李榮利 張 靜 董松武

1.安徽省亳州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)中心，安徽亳州 236800；2.安徽省亳州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽亳州 236800；3.安徽省亳州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽亳州 236800

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生的機(jī)制和決定因素較為復(fù)雜，其中血脂異常是其關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，可增加冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、猝死風(fēng)險(xiǎn)[1-4]。而N 末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）參與冠心病的發(fā)生發(fā)展，其血清水平受心肌缺血、心臟功能影響而變化[5-6]。此外，血清谷草轉(zhuǎn)氨 酶（aspartate transaminase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT） 水平增高及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood count，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）水平下降也是冠狀動(dòng)脈病變程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7-8]。而上述生化指標(biāo)對(duì)冠狀動(dòng)脈病變患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估是否存在價(jià)值，本研究通過分析NT-proBNP 和載脂蛋白等指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018 年6 月—2019 年9 月于安徽省亳州市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的冠狀動(dòng)脈病變患者100 例，按冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為輕度狹窄組（34 例）、中度狹窄組（39 例）和重度狹窄組（27 例）；另選擇同期門診健康體檢者40 名為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠狀動(dòng)脈病變。冠狀動(dòng)脈造影檢查見冠脈斑塊；年齡＞18 歲；臨床資料完整；②對(duì)照組：年齡＞18 歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺等重要臟器功能不全；凝血功能障礙、自身免疫系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤、炎癥性腸病、活動(dòng)性結(jié)核、甲狀腺功能異常；既往曾行冠脈支架植入、冠脈血管成形術(shù)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)；采血前服用激素及其他可能影響血脂、血常規(guī)及肝功能的藥物。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 記錄患者年齡、糖尿病等一般資料，常規(guī)檢測(cè)載脂蛋白（Apo）A、ApoB 等指標(biāo)，由我院檢驗(yàn)科技師按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程完成。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈狹窄程度判斷 行常規(guī)冠狀狀動(dòng)脈造影檢查，采用Gensini 積分系統(tǒng)[9]判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度：Gensini 積分即為冠狀動(dòng)脈狹窄程度權(quán)重系數(shù)乘以各病變血管權(quán)重系數(shù)之和，其中≥45 分為重度狹窄組，20～＜45 分為中度狹窄組，＜20 分為輕度狹窄組。

1.3 觀察指標(biāo)

比較四組血清NT-proBNP、ApoA、ApoB、ApoB/ApoA、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、RBC、Hb、HCT、AST、ALT 及總膽紅素（TBil）水平，并分析以上指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果采用LSD-t 檢驗(yàn)；偏態(tài)分布資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，采用秩和檢驗(yàn)。正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)兩變量相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析，偏態(tài)計(jì)量資料相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組基線特征比較

四組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 四組基線特征比較

2.2 四組各檢測(cè)指標(biāo)比較

四組NT-proBNP、ApoB、TC 比較，輕、中度狹窄組高于對(duì)照組，中度狹窄組低于輕度狹窄組，重度狹窄組低于其他各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。四組ApoA 比較，輕、中、重狹窄組低于對(duì)照組，且中度狹窄組低于輕度狹窄組，重度狹窄組高于輕、中度狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。四組ApoB/ApoA、AST 比較，輕、中、重度狹窄組高于對(duì)照組，且中、重度狹窄組低于輕度狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。四組TG 比較，輕、重度狹窄組高于對(duì)照組，且中度狹窄組低于輕度狹窄組，重度狹窄組低于輕度狹窄組，高于中度狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。四組LDL-C 比較，輕度狹窄組高于對(duì)照組，中度狹窄組低于輕度狹窄組，重度狹窄組低于其他各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。四組HDL-C 比較，輕、中、重度狹窄組低于對(duì)照組，中重度狹窄組高于輕度狹窄組，且重度狹窄組低于中度狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。四組ALT 比較，輕、中、重度狹窄組高于對(duì)照組，且中、重度狹窄組高于輕度狹窄組，重度狹窄組高于中度狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血清NT-proBNP、血脂等指標(biāo)的相關(guān)性分析

冠狀動(dòng)脈病變患者Gensini 積分與NT-proBNP、ApoB、ApoB/ApoA、TC、LDL-C 呈正相關(guān)（P ＜0.05），與ApoA 呈負(fù)相關(guān)（P ＜0.05）。見表3。

表2 四組各檢測(cè)指標(biāo)比較

表3 冠狀動(dòng)脈狹窄程度與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

據(jù)報(bào)道，血清ALT、Hb 等肝功能和血常規(guī)指標(biāo)與冠心病的發(fā)病密切相關(guān)，但其與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性尚未明確[10-14]。NT-proBNP 是心肌細(xì)胞受過度拉伸時(shí)心室分泌的一種多肽，室壁張力增高及循環(huán)容量增加、鈉尿肽清除減少時(shí)會(huì)明顯升高，且升高程度與心功能分級(jí)有關(guān)，在心力衰竭診治及預(yù)后評(píng)估中意義重大，但關(guān)于其與冠狀動(dòng)脈疾病的相關(guān)性報(bào)道較少[15-18]。

本研究結(jié)果顯示，不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度組血清NT-proBNP 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），且Gensini 積分與血清NT-proBNP 呈正相關(guān)，證實(shí)冠狀動(dòng)脈狹窄程度與NT-proBNP 有關(guān)。周曉斌等[19]也發(fā)現(xiàn)血漿NT-proBNP 濃度在不同類型冠心病中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），其濃度變化與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)。推測(cè)其原因，可能是冠狀動(dòng)脈狹窄所致心肌缺血、心室重構(gòu)和室壁張力增高共同作用的結(jié)果。

此外，不同狹窄程度組ApoA、ApoB、ApoB/ApoA、TC、LDL-C 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），且Gensini 積分與TC、LDL-C、ApoB/ApoA 呈正相關(guān)，與ApoA 呈負(fù)相關(guān)，提示冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血脂異常密切相關(guān)，與其他研究[20-24]符合。ApoA 增多時(shí)可降低血中膽固醇濃度，阻止或減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)??；而高水平ApoB 通過抑制纖溶系統(tǒng)、誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子來加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，加重冠狀動(dòng)脈狹窄程度，故ApoB/ApoA 比值升高預(yù)示機(jī)體抗炎功能下降。而LDL-C 易侵入動(dòng)脈內(nèi)膜，被巨噬細(xì)胞吞噬后產(chǎn)生脂肪紋，自爆破裂后釋放大量膽固醇，成為粥樣斑塊的關(guān)鍵成分，加重冠狀動(dòng)脈狹窄程度。

血清ALT 過高促使富含TG 的脂蛋白大量積聚，引起全身慢性炎癥發(fā)生，而慢性炎癥反應(yīng)與脂肪組織釋放至血液循環(huán)中的有害代謝物質(zhì)有關(guān)。而AST、TBil 與血脂、血糖代謝等相互作用，當(dāng)血清TBil 下降時(shí)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防作用減弱，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄程度加重。本研究中，不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度組TBil、AST、ALT 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但上述指標(biāo)與患者Gensini 積分之間無相關(guān)性，與佴志慧等[25]研究結(jié)果存在差異，可能與樣本量大小等因素有關(guān)。

綜上，冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血清NT-proBNP、血脂代謝密切相關(guān)，但由于選取病例數(shù)偏少，研究結(jié)果可能存在偏倚，有待今后深入探討。