2021年3月24日，來自德國(guó)海德堡的 Michael Platten團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：A vaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma的論文。

該研究開發(fā)出了一種靶向IDH1突變的腫瘤疫苗（IDH-vac），并報(bào)告了首次針對(duì)特定基因突變的腦腫瘤疫苗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該腫瘤疫苗可以在患者體內(nèi)有效激活抗腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng) 。

這是一項(xiàng)靶向IDH1R132H的多肽疫苗治療Ⅲ～Ⅳ級(jí)（WHO分級(jí)）膠質(zhì)瘤的安全性、耐受性和免疫原性的多中心Ⅰ期臨床研究（NCT02454634）。研究人員給32例患者進(jìn)行IDH1-vac疫苗治療，未觀察到系統(tǒng)限制性毒性（RLT）。29例患者出現(xiàn)了與治療相關(guān)的不良事件，均不嚴(yán)重。21例患者不良事件主要表現(xiàn)為注射部位硬化或紅斑，僅1例患者發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。顯示IDH1-vac疫苗安全可耐受。

在免疫原性分析集（IDS）的 30 例患者中，28 例表現(xiàn)出 IDH1-VAc誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答，2例患者 既沒有出現(xiàn)T細(xì)胞免疫反應(yīng)，也沒有出現(xiàn) B細(xì)胞免疫反應(yīng)。表明IDH1-vac疫苗可以有效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生 IDH1 特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，提示新抗原 IDH1（R132H）具有良好的免疫原性。在療效方面，患者的總體反應(yīng)率（ORR）為84.4%，3年P(guān)FS和OS比率分別為63%和84%。IDH-vac疫苗可以顯著延長(zhǎng)患者的無疾病進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間。

值得一提的是，在臨床試驗(yàn)期間，假進(jìn)展是比較常見的一個(gè)現(xiàn)象?？赡苁荌DH1-VAc誘導(dǎo)的外周 T細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)所致，也可能預(yù)示著這類患者具有更好的預(yù)后。同時(shí)，還有一個(gè)結(jié)論是IDH1-Vac疫苗可誘導(dǎo) IDH1（R132H）特異性 TH細(xì)胞的克隆性增殖，并且這些細(xì)胞可以浸潤(rùn)到病灶中。

研究團(tuán)隊(duì)的Michael Platten教授表示，這項(xiàng)早期研究沒有對(duì)照組，關(guān)于疫苗效力還需進(jìn)一步論證，但這項(xiàng)Ⅰ期臨床研究結(jié)果已初步證實(shí)這種靶向新抗原 IDH1（R132H）的腫瘤治療性疫苗的安全性、耐受性和有效性。在后續(xù)研究中，該團(tuán)隊(duì)將IDH1-vac疫苗與檢查點(diǎn)抑制免疫療法結(jié)合起來。