張國英

冠心病(CHD)是一個動態(tài)變化的病理生理過程,發(fā)生率呈逐年上升趨勢,已成為嚴重危害人們健康的疾病[1]。動脈粥樣硬化是迄今為止導致CHD 最常見的病因[2]。低氧誘導因子(HIF)可通過激活泡沫細胞形成、增加炎癥、血管形成等機制[3-4],在動脈粥樣硬化進展中具有重要作用。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受低氧誘導因子-1α(HIF-1α)調(diào)控的靶基因之一,并在CHD 病人體內(nèi)大量表達。因此,推測CHD 病人心肌缺氧缺血微環(huán)境可能通過上調(diào)HIF-1α 表達來誘導VEGF 表達增加。本研究檢測CHD 病人血清HIF-1α和VEGF 水平,探討HIF-1α、VEGF 與CHD 嚴重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月-2019 年2 月我院收治的疑似CHD 病人120 例,男81 例,女39 例,年齡(58.3±8.6)歲。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為心肌梗死(AMI)組、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組、對照組(冠狀動脈造影未發(fā)現(xiàn)異常者),每組30 例。排除其他心血管疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病者。記錄病人血壓、血糖、血脂等情況。

1.2 檢測方法 所有受檢者采集空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min 離心10 min,收集上清液存放于-80℃冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定各組HIF-1α和VEGF 水平,各項操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用方差分析,相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析法。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 4 組基本資料比較 各組病人年齡、高血壓、糖尿病及血脂水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 4 組基本資料比較

2.2 4 組HIF-1α和VEGF 水平比較 AMI 組、UAP 組血清HIF-1α、VEGF 水平明顯高于SAP 組和對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);AMI 組血清HIF-1α、VEGF 水平高于UAP 組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);SAP 組血清HIF-1α、VEGF 水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

表2 4 組HIF-1α和VEGF 水平比較( ±s) 單位:pg/mL

表2 4 組HIF-1α和VEGF 水平比較( ±s) 單位:pg/mL

與對照組比較,①P ＜0.05;與SAP 組比較,②P ＜0.05;與UAP 組比較,③P ＜0.05。

組別 例數(shù) HIF-1α VEGF AMI 組 30 12.2±2.3①②③ 25.3±4.3①②③UAP 組 30 9.6±2.2①② 17.2±2.4①②SAP 組 30 6.6±1.9 9.8±1.6對照組 30 5.3±0.9 6.3±1.7

2.3 HIF-1α與VEGF 的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)分析顯示,血清HIF-1α、VEGF 水平與冠心病嚴重程度呈正相關(guān)(P＜0.05)。

3 討 論

目前,CHD 是臨床危害性極大的疾病,嚴重危及病人生命并給社會造成沉重的經(jīng)濟負擔。隨著研究的不斷深入,證實了低氧存在于動脈粥樣硬化斑塊中[5]。低氧可通過促進脂質(zhì)的聚集,增加炎癥和血管新生進而促進斑塊的進展。低氧誘導因子-1(HIF-1)是由α亞基和β亞基構(gòu)成的異二聚體[6],α亞基對低氧情況很敏感,故在心肌缺氧適應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。當心肌缺血缺氧時,HIF-1α通過調(diào)節(jié)多種基因,加速新生血管形成、促進紅細胞生成等[7]。HIF-1α過度持續(xù)性激活表達會使心肌功能惡化[8]。大量研究證實,HIF-1途徑直接調(diào)控的靶基因有100 多種,在缺血缺氧等條件下,低氧誘導因子-1 的主要調(diào)控靶基因產(chǎn)物有VEGF、VEGF 受體1、促紅細胞生成素(EPO)、內(nèi)皮素-1等[9]。VEGF 的功能主要有促進內(nèi)皮細胞增殖、加速新生血管形成、增加血管通透性等。低氧情況下HIF-1α活性升高,促使下游靶基因VEGF 的表達升高[10]。粥樣硬化斑塊存在著低氧,斑塊深層的低氧可以通過激活下游靶基因誘導血管形成。

本研究結(jié)果顯示,AMI 組、UAP 組病人血清中HIF-1α與VEGF 水平明顯高于SAP 組、對照組,血清HIF-1α、VEGF 水平與冠心病嚴重程度呈正相關(guān)(P＜0.05)。

綜上所述,血清HIF-1α和VEGF 水平與CHD 病人病情嚴重程度相關(guān),通過檢測HIF-1α和VEGF 水平有助于CHD 病人臨床病情評估。