王巖，孟文靜，佟仲生

0 引言

乳腺癌是危害女性身體健康的常見惡性腫瘤之一。2019年美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)最新數(shù)據(jù)顯示乳腺癌是美國(guó)女性發(fā)病率最高，死亡率第二的惡性腫瘤[1]。我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率近年來亦呈逐年上升趨勢(shì)，目前已居女性惡性腫瘤的首位，每年新增乳腺癌病例占全世界新增乳腺癌病例的12.2%，新增死亡病例占全世界乳腺癌死亡病例的9.6%[2]。隨著多種靶向藥物的應(yīng)用，乳腺癌患者的生存已得到明顯改善，但隨之而來在乳腺癌患者的治療過程中或治療后，非腫瘤原因的死亡比例日趨增多，其中最為主要的就是心血管因素，此現(xiàn)象在絕經(jīng)后乳腺癌患者中尤甚[3]?？鼓[瘤治療過程中的心血管毒性已經(jīng)成為影響乳腺癌患者生存的高危因素。根據(jù)近幾年的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對(duì)乳腺癌靶向治療相關(guān)的心血管毒性的研究進(jìn)展進(jìn)行了整理和總結(jié)，現(xiàn)綜述如下。

1 抗HER2單克隆抗體

1.1 曲妥珠單抗

約20%～25%的乳腺癌患者存在人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）基因擴(kuò)增和蛋白質(zhì)過度表達(dá)，并且其與患者的預(yù)后密切相關(guān)[4]。曲妥珠單抗（Trastuzumab）是一種針對(duì)HER2細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的人源化小鼠單克隆抗體，有研究表明它可以通過抑制HER2過表達(dá)時(shí)發(fā)生的與配體無關(guān)的HER2、HER3異構(gòu)化及與免疫效應(yīng)細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合誘導(dǎo)對(duì)HER2陽性腫瘤細(xì)胞的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）等多種機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞[5]。在多個(gè)國(guó)家多中心開展的有關(guān)曲妥珠單抗臨床作用的五項(xiàng)大型臨床研究（NSABP B-31、NCCTG N9831、HERA、BCIRG 006和FinHer試驗(yàn)）共納入近14 000例HER2陽性乳腺癌患者，結(jié)果表明：曲妥珠單抗的應(yīng)用顯著提高了HER2陽性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期（progression-free survival,PFS）和總生存期（overall survival,OS），并且在降低HER2陽性乳腺癌患者復(fù)發(fā)及死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)方面也有顯著效果[6-10]。這五項(xiàng)實(shí)驗(yàn)奠定了曲妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌用藥中的基石地位，因此成為HER2陽性乳腺癌患者的首選用藥。然而諸多研究表明，曲妥珠單抗的應(yīng)用有增加心血管毒性的風(fēng)險(xiǎn)，雖然其機(jī)制尚不明確，但目前已有研究表明心肌細(xì)胞的死亡是通過包括HER2阻斷和活性氧產(chǎn)物增加等多種途徑發(fā)生的[11-12]。有臨床試驗(yàn)顯示3%～7%接受曲妥珠單抗單藥治療的患者出現(xiàn)了不同程度的心功能異常[13]。英國(guó)的Persephone Ⅲ期試驗(yàn)主要比較應(yīng)用曲妥珠單抗短期6月和標(biāo)準(zhǔn)12月療法的輔助治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)曲妥珠單抗12月組的心血管事件是6月組的兩倍[14]。這對(duì)曲妥珠單抗相關(guān)心血管毒性與曲妥珠單抗的累積劑量密切相關(guān)給出了有力支持。國(guó)外的一項(xiàng)薈萃分析研究發(fā)現(xiàn)，無論是作為一線治療還是在疾病進(jìn)展后的治療，接受曲妥珠單抗治療的患者心血管毒性風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高，同時(shí)嚴(yán)重心功能障礙和左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF）下降的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加[15]。國(guó)內(nèi)也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，接受曲妥珠單抗治療的185例HER2陽性乳腺癌患者中47.6%出現(xiàn)LVEF下降[16]。在HERA試驗(yàn)8年的隨訪中，研究者發(fā)現(xiàn)在治療1年組中出現(xiàn)心血管事件的患者結(jié)束治療后，其中79.5%的患者達(dá)到了心功能早期恢復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)，可見曲妥珠單抗相關(guān)的心臟毒性是具有可逆性的[17]。

另有研究表明，蒽環(huán)類藥物序貫曲妥珠單抗時(shí)心血管毒性的發(fā)生率更高，Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，早期乳腺癌應(yīng)用蒽環(huán)序貫曲妥珠單抗充血性心力衰竭（congestive heart-failure,CHF）的發(fā)生率為2%～4%[18-19]。而在既往未使用蒽環(huán)類藥物的患者中，CHF的發(fā)生率則明顯降低，為0.4%～0.5%[18,20-21]。另外在曲妥珠單抗初始Ⅲ期試驗(yàn)中，接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（metastatic breast cancer,MBC）患者中有27%出現(xiàn)心功能障礙，而只接受化療（含蒽環(huán)類）的患者中僅有8%出現(xiàn)心功能障礙，這同時(shí)又提示蒽環(huán)類藥物聯(lián)合曲妥珠單抗對(duì)心臟可能有疊加的毒性反應(yīng)[22]。英國(guó)一項(xiàng)真實(shí)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，接受曲妥珠單抗治療的早期或MBC患者的心臟毒性發(fā)生率高于預(yù)期，并且在年齡較大且之前曾接受蒽環(huán)類藥物治療的患者中發(fā)生率更高[23]。荷蘭的一項(xiàng)研究顯示，在接受曲妥珠單抗輔助治療的患者中，12.6%的患者發(fā)生心血管毒性，其中8.7%的患者存在有癥狀的心血管毒性[24]。意大利的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，接受曲妥珠單抗治療的早期乳腺癌患者中，其心血管毒性發(fā)生率更高，27%的患者出現(xiàn)LVEF降低[25]。兩項(xiàng)研究都注意到曲妥珠單抗相關(guān)心血管毒性在治療的早期（6月左右）就出現(xiàn)了，這強(qiáng)調(diào)了早期心功能監(jiān)測(cè)的重要性[24-25]。尤其是曲妥珠單抗與蒽環(huán)類聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，心血管毒性一直都是臨床醫(yī)生特別關(guān)注的問題。雖然總體發(fā)病率較低，但曲妥珠單抗與嚴(yán)重心臟事件（如CHF）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)[26]。這些數(shù)據(jù)都證實(shí)了在整個(gè)曲妥珠單抗治療過程中進(jìn)行心臟監(jiān)測(cè)的必要性，特別是對(duì)于年齡較大且既往接受過多線抗腫瘤治療的MBC患者。

1.2 曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶向治療

帕妥珠單抗（Pertuzumab）是另一種與HER2胞外結(jié)構(gòu)域Ⅱ區(qū)結(jié)合，通過抑制二聚體的形成，進(jìn)而抑制受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重組人源化單克隆抗體。結(jié)構(gòu)域Ⅱ區(qū)位于Ⅳ區(qū)的對(duì)側(cè)，Ⅳ區(qū)即是曲妥珠單抗結(jié)合的部位，作用機(jī)制上與曲妥珠單抗是互補(bǔ)的[27]。2012年,美國(guó)食品與藥品管理局（Food and Drug Administration,FDA）批準(zhǔn)帕妥珠單抗用于治療HER2陽性晚期乳腺癌。

2012年6月FDA批準(zhǔn)多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗及帕妥珠單抗用于HER2陽性MBC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。在CLEOPATRAⅢ期臨床試驗(yàn)中，接受上述方案治療的HER2陽性MBC患者，其心血管毒性的發(fā)生率略低于安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽治療的患者[28]。同樣，在APHINITY試驗(yàn)中，接受帕妥珠單抗、常規(guī)輔助化療和1年曲妥珠單抗治療的早期乳腺癌患者發(fā)生心臟事件的概率也較低[29]。一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)中，66例MBC患者中3例出現(xiàn)無癥狀性LVEF下降≥10%或＜50%，沒有患者因?yàn)樾呐K相關(guān)不良反應(yīng)退出試驗(yàn)[30]。對(duì)于接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗新輔助治療的患者，NeoSphereⅡ期試驗(yàn)研究報(bào)告了整個(gè)治療組的心臟事件發(fā)生率均較低[31]，這一研究也奠定了曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶向治療模式在HER2陽性乳腺部新輔助治療中的地位。Train-2是一項(xiàng)旨在研究新輔助化療中雙靶向聯(lián)合蒽環(huán)藥物的Ⅲ期試驗(yàn)，共入組了438例HER2陽性的Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者，結(jié)果如我們所料，聯(lián)合蒽環(huán)治療組的心血管毒性發(fā)生率明顯高于非聯(lián)合組[32]。總體上，作為新型靶向聯(lián)合方案，曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗雙靶抗HER2治療的心臟安全性還是較好的。然而，由于現(xiàn)有的數(shù)據(jù)有限，且雙靶治療通常與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合使用，因此建議臨床醫(yī)生在用藥時(shí)注意心血管事件的發(fā)生。

2 抗體藥物偶聯(lián)劑(ADC)

2.1 曲妥珠單抗——美坦新偶聯(lián)物

曲妥珠單抗——美坦新偶聯(lián)物（trastuzumab emtansine,T-DM1）是一種抗體偶聯(lián)藥物，由曲妥珠單抗和美坦新衍生物（DM-1）偶聯(lián)而成，是一種微管聚合抑制劑，也是一種新型靶向藥物。T-DM1抗體可將細(xì)胞毒藥物特異性送至HER2陽性的腫瘤細(xì)胞內(nèi)。在曲妥珠單抗治療失敗后，NCCN指南推薦T-DM1為HER2陽性MBC的二線首選治療方案。在治療HER2陽性MBC的Ⅲ期TH3RESA和EMILIA臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，接受T-DM1或替代治療（包括曲妥珠單抗或拉帕替尼加化療或單獨(dú)化療）的患者LVEF下降的發(fā)生率均較低[33-34]。在輔助治療的初始臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，即使在先前使用蒽環(huán)類藥物治療后，LVEF的降低率也低于曲妥珠單抗加化療的方案[35]。在MARIANNE Ⅲ期試驗(yàn)中，接受T-DM1治療的患者較接受曲妥珠單抗加紫杉醇治療的患者LVEF較少出現(xiàn)下降[36]。雖然T-DM1的心血管毒性發(fā)生率較低，但由于該藥通常用于先前接受過曲妥珠單抗治療的患者，因此臨床應(yīng)用中仍然要注意監(jiān)測(cè)心功能。

2.2 新型ADC類藥物

Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）是一種新型抗體藥物偶聯(lián)劑，由曲妥珠單抗和Ⅰ型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑通過四肽連接子組成，與T-DM1不同的是DS-8201能更容易地穿過細(xì)胞膜，對(duì)腫瘤細(xì)胞有更強(qiáng)大的細(xì)胞毒作用。DESTINY-Breast01試驗(yàn)納入了既往應(yīng)用過T-DM1、曲妥珠單抗及帕妥珠單抗等藥物治療的184例HER2陽性乳腺癌患者，該試驗(yàn)顯示患者在獲得了很好療效的同時(shí)，僅有3例出現(xiàn)了無癥狀的LVEF下降，且均在治療后得以恢復(fù)[37]。因此2019年12月FDA加速批準(zhǔn)DS-8201上市，用于治療HER2陽性晚期乳腺癌。另一種新型HER2靶向抗體藥物偶聯(lián)藥Trastuzumab duocarmazine（SYD985），通過釋放活性毒素使DNA損傷最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果未報(bào)道嚴(yán)重的心血管不良事件[38]。

3 酪氨酸酶抑制劑 (TKIs)

3.1 拉帕替尼

拉帕替尼（Lapatinib）屬于口服喹唑啉藥物，可同時(shí)多靶點(diǎn)作用于HER1、HER2和EGFR，主要通過降低HER1和HER2同型二聚體或異二聚體的酪氨酸激酶磷酸化，干擾基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[39]。2007年3月FDA批準(zhǔn)拉帕替尼用于MBC的治療。一項(xiàng)薈萃分析表明，臨床試驗(yàn)中使用拉帕替尼治療的患者，無論既往是否接受過蒽環(huán)類或曲妥珠單抗治療，其心血管毒性大多數(shù)僅表現(xiàn)在無癥狀性的LVEF下降，且在停藥后很大程度上可逆[36]。另有幾項(xiàng)臨床觀察顯示，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱或紫杉醇的治療方案約有2%～2.5%的患者出現(xiàn)了無癥狀性LVEF的下降[40-41]。ALLTO試驗(yàn)也提示拉帕替尼與曲妥珠單抗相比心臟不良事件（包括CHF和LVEF下降）發(fā)生率更低[42]。由于拉帕替尼常用于之前接受過曲妥珠單抗和（或）基于蒽環(huán)類化療的患者，應(yīng)當(dāng)注意在治療前和治療期間監(jiān)測(cè)LVEF。

3.2 來那替尼和阿法替尼

來那替尼（Neratinib）和阿法替尼（Afatinib）均是高度選擇性的HER2和表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）多靶點(diǎn)不可逆的酪氨酸激酶抑制劑。Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，來那替尼與患者的3/4級(jí)心血管毒性無關(guān)，而且不論患者之前是否接受曲妥珠單抗治療，LVEF與基線相比變化都不大[43]。在NEfERT-T Ⅲ期試驗(yàn)中，來那替尼的心血管毒性最小[44]。ExteNET Ⅲ期試驗(yàn)共納入了2 840例乳腺癌患者，該研究發(fā)現(xiàn)，來那替尼組和安慰劑組相比，并未增加心臟不良事件的風(fēng)險(xiǎn)[45]。在接受來那替尼輔助治療的患者用藥過程中，未出現(xiàn)有癥狀的心血管毒性累加[46]。所以，來那替尼被批準(zhǔn)用于曲妥珠單抗治療后的輔助治療，目前為止還沒有心血管不良反應(yīng)相關(guān)的嚴(yán)重報(bào)道。在LUX-breast 1的Ⅲ期研究中，508例已經(jīng)接受過曲妥珠單抗治療的HER2陽性MBC患者被隨機(jī)分為阿法替尼聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱組和曲妥珠單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱組，結(jié)果曲妥珠單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱組2例出現(xiàn)CHF，而阿法替尼聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱組并未出現(xiàn)，且阿法替尼聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱組僅1例出現(xiàn)LVEF下降≥2級(jí)，而曲妥珠單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱組有3例出現(xiàn)LVEF下降≥2級(jí)[47]。由此可見來那替尼和阿法替尼的心臟安全性是較好的。

3.3 吉非替尼和厄洛替尼

吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erbtinib）都屬于EGFR酪氨酸激酶抑制劑。關(guān)于吉非替尼聯(lián)合內(nèi)分泌治療的4項(xiàng)臨床試驗(yàn)[48-51]均未發(fā)生吉非替尼相關(guān)的嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)。NCT00024219研究是一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)，旨在評(píng)估厄洛替尼對(duì)局部晚期或MBC患者的療效和安全性，結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)厄洛替尼相關(guān)心臟不良事件的發(fā)生[52]。

4 抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)

4.1 貝伐單抗

在VEGF的大家族（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和VEGF-E）中，以VEGF-A最為重要，它通過與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體特異性結(jié)合來調(diào)節(jié)生理和病理性血管的生成。貝伐單抗（bevacizumab）為VEGF-A的單克隆抗體，其抗腫瘤作用主要通過與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，破壞腫瘤血管系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)[53]。ECOG-E2100研究顯示，貝伐單抗能有效提高晚期乳腺癌患者的PFS，但紫杉醇組與紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗組3級(jí)及以上高血壓的發(fā)生率分別為0和14.8%，左心室功能失調(diào)的發(fā)生率分別為0.3%和0.8%[54]。對(duì)5項(xiàng)臨床研究中3 784例MBC患者進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，貝伐單抗組和非使用組嚴(yán)重心力衰竭的發(fā)生率分別為1.6%和0.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[55]。另一項(xiàng)薈萃分析中發(fā)現(xiàn)，貝伐單抗使MBC患者的高血壓發(fā)病率增加了5倍，心臟功能障礙發(fā)病率增加了3倍[56]。AVADO試驗(yàn)結(jié)果顯示貝伐單抗的使用與高血壓和CHF密切相關(guān)，并且其中高血壓的發(fā)病率可能與貝伐單抗的劑量呈正相關(guān)[57]。E5103研究表明在蒽環(huán)類藥物和紫杉醇輔助治療基礎(chǔ)上增加貝伐單抗并不能改善高危HER2陰性乳腺癌患者的DFS和OS，且心血管毒性發(fā)生率出現(xiàn)明顯增加[58]?？梢?，臨床醫(yī)生在用藥過程中應(yīng)格外關(guān)注貝伐單抗的心血管毒性。

4.2 雷莫蘆單抗

雷莫蘆單抗（ramucirumab）是人免疫球蛋白G1單克隆抗體，與貝伐單抗不同的是，它通過與VEGFR-2胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而阻斷VEGF與VEGFR-2的相互作用，進(jìn)而抑制腫瘤血管生成。ROSE/TRIO-12試驗(yàn)結(jié)果顯示，在多西他賽基礎(chǔ)上聯(lián)合雷莫蘆單抗，未顯著延長(zhǎng)PFS及OS，與對(duì)照組相比，聯(lián)合組高血壓的發(fā)生率更高[59]。一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雷莫蘆單抗單抗組的心臟疾患及高血壓的發(fā)生率均高于對(duì)照組[60]。因此，臨床上接受雷莫蘆單抗治療的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓變化。

5 靶向藥物相關(guān)心血管毒性的管理

主要參考美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）發(fā)布的關(guān)于《成人腫瘤幸存者心血管事件預(yù)防和監(jiān)測(cè)實(shí)踐指南》和歐洲心臟病學(xué)會(huì)的《癌癥治療與心血管毒性立場(chǎng)聲明》，關(guān)于靶向藥物相關(guān)心血管毒性的管理主要可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行。

5.1 治療前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

首先，在進(jìn)行靶向藥物治療前，醫(yī)師應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查和臨床評(píng)估。高齡（≥60歲）、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常和肥胖等均是增加心血管毒性的危險(xiǎn)因素，對(duì)于既往有心力衰竭、心肌梗死、惡性心律失常、中重度心臟瓣膜病，以及既往接受過高劑量蒽環(huán)類藥物治療的患者，如表柔比星累積劑量超過600 mg/m2，多柔比星累積劑量超過250 mg/m2，或者接受過高劑量放療（≥30 Gy）等高風(fēng)險(xiǎn)患者在用藥前應(yīng)仔細(xì)評(píng)估其受益[61]。

5.2 治療過程中的監(jiān)測(cè)

目前，臨床上常用的監(jiān)測(cè)手段主要包括超聲心動(dòng)圖、心電圖、心臟核磁、心臟血清生物標(biāo)志物等。靶向藥物治療期間，無癥狀患者常規(guī)每3月監(jiān)測(cè)LVEF評(píng)估心臟功能[62]。近年來有研究報(bào)道，LVEF反映的心臟收縮功能缺乏早期和微小心臟病變的敏感度，而心臟標(biāo)志物BNP（B-type natriuretic peptide）、NT-proBNP（N-terminal fragment B-type natriureticpeptide）、肌鈣蛋白以及通過斑點(diǎn)追蹤所獲得的心肌整體縱向應(yīng)變（GLS），能在早期發(fā)現(xiàn)心功能的異常，對(duì)心臟不良事件具有預(yù)測(cè)價(jià)值[62-63]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，心血管事件的檢測(cè)方法多種多樣，但是需要強(qiáng)調(diào)的是在整個(gè)治療過程中，應(yīng)使用相同的成像方式或生物標(biāo)志物來進(jìn)行監(jiān)測(cè)，強(qiáng)烈反對(duì)在不同的檢測(cè)方法之間進(jìn)行轉(zhuǎn)換[62]。另外，高風(fēng)險(xiǎn)患者在靶向治療結(jié)束后應(yīng)考慮進(jìn)行常規(guī)LVEF評(píng)估，但是到目前為止，評(píng)估的時(shí)間和頻率對(duì)心血管或腫瘤預(yù)后的直接臨床影響仍是未知的[61]。

5.3 心臟輔助用藥

有研究發(fā)現(xiàn)，在抗癌藥物治療期間發(fā)現(xiàn)心功能障礙后早期使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ受體阻滯劑（ARBs）或β受體阻滯劑治療將會(huì)有更好的心臟結(jié)局，并且聯(lián)合用藥可能比單獨(dú)治療更有效[64-66]。所以除非有禁忌證，否則建議有癥狀性心衰或無癥狀性心功能障礙的患者早期使用ACEI、ARBs或β受體阻滯劑[62]。

6 總結(jié)與展望

根據(jù)以上各項(xiàng)臨床研究不難發(fā)現(xiàn)，乳腺癌靶向藥物的應(yīng)用過程中會(huì)引起不同程度的心血管毒性，主要表現(xiàn)為無癥狀性LVEF下降和慢性心功能不全，這在臨床工作中是不容忽視的，但值得欣慰的是，大部分不良事件是相對(duì)輕微的，且在停止治療后大多是可逆的，僅有少部分會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的CHF。雖然嚴(yán)重心血管事件發(fā)生率不高，但是為了盡量減少和預(yù)防心血管相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，在應(yīng)用靶向藥物過程中臨床醫(yī)生應(yīng)注意仔細(xì)評(píng)估和定期監(jiān)測(cè)心功能，爭(zhēng)取早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療，有基礎(chǔ)心血管病史的患者在用藥過程中應(yīng)尤為注意。如今腫瘤心臟病學(xué)是一門正在蓬勃發(fā)展的新興學(xué)科，而乳腺癌患者的預(yù)后較其他癌癥相對(duì)較好，并且隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的提高及各種靶向藥物的應(yīng)用，乳腺癌患者的生存率也逐年提高，所以乳腺腫瘤科醫(yī)生對(duì)確保今天的乳腺癌幸存者不會(huì)成為明天的心臟病患者有著很大的責(zé)任和義務(wù)，未來如何更好的發(fā)揮乳腺癌靶向藥物的作用同時(shí)減輕心血管毒性仍然需要我們繼續(xù)探索！