劉新紅　周艷芳　雷軍　葉茂　傅萍

【摘要】 目的：探析養(yǎng)血潤腸方治療氣血虧虛型便秘的臨床效果及對腸道菌群的影響。方法：選取2020年4月-2021年3月于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肛腸科與消化科就診的80例氣血虧虛型便秘患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各40例。兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)處理后，觀察組給予養(yǎng)血潤腸方治療，對照組給予芪歸潤腸湯治療。對比兩組臨床療效、治療前后的中醫(yī)癥候積分、腸道菌群分布數(shù)量（雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌）、腸神經(jīng)遞質(zhì)水平[一氧化氮合酶（nNOS）、一氧化氮（NO）、血管活性腸肽（VIP）]。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均高于對照組，而大腸桿菌數(shù)量低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組nNOS、NO、VIP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：養(yǎng)血潤腸方治療氣血虧虛型便秘的臨床效果更加顯著，可有效改善腸神經(jīng)遞質(zhì)水平，恢復(fù)腸道菌群平衡，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 養(yǎng)血潤腸方 芪歸潤腸湯 氣血虧虛型便秘 腸道菌群

Clinical Effect of Yangxue Runchang Formula on Constipation of Qi Xue Deficiency Type and Its Influence on Intestinal Flora/LIU Xinhong， ZHOU Yanfang， LEI Jun， YE Mao， FU Ping. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-086

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Yangxue Runchang Formula on constipation of Qi Xue deficiency type and its influence on intestinal flora. Method： A total of 80 patients who visited the department of coloproctology and gastroenterology， affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine for constipation of Qi Xue deficiency type from April 2020 to March 2021 were selected， they were randomly divided into the observation group and the control group， 40 cases in each group， according to the random number table. After the standard treatment was given to both groups， the observation group was given Yangxue Runchang Formula and the control group was given Qigui Runchang Decoction. The clinical efficacy， TCM symptom score， the number of intestinal flora （Bifidobacterium， Lactobacillus， Escherichia coli）， and intestinal neurotransmitter levels [nitric oxide synthase （nNOS）， nitric oxide （NO）， vasoactive intestinal peptide （VIP）] before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the scores of TCM symptoms in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， the number of Bifidobacteria and Lactobacillus in the observation group were higher than those in the control group， while the number of Escherichia coli was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， the levels of nNOS， NO and VIP in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yangxue Runchang Formula has more significant clinical effect in treating constipation of Qi Xue deficiency type， which can effectively improve the level of intestinal neurotransmitters and restore the balance of intestinal flora， is worthy of clinical promotion.

[Key words] Yangxue Runchang Formula Qigui Runchang Decoction Constipation of Qi Xue deficiency type Intestinal flora

First-author’s address： Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.020

便秘患者不僅會出現(xiàn)排便功能障礙，破壞其生理性腸道菌群，還會使其腸神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)紊亂，繼而誘發(fā)心腦血管、直腸癌等嚴(yán)重疾病[1-4]。臨床西醫(yī)主要采用合理膳食聯(lián)合西藥治療，如促胃腸動力藥物等，疾病復(fù)發(fā)率高，且長期服用不良反應(yīng)多，因此臨床推薦中醫(yī)藥治療便秘有更明顯優(yōu)勢[5-7]。中醫(yī)講究辨證治療，氣血虧虛型便秘屬于臨床常見辨證類型，而養(yǎng)血潤腸方與芪歸潤腸湯均為其常用潤腸類方劑，但臨床對中西結(jié)合治療效果研究較多，而對比研究不同中醫(yī)藥方治療效果較少[8-9]?；诖?，本研究將分析養(yǎng)血潤腸方與芪歸潤腸湯治療氣血虧虛型便秘的臨床效果及對腸道菌群的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年4月-2021年3月于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肛腸科與消化科就診的80例氣血虧虛型便秘患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國慢性便秘專家共識意見》，包括患者排便頻率（次數(shù)）降低，排便難度（費(fèi)力）提高、排便功能（不盡）缺陷、糞便性狀呈硬結(jié)等癥狀[10]。（2）符合《便秘中醫(yī)診療專家共識意見》，主癥為大便（性狀）干結(jié)、排便無力、腹隱痛、面色少華;次癥為神疲懶言、頭暈心悸、口唇色淡、食欲不振[11];舌脈象表現(xiàn)為舌質(zhì)淡、苔薄白、脈弱。至少符合上述1項(xiàng)主癥及2項(xiàng)以上次癥及舌脈象方可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述便秘臨床癥狀及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);（2）對本研究中醫(yī)方劑用藥無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受相關(guān)對癥治療;（2）合并惡性腫瘤、心腦血管疾病及其他消化系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重疾病;（3）繼發(fā)性便秘或既往行胃腸道手術(shù)者?；颊呔炇鹬橥鈺撗芯拷?jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)處理，包括保持合理膳食、調(diào)整生活習(xí)慣等。對照組給予芪歸潤腸湯治療，處方構(gòu)成：黃芪30 g，當(dāng)歸15 g，生白術(shù)20 g，生地、生首烏、火麻仁各15 g，桃仁、杏仁各10 g，枳殼9 g，升麻6 g。觀察組給予養(yǎng)血潤腸方治療，處方構(gòu)成：黃芪30 g，生白術(shù)15 g，北沙參30 g，當(dāng)歸20 g，生地15 g，火麻仁15 g，郁李仁15 g，桃仁15 g，枳殼15 g，知母15 g，桑葚15 g，甘草6 g。兩組均隨癥加減服用，以水煎至400 mL，1劑/d，分早晚飯后1 h溫服，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）對比兩組中醫(yī)癥候積分。于治療前和治療4周后參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評定，主要癥狀（糞便性狀、排便難度、時(shí)間、頻率、下墜不盡脹感及腹脹），分為4個(gè)等級，0分：Bristol糞便分型Ⅳ～Ⅶ型、無上述癥狀、排便時(shí)間<10 min，排便頻率每1～2天1次;1分：Ⅲ型、癥狀偶爾發(fā)生、排便時(shí)間10～15 min，排便頻率每3天1次;2分：Ⅱ型、癥狀時(shí)有發(fā)生、排便時(shí)間15～25 min，排便頻率每4～5天1次;3分：Ⅰ型、癥狀經(jīng)常發(fā)生、排便時(shí)間>25 min，排便頻率5 d以上1次[12]。（2）對比兩組臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指南原則》評定，中醫(yī)癥候積分療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)癥候積分-治療后中醫(yī)癥候積分）/治療前中醫(yī)癥候積分×100%。臨床痊愈：排便費(fèi)力、腹脹等癥狀及體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%;顯效：上述主要癥狀及體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)<95%;有效：上述主要癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)<70%;無效：上述主要癥狀及體征無改善，甚或加重，療效指數(shù)<30%[13]?？傆行?痊愈+顯效+有效。（3）對比兩組腸道菌群分布數(shù)量情況。于治療前、治療4周后進(jìn)行檢測，取1 g新鮮糞便中段進(jìn)行培養(yǎng)，腸道菌群主要分布為雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌，提取菌株DNA，并按照對應(yīng)試劑盒進(jìn)行嚴(yán)格操作，采用聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）檢測樣本細(xì)菌Ct值。（4）對比兩組腸神經(jīng)遞質(zhì)水平。于治療前、治療4周后采集3 mL空腹靜脈血檢測，腸神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)分別為一氧化氮合酶（nNOS）、一氧化氮（NO）以及血管活性腸肽（VIP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將數(shù)據(jù)納入SPSS 23.0軟件中分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男17例，女23例，年齡43～79歲，平均（61.0±17.5）歲;對照組男18例，女22例，年齡45～78歲，平均（61.5±16.5）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分對比 治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組腸道菌群數(shù)量對比 治療前，兩組腸道菌群數(shù)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均高于對照組，而大腸桿菌數(shù)量低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組腸神經(jīng)遞質(zhì)水平對比 治療前，兩組nNOS、NO、VIP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組nNOS、NO、VIP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

中醫(yī)藥治療便秘疾病歷史悠久并積累了豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，且在臨床應(yīng)用較為廣泛，中醫(yī)認(rèn)為氣血虧虛型便秘病因主要為勞倦過度、年老體弱、病后產(chǎn)后等引起，患者氣虛則大腸傳送無力，血虛則腸道失去濡潤，大腸傳導(dǎo)失司[14]。臨床治療從整體進(jìn)行辨證論治，調(diào)整臟腑整體功能，使其達(dá)到陰陽平衡，治療氣血虧虛型便秘的古代潤腸類方劑功效主要涉及補(bǔ)虛、瀉下、理氣，《景岳全書》中提出：年邁體虛、失血過多或吐瀉過度之人形成秘結(jié)，其病所得非氣血之虧即津液之傷，因此治療上以補(bǔ)氣養(yǎng)血為主。養(yǎng)血潤腸方、芪歸潤腸湯均可起到養(yǎng)血潤腸、益氣運(yùn)脾功效。芪歸潤腸湯處方中黃芪、當(dāng)歸共為君藥，黃芪起補(bǔ)益肺脾、生津益氣之功，當(dāng)歸起補(bǔ)血活血、潤腸通便之功;生白術(shù)、生地、生首烏為佐，生白術(shù)起補(bǔ)氣通便之功，生地起到滋陰養(yǎng)血之功，生首烏起補(bǔ)血益精之功;火麻仁、桃仁、枳殼為佐藥，火麻仁、桃仁起活血祛瘀、潤腸通便之功，枳殼起引氣下行之功;杏仁、升麻為使藥，杏仁起降氣潤腸之功，升麻起升清降濁之功，一升一降起調(diào)暢氣機(jī)之效。合方服用，共奏益氣活血、潤腸通腑之功[15]。養(yǎng)血潤腸方以黃芪、當(dāng)歸共為君藥，起補(bǔ)氣養(yǎng)血、培本通便之功;生白術(shù)、北沙參、生地同屬臣藥，白術(shù)起健脾益氣、生津潤腸之功，北沙參起養(yǎng)陰清肺、益胃生津之效，生地起清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功;火麻仁、郁李仁、桃仁、知母、桑葚、枳殼同為佐藥，起蕩滌腸中積滯、瀉下通便之功，火麻仁，性甘平，起潤腸通便、滋陰補(bǔ)虛之效，郁李仁起潤腸通便、利水消腫之效，桃仁起活血祛瘀、潤腸通便之效;知母起清熱瀉火、滋陰潤燥之效，桑葚起補(bǔ)血滋陰、生津潤腸之效，枳殼苦辛微溫，起理氣寬中、行滯消脹之功，炙甘草為使藥，可以發(fā)揮補(bǔ)脾益氣、生津通便之功[16]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪中有效成分黃芪總甙可以促進(jìn)胃腸道吸收，增加大腸傳導(dǎo)，加速血液循環(huán)，改善機(jī)體免疫功能;當(dāng)歸可促進(jìn)腸管平滑肌的血循環(huán)，加速胃腸蠕動;白術(shù)可以促進(jìn)胃腸平滑肌收縮，加速胃腸蠕動;麻仁、郁李仁、桃仁等藥材中富含脂肪油，可以起到潤滑腸壁，軟化硬結(jié)、干燥大便，加速大便排出功效;枳殼行氣可促進(jìn)胃腸蠕動，加速排便;北沙參、生地、桑葚可以提高機(jī)體免疫力，松弛骨骼肌、護(hù)衛(wèi)肝臟;甘草可以降低腸管收縮活動。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、中醫(yī)癥候積分、腸道菌群數(shù)量、腸神經(jīng)遞質(zhì)水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）。文獻(xiàn)[17]研究認(rèn)為，糞便長時(shí)間滯留于腸道內(nèi)，將破壞腸道菌群平衡，導(dǎo)致雙歧桿菌、乳酸桿菌益生菌數(shù)量下降，而大腸桿菌數(shù)量增加，繼而加重排便功能障礙。萬雯等[18]研究認(rèn)為，中藥治療是通過促進(jìn)益生菌生長及繁殖發(fā)揮作用。養(yǎng)血潤腸方中，白術(shù)等成分可以有效抑制致病微生物活性，促進(jìn)益生菌生長及繁殖，繼而維持腸道菌群平衡[17-18]。而火麻仁等潤下類藥物可以增加乳酸菌等菌群豐度，降低腸腔內(nèi)酸堿度，修復(fù)腸黏膜損傷，起到補(bǔ)瀉兼施療效。楊峰等[19]研究認(rèn)為，便秘患者出現(xiàn)腸道功能障礙與腸神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂有著密切聯(lián)系。其中NO屬于非膽堿能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可以通過激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，促使腸道平滑肌松弛，繼而阻礙胃腸蠕動;nNOS可以促進(jìn)L-精氨酸催化反應(yīng)，生成NO，繼而抑制胃腸道運(yùn)動;VIP可以通過刺激鈣離子內(nèi)流，激活鈣調(diào)蛋白依賴性內(nèi)皮型NOS，促使其合成NO;此外該指標(biāo)還可以與胃腸平滑肌上對應(yīng)受體發(fā)生作用，舒張平滑肌及胃腸括約肌。而給予養(yǎng)血潤腸方治療后，可以通過改善臨床癥狀、維持腸道菌群平衡，調(diào)節(jié)腸道免疫系統(tǒng)，糾正腸神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂癥狀。養(yǎng)血潤腸方、芪歸潤腸湯均是以黃芪為主的中藥方劑，配方用藥存在一定差異，結(jié)果顯示，養(yǎng)血潤腸方效果顯著優(yōu)于芪歸潤腸湯，芪歸潤腸湯以行氣排便、潤下為主，可能進(jìn)一步損害到腸壁神經(jīng)，而養(yǎng)血潤腸方以滋陰潤腸、養(yǎng)血通便藥物為主，同時(shí)兼具潤下、理氣功效，可以達(dá)到寓補(bǔ)于通，通補(bǔ)結(jié)合，治本達(dá)標(biāo)的效果。

綜上所述，養(yǎng)血潤腸方治療氣血虧虛型便秘臨床效果更加顯著，可有效改善腸神經(jīng)遞質(zhì)水平及相關(guān)臨床癥狀，恢復(fù)腸道菌群平衡，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-06-18） （本文編輯：張爽）