhì)的DA 受體，加之氟西汀藥物作用機(jī)制可通過(guò)選擇性阻滯神經(jīng)元突觸后膜，并對(duì)突觸后膜中的5-HT進(jìn)行再次攝取，抑制DA 釋放，使其間隙中的5-HT濃度上升，增強(qiáng)藥物對(duì)D2 受體的阻斷，兩種藥物合用可在一定程度上調(diào)節(jié)腦前額葉低下的DA 功能和大腦5-HT2C 功能，從而有效改善患者陰性癥狀，提高治療效果等原因有關(guān)[18-20]。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料提示，單獨(dú)使用奧氮平和氟西汀雖能有效改善精神分裂癥患者的陰性和陽(yáng)性癥狀，但易發(fā)生不良反應(yīng)，如體重增加等，其中體重增加與機(jī)體代謝綜合征密切相關(guān)，是影響患者服藥依從性的主要原因，故控制患者服藥期間出現(xiàn)體重增加極為重要[21-25]。本研究患者用藥期間所發(fā)生的不良反應(yīng)結(jié)果顯示，兩組用藥期間出現(xiàn)嗜睡、失眠以及靜坐不能等不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），但觀察組出現(xiàn)體重增加的例數(shù)明顯少于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)合使用不僅安全，還可有效降低患者服用藥物時(shí)所引起的體重增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，并在一定程度上提高了患者對(duì)服藥的依從性，其原因與單純服用奧氮平時(shí)，由于藥物機(jī)制阻斷了中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT2C 受體功能，從而在一定程度上影響了患者對(duì)飽脹感的體驗(yàn)，而聯(lián)合服用氟西汀治療，可提高其中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT2C 受體功能，并通過(guò)中樞效應(yīng)抑制腦內(nèi)神經(jīng)肽Y 所引起的進(jìn)食行為，增加患者對(duì)飽脹感的體驗(yàn)，從而有效降低了體重增加的不良反應(yīng)[26-28]。

綜上所述，針對(duì)精神分裂陰性癥狀患者予以氟西汀聯(lián)合奧氮平藥物治療可有效改善其陰性癥狀，提高治療效果，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床廣泛應(yīng)用。