近期，中山大學(xué)符立梧團(tuán)隊在Advanced Science在線發(fā)表題為“Aldehyde Dehydrogenase 2 Mediates Alcohol‐Induced Colorectal Cancer Immune Escape through Stabilizing PD‐L1 Expression”的論文，研究發(fā)現(xiàn)酒精可在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)CRC細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡受體1的配體1（PD-L1）表達(dá)。表明暴露于酒精會誘導(dǎo)醛脫氫酶2（ALDH2）的表達(dá)，這是一種參與酒精代謝的關(guān)鍵酶，并且在鼠CRC模型和患者中淋巴細(xì)胞浸潤水平較低。

有趣的是，CRC患者的腫瘤組織中ALDH2和PD-L1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)。從機(jī)制上講，ALDH2通過與PD-L1的細(xì)胞內(nèi)部分發(fā)生物理相互作用并抑制由E3泛素連接酶Speckle型POZ蛋白（SPOP）介導(dǎo)的蛋白酶體依賴性降解來穩(wěn)定PD-L1蛋白的表達(dá)。重要的是，抑制ALDH2會降低CRC細(xì)胞中的PD-L1蛋白并促進(jìn)腫瘤浸潤性T細(xì)胞（TILs）的浸潤，據(jù)推測可在小鼠CT26 CRC模型中顯著增強(qiáng)抗PD-1抗體的功效。這些發(fā)現(xiàn)突顯了ALDH2在促進(jìn)酒精介導(dǎo)的腫瘤逃脫免疫監(jiān)測和促進(jìn)腫瘤進(jìn)展方面所起的關(guān)鍵作用。

在該研究中，酒精被證明可誘導(dǎo)CRC細(xì)胞中PD-L1表達(dá)。酒精暴露后，攜帶CRC腫瘤的小鼠對抗PD-1治療表現(xiàn)出更高的反應(yīng)。還發(fā)現(xiàn)飲酒可在CRC小鼠模型和患者腫瘤組織中誘導(dǎo)ALDH2表達(dá)。此外，發(fā)現(xiàn)ALDH2可以促進(jìn)PD-L1蛋白的穩(wěn)定性。重要的是，已證明ALDH2抑制和PD-1/PD-L1檢查點抑制劑的組合可增強(qiáng)效應(yīng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性?？偠灾?，飲酒可以誘導(dǎo)ALDH2并隨后上調(diào)CRC中的PD-L1表達(dá)，從而使其免受免疫監(jiān)視。另外，ALDH2的抑制與抗PD-1療法的結(jié)合可用作增強(qiáng)CRC患者尤其是酒精人群的免疫阻斷治療的新策略。