近日,Nature Communications刊發(fā)最新報(bào)道“Intratumoral Sirp α-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cellsunder radiotherapy”,該研究發(fā)現(xiàn)Sirp α是腫瘤對(duì)放射治療(RT)耐受的主要調(diào)控因子,腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞上Sirp α的缺失增強(qiáng)了RT的療效。
在這項(xiàng)探索RT聯(lián)合策略的臨床前研究中,該研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了Sirp α在局部腫瘤RT與已證實(shí)的大腸腺癌MC38、胰腺導(dǎo)管腺癌(Pan02和KPC)中的關(guān)系。結(jié)果表明,RT激活的Sirp α吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬作用較小,但更多的是作為促炎劑和內(nèi)源性抗原呈遞細(xì)胞(APC),它們?cè)谠贿M(jìn)行免疫原性抗原呈遞,從而有力地激活腫瘤特異性記憶T細(xì)胞和Tc細(xì)胞毒性。
該研究揭示了惡性腫瘤抵抗放療和其他殺瘤免疫調(diào)節(jié)療法的重要機(jī)制,這一機(jī)制是由瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞通過(guò)其抑制調(diào)節(jié)因子Sirp α介導(dǎo)的,為開(kāi)發(fā)基于Sirp α-/-巨噬細(xì)胞的療法治療癌癥,包括晚期轉(zhuǎn)移的癌癥提供了原理證據(jù)。