李曉陵，王敬賢，李昂，王豐*，曹丹娜，，劉曉慧，姜曉旭，蔡麗娜，崔璇

作者單位：1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院CT 磁共振科，哈爾濱150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學研究生院，哈爾濱150040；3.哈爾濱醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院，哈爾濱150081

太溪穴最早記載于《靈樞·本輸》，又名呂細，是足少陰腎經五腧穴之輸穴，也是本經原穴[1]。歷代文獻表明太溪穴具有緩解疼痛、調理沖任、補腎填精等功效，常用于治療頭痛目眩、失眠健忘等疾病[2]，然而其作用機制尚未明晰，還需進一步研究。出現(xiàn)于20 世紀80 年代的腦功能成像技術作為一種新興研究工具，為闡明針灸臨床作用機制提供了新思路，其中功能磁共振掃描成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)技術研究腦功能主要是根據血氧水平依賴(blood oxygen level dependent，BOLD)，觀測含氧血紅蛋白與脫氧血紅蛋白比例變化獲得腦激活圖像[3]。它的原理可概括為：當大腦皮層受到刺激，部分神經元興奮性活動增強，使中樞腦血流量和氧耗量均增加，使相應腦區(qū)T2 加權信號相對升高。fMRI技術因其即時成像、安全可靠、可重復等獨特優(yōu)勢在針灸學相關研究中廣泛應用，已成為研究針刺機理主要手段之一[4]。正電子發(fā)射斷層掃描成像(positron emission tomography，PET)技術則是通過觀察運載正電子核素目標藥物在人體內動態(tài)情況來判斷人體生理病理狀況的放射性核素顯像技術，因其成像可在無創(chuàng)狀態(tài)下從分子水平上觀察腦部解剖和功能的整體信息，也常應用于針刺機制研究[5]。國內外學者為明確針刺太溪穴臨床效應機制，更好地服務于臨床，應用fMRI與PET成像技術對該穴進行了大量研究[6]。

1 針刺太溪穴不同影響因素的研究

不同的生理狀態(tài)與針刺深度均可導致太溪穴腦部成像出現(xiàn)差異。

1.1 不同生理狀態(tài)下的研究

臨床上，針刺療法對輕度認知障礙效果顯著，受到醫(yī)患雙方廣泛認同[7]。輕度認知障礙作為現(xiàn)代病名，類似癥狀描述在中醫(yī)古籍中多散載于“善忘”“多忘”等相關神智疾病。中醫(yī)理論認為腎精不足、髓海生化無源是輕度認知障礙的重要病機。近30 年的研究發(fā)現(xiàn)，太溪穴作為益精填髓的代表腧穴，臨床上常用來治療此類治療病癥[8]。許明珠[9]分別針刺輕度認知障礙(mild cognitive impairment，MCI)患者與正常組健康老人右側太溪穴，比較患者組與正常對照組fMRI 靜息狀態(tài)圖像可以發(fā)現(xiàn)，患者組在左側大腦額上回、顳上回及邊緣葉等腦區(qū)BOLD值降低。針刺MCI患者太溪穴對血氧代謝降低的腦區(qū)如額葉內側回、頂葉中央后回與島葉均產生正激活，由此可見，在不同生理狀態(tài)下，針刺對大腦產生了特異性激活。在其動物實驗的PET 成像研究中發(fā)現(xiàn)針刺癡呆組大鼠太溪穴后，可雙向調節(jié)其腦部葡萄糖代謝水平，提升記憶能力。倪虹等[10]研究發(fā)現(xiàn)小腦和左側額上回功能異常程度與聽覺詞語學習受測能力存在正相關性，可以推測針刺太溪穴治療輕度認知障礙，可能機制是激活運動學習區(qū)使中樞整合及調節(jié)作用增強，促進學習運動功能恢復，從而達到改善輕度認知障礙的功效。何科杰等[11]通過PET 圖像觀察到高血壓組大鼠在背側丘腦、下丘腦等腦區(qū)葡萄糖代謝較正常組明顯升高，而在感覺皮層與運動皮層葡萄糖代謝均出現(xiàn)降低，針刺太溪穴后則發(fā)現(xiàn)下丘腦、背側丘腦等葡萄糖代謝異常升高的腦區(qū)得以改善，且異常血壓狀態(tài)也出現(xiàn)好轉。其中丘腦中央內側核團在情緒調節(jié)具有重要作用，而情緒障礙是高血壓最危險的因素之一。由以上研究可知，針刺太溪穴治療相關疾病的關鍵可能與激活特定腦區(qū)雙向調節(jié)功能有關。

1.2 不同針刺深度的研究

多名學者研究表明，不同進針深度會使腦區(qū)神經元激活范圍與活躍程度出現(xiàn)明顯不同[12]。功能連接(functional connection，F(xiàn)C)用于反映不同腦區(qū)間的相互關系，常用來描述腦部功能異常程度[13]。王單等[14]在針刺太溪穴不同深度對健康老年人腦部網絡連接的研究中發(fā)現(xiàn)，靜息態(tài)下深刺較淺刺可使海馬與尾狀核、顳中回與前額葉皮質功能連接明顯增強，而且在殼核、腦島、楔前葉等腦區(qū)也多表現(xiàn)出功能連接度增加。Nishita 等[15]的研究表明老年人身體機能下降與灰質密切相關，海馬、前額葉皮質作為腦灰質的重要組成部分，提示我們緩解衰老狀態(tài)很可能是通過深刺太溪穴增強灰質區(qū)功能連接而達到此目的。Chen 等[16]在探討針刺太溪穴不同深度對腦功能網絡影響的研究中也發(fā)現(xiàn)，淺針刺時，只有個別腦區(qū)出現(xiàn)了功能連接改變，而深針刺太溪穴后可廣泛誘導出病變相關腦區(qū)的功能連接度顯著增強，可見太溪穴深部針刺較體表淺刺更能改善患者的異常腦功能連接。Feng 等[17]的研究也與Chen 等相符合，并通過觀察深刺與淺刺的調節(jié)模式發(fā)現(xiàn)在涉及記憶存儲與檢出的相關腦區(qū)，深刺更能改善大腦的時間認知功能，并認為針刺進入深層肌肉是獲得良好臨床療效的必要條件。以上研究均表明，深刺可誘導廣泛的腦區(qū)激活，然而中醫(yī)理論認為深刺淺刺均有不同適用狀態(tài)，這可能為我們的深入研究提供了方向。

2 太溪穴的單穴研究與組穴研究

太溪穴的單穴研究主要為針刺太溪穴與“非穴”的對比，組穴研究則主要集中于太溪配伍大鐘穴、太沖穴等其他穴位。

2.1 針刺太溪穴與“非穴”的對比

“寧失其穴，勿失其經”自明代以來就被針灸醫(yī)師廣泛遵從。“非穴”為標準穴位定位之外的點，距離穴位較近并且不在經脈循行線路上。低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF) 分析法與局部一致性(regional homogeneity，ReHo)分析法都是靜息態(tài)fMRI的數(shù)據處理方法，這兩種方法皆為我國學者臧玉峰等提出，為觀測腦部自發(fā)性神經元活動提供了研究手段[18]。Jia 等[19]發(fā)現(xiàn)無論是針刺太溪穴還是其非穴均引起了不同于對照組的ALFF 值明顯改變，但是真穴與非穴所激活的腦區(qū)并不完全相同。對于患者組來說，針刺太溪穴與非穴后顳上回、額中回和扣帶回等區(qū)域ALFF值出現(xiàn)不同，而這些腦區(qū)主要負責情感認知功能，可以認為對于患者組，真穴的治療效果較非穴更為顯著。Zhu 等[20]在針刺健康志愿者太溪穴與非穴的研究中也發(fā)現(xiàn)，針刺太溪穴使上述腦區(qū)出現(xiàn)了特異性激活，ALFF值與ReHo值均發(fā)生明顯改變，這些腦區(qū)與知覺、身體運動、精神和聯(lián)想等功能有著特定聯(lián)系，非穴并未激活上述區(qū)域，而且還觀察到太溪穴所激活腦區(qū)的相關功能與腎經循行及其絡屬臟腑密切相關。崔韶陽[21]在PET 影像技術下觀察針刺太溪穴與非穴對癡呆大鼠腦區(qū)激活情況發(fā)現(xiàn)，針刺太溪穴可使大鼠左側顳葉、左側海馬、右側垂體前葉等腦區(qū)葡萄糖代謝水平較非穴組明顯升高，上述腦區(qū)主要涉及記憶、學習、情感功能，與癡呆的臨床表現(xiàn)密切相關。還有學者利用統(tǒng)計學方法研究穴位與非穴的關系，Yuan等[22]通過分析真穴與非穴治療骨骼肌肉疾病的3252 篇相關文獻后發(fā)現(xiàn)，穴位的針刺治療效果優(yōu)于與其鄰近的非穴，He等[23]對中文與英文7個醫(yī)藥相關數(shù)據庫2031例受試者的回顧分析結果也與Yuan 等[22]相符合，為穴位的特異性提供了統(tǒng)計學支持?？梢?，太溪穴與非穴相比，具有明顯的特異性，這也客觀體現(xiàn)了循經感傳現(xiàn)象。

2.2 針刺太溪穴組穴研究

在臨床實踐中，雖然針刺單穴即可對多種疾病獲得顯著療效，但是對于慢性、系統(tǒng)性疾病組穴治療有著不可替代的優(yōu)勢[24-26]。Zhang 等[27]也認為組穴相比單穴可以作用于更廣泛的大腦區(qū)域，并認為臨床穴位組方發(fā)揮作用很可能是通過腧穴組對大腦中樞功能區(qū)調節(jié)整合共同產生臨床療效。李曉陵等[28]提出針刺組穴后激發(fā)相應功能腦區(qū)變化是大腦傳導通路重組再分配的結果。太溪穴、大鐘穴屬足少陰腎經原、絡穴，臨床上常將兩穴配合應用，用于治療婦科、消化系統(tǒng)等相關疾病[29-30]。張帆等[31]選取該組穴位針刺后發(fā)現(xiàn)，針刺太溪、大鐘組穴對比單獨針刺上述兩個穴位激活的腦區(qū)雖然存在重疊區(qū)域，但在左側中腦、右側緣上回、中央后回、邊緣葉等區(qū)域存在特異性激活，提示針刺太溪、大鐘組穴與單獨針刺以上兩穴激活腦區(qū)之間的關系并非簡單疊加，而是存在特異性激活，而組穴的特異性激活可能正是其治療婦科疾病的內在機理。Zhang 等[32]通過靜息態(tài)功能磁共振成像技術對太溪與太沖組穴進行針刺研究，通過低頻振幅分析發(fā)現(xiàn)針刺太溪和太沖后和枕中回與枕下回等區(qū)域神經活動明顯增強，而小腦后葉和額下回等腦區(qū)神經活動明顯受到抑制，提示針刺太溪和太沖組穴可對認知、情感和視覺相關腦區(qū)特異性激活并抑制注意力與記憶等相關腦區(qū)。對比Chen等[33]和Zheng等[34]單獨針刺太溪穴或太沖穴的fMRI 研究成果，不難發(fā)現(xiàn)合理的組穴針刺較單穴針刺在臨床治療中優(yōu)勢更加顯著。于雋[35]通過運用PET 技術觀察大鼠各腦區(qū)葡萄糖代謝水平，研究分別針刺太溪、太沖以及太溪太沖組穴對各腦區(qū)葡萄糖代謝升高狀況的影響。發(fā)現(xiàn)各組間腦區(qū)葡萄糖代謝存在差異性，太沖單穴使運動皮層、扣帶回、背側丘腦等七個腦區(qū)葡萄糖代謝水平升高，太溪單穴僅使運動皮層、感覺皮層與紋狀體葡萄糖代謝水平升高，而組穴不僅使上述腦區(qū)葡萄糖代謝水平升高，在梨狀皮質、杏仁核等腦區(qū)也出現(xiàn)了同樣效果，表明組穴治療可能因其更廣泛的激活腦區(qū)而優(yōu)于單穴療效。然而多名學者的研究發(fā)現(xiàn)穴位處方的整合協(xié)同作用在俞募配穴、原絡配穴等古典配穴法以外的組合里常表現(xiàn)不明顯[36-37]。通過以上研究可以認為，組穴較單穴針刺可協(xié)調不同腦區(qū)形成更為明顯的協(xié)同整合作用。

3 問題與展望

通過中國知網與Pubmed 數(shù)據庫的數(shù)據分析可知應用fMRI 與PET 成像技術探索針灸機制的文章呈逐年增加趨勢，兩種成像技術因其獨特優(yōu)勢在穴位機制研究中備受學者關注。目前對于應用fMRI與PET技術研究太溪穴主要存在以下問題：(1)既往研究中針刺用具多樣(如電針、微針、毫針等)造成實驗范式難以標準化。(2)研究過程中受試者處于不同外部環(huán)境時的心理活動可能會給實驗結果造成誤差。(3)樣本容量有待擴大，針刺太溪穴fMRI 研究的樣本量大多不超過20例，而太溪穴的PET成像研究對象多為動物。

今后研究中，為深入了解針刺太溪穴的中樞作用機制，及針刺后腦內神經信號傳變規(guī)律，首先應優(yōu)化科研設計，嚴格控制干擾因素；其次要統(tǒng)一設置不同情況下實驗校正參數(shù)，完善數(shù)據庫系統(tǒng)，建設多中心大數(shù)據共享體系，使研究更加標準化、科學化，積極推動fMRI、PET 等多種影像技術聯(lián)合應用，進行多模態(tài)研究，并緊密結合基因組學、蛋白質組學、人工智能等其他學科更好地解釋針刺導致的血氧水平依賴與葡萄糖代謝水平變化與針刺療效的直接關系，探討在多學科多技術融合下多方位、多角度地剖析針刺效應。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。