于清波

【摘要】 目的：分析桉檸蒎腸溶軟膠囊治療分泌性中耳炎（SOM）的效果及對(duì)耳積液白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-10、IL-1β水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月本院收治的84例SOM患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各42例（耳）。對(duì)照組給予鼓膜穿刺術(shù)后鼓室注射地塞米松治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊治療。比較兩組鼓室導(dǎo)抗圖類(lèi)型、不同語(yǔ)言頻率純音聽(tīng)閾水平、療效及耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平。結(jié)果：治療后，觀察組A型鼓室導(dǎo)抗圖占比73.81%，高于對(duì)照組的45.24%（P<0.05）。觀察組語(yǔ)言頻率（500、1 000、2 000 Hz）的純音聽(tīng)閾值均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組總有效率88.10%，高于對(duì)照組的69.05%（P<0.05）。治療后，觀察組耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：桉檸蒎腸溶軟膠囊可提升SOM治療效果，改善中耳功能與聽(tīng)力水平，降低耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平。

【關(guān)鍵詞】 桉檸蒎腸溶軟膠囊 分泌性中耳炎 鼓室導(dǎo)抗圖 耳積液

Efficacy of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules in the Treatment of Secretory Otitis Media and Its Influence on the Levels of IL-8， IL-10， IL-1β in Ear Effusion/YU Qingbo. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-043

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules in the treatment of secretory otitis media （SOM） and its influence on the levels of interleukin-8 （IL-8）， IL-10 and IL-1β in ear effusion. Method： A total of 84 patients with SOM admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected and divided into control group and observation group with 42 cases （ears） by random number table method. The control group was given Dexamethasone injection to the tympanum after tympanic membrane puncture， and the observation group was given Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules on the basis of the control group. The type of tympanic impedance diagram， the pure tone hearing threshold level of different language frequencies， the curative effect and the level of IL-8， IL-10， and IL-1β in ear effusion were compared. Result： After treatment， the proportion of type A tympanogram in the observation group was 73.81%， which was higher than 45.24% in the control group （P<0.05）. The pure tone hearing threshold of language frequencies （500， 1 000， 2 000 Hz） in the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 88.10%， which was higher than 69.05% of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-8，

IL-10 and IL-1β of ear effusion in the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules can enhance the therapeutic effect of SOM， improve middle ear function and hearing， reduce the levels of IL-8， IL-10 and IL-1β in ear effusion.

[Key words] Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules Secretory otitis media Tympanic immobility diagram Ear effusion

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.011

分泌性中耳炎（SOM）為耳鼻喉科常見(jiàn)的一種非化膿性炎性疾病，發(fā)病率為3.80%～18.10%，病因包括咽鼓管阻塞/功能障礙、免疫反應(yīng)、感染等，主要以耳悶脹感、耳鳴、聽(tīng)力下降、鼓室積液等為癥狀表現(xiàn)，若未經(jīng)積極治療，易出現(xiàn)鼓室粘連，造成聽(tīng)骨鏈?zhǔn)軗p，嚴(yán)重影響聽(tīng)力[1-3]。鼓膜穿刺術(shù)可直接清除中耳積液，術(shù)后注射地塞米松能夠促進(jìn)殘余分泌物消散、吸收，改善患者聽(tīng)力，但病情易反復(fù)，整體效果欠佳[4-5]。桉檸蒎腸溶軟膠囊為黏液纖毛清除系統(tǒng)恢復(fù)劑，可改善黏膜纖毛清除功能，促進(jìn)黏液排出，并可重建清除防御機(jī)制[6]。研究發(fā)現(xiàn)，免疫反應(yīng)損傷所致炎癥因子水平變化為SOM的發(fā)病機(jī)制之一，耳積液白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-10、IL-1β水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，監(jiān)測(cè)三者水平可作為判斷治療效果、預(yù)后的有效依據(jù)[7-8]。據(jù)此，本研究分析桉檸蒎腸溶軟膠囊治療SOM的效果及對(duì)耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月本院收治的84例SOM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀體征、純音聽(tīng)閾檢查、耳內(nèi)鏡檢查、聲導(dǎo)抗測(cè)試、顳骨CT檢查確診，符合美國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)頒布的《分泌性中耳炎臨床實(shí)踐指標(biāo)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];（2）鼓室導(dǎo)抗圖呈B型或C型;（3）單耳發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）外耳道炎、鼓膜穿孔、腭裂、耵聹栓塞;（2）合并耳鼻咽喉占位病變或鼻咽癌;（3）合并重要臟器功能障礙、慢性疾病、急慢性感染。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各42例（耳）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組給予鼓膜穿刺術(shù)后鼓室注射地塞米松治療。采用1%丁卡因棉球?qū)哪け砻孢M(jìn)行局部麻醉5 min，采用5號(hào)針頭對(duì)鼓膜前下象限進(jìn)行穿刺，抽取并吸凈中耳積液，向鼓室內(nèi)注射地塞米松（生產(chǎn)廠家：重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052450，規(guī)格：5 mg）5 mg，向?qū)?cè)傾斜45°，保持30 min，2 次/周，共4周。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用桉檸蒎腸溶軟膠囊（生產(chǎn)廠家：北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401，規(guī)格：0.3 g/粒），0.3 g/次，3次/d，餐前30 min口服，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）鼓室導(dǎo)抗圖檢測(cè)。治療前后采用MD-6500中耳分析儀（生產(chǎn)廠家：天津邁達(dá)醫(yī)學(xué)科技股份有限公司，津械注準(zhǔn)20172210196）檢測(cè)，分析鼓室圖形態(tài)，其中A型：中耳功能正常;B型：鼓室積液，中耳粘連明顯;C型：鼓室負(fù)壓，咽鼓管功能不良，存在部分積液。（2）純音聽(tīng)閾測(cè)試。治療前后采用NJ31純音測(cè)聽(tīng)儀（生產(chǎn)廠家：上海浩順科技有限公司，滬械注準(zhǔn)20172210758）測(cè)定語(yǔ)言頻率500、1 000、2 000 Hz的純音聽(tīng)閾水平，其中，聽(tīng)力損失的劃分標(biāo)準(zhǔn)：正常0～25 dB，輕度聽(tīng)力損失26～40 dB，中度聽(tīng)力損失41～55 dB，中重度聽(tīng)力損失56～70 dB，重度聽(tīng)力損失71～90 dB，極重度聽(tīng)力損失>90 dB。（3）療效評(píng)定。顯效：耳悶脹感、耳鳴、聽(tīng)力下降等消失，鼓室導(dǎo)抗圖呈A型，純音聽(tīng)閾水平正常（純音聽(tīng)閾0～25 dB）;有效：耳悶脹感、耳鳴、聽(tīng)力下降等明顯改善，鼓室導(dǎo)抗圖呈C型，純音聽(tīng)閾水平改善（純音聽(tīng)閾26～40 dB）;無(wú)效：耳悶脹感、耳鳴、聽(tīng)力下降等未見(jiàn)緩解，鼓室導(dǎo)抗圖、純音聽(tīng)閾水平無(wú)改善。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）中耳積液炎癥因子測(cè)定。治療前后采集耳積液0.30 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-8、IL-10、IL-1β水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男24例，女18例;年齡20～67歲，平均（39.47±3.76）歲;病程3個(gè)月～1年，平均（5.42±0.47）個(gè)月。對(duì)照組中男23例，女19例;年齡20～69歲，平均（39.51±3.78）歲;病程3個(gè)月～1年，平均（5.46±0.49）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后鼓室導(dǎo)抗圖比較 治療前，兩組A、B和C型鼓室導(dǎo)抗圖占比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組A型鼓室導(dǎo)抗圖占比73.81%，高于對(duì)照組的45.24%（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組不同語(yǔ)言頻率純音聽(tīng)閾水平比較 治療前，兩組語(yǔ)言頻率（500、1 000、2 000 Hz）的純音聽(tīng)閾值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組語(yǔ)言頻率（500、1 000、2 000 Hz）的純音聽(tīng)閾值均明顯改善，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組療效比較 觀察組總有效率88.10%，高于對(duì)照組的69.05%（字2=4.471，P=0.035），見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平比較 治療前，兩組耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

SOM為臨床常見(jiàn)的中耳炎性疾病，多因咽鼓管黏膜腫脹，導(dǎo)致咽鼓管閉塞、中耳負(fù)壓，引起黏膜血管擴(kuò)張充血，誘發(fā)鼓室出現(xiàn)漿液、黏液等積液，并伴輕度至中度的傳導(dǎo)性耳聾[10]。當(dāng)前，鼓膜穿刺術(shù)為SOM的常用治療手段，能夠直接清除鼓室內(nèi)積液，改善聽(tīng)力閾值，同時(shí)引流后在鼓室注射地塞米松，可抗感染、抗過(guò)敏，能夠減輕炎癥反應(yīng)與鼓膜水腫，促進(jìn)鼓室內(nèi)殘余分泌物消散、吸收，并可減少分泌物形成及滲出，改善聽(tīng)力[11-13]。但鼓膜穿刺術(shù)創(chuàng)傷較大，遺留鼓膜穿孔的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)12.70%，且長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致多重感染、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，整體效果欠佳[14-15]。

桉檸蒎腸溶軟膠囊有效成分為檸檬烯、桉油精、α-蒎烯，可作用于纖毛清除系統(tǒng)，堿化黏液、降低黏液黏稠度，并可調(diào)節(jié)杯狀細(xì)胞漿液分泌腺功能，加速纖毛運(yùn)動(dòng)，從而有助于黏液運(yùn)轉(zhuǎn)、排出;同時(shí)，其可恢復(fù)黏液纖毛的清除系統(tǒng)功能，重建清除防御機(jī)制，改善通氣引流[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組A型鼓室導(dǎo)抗圖占比73.81%，高于對(duì)照組的45.24%，語(yǔ)言頻率（500、1 000、2 000 Hz）的純音聽(tīng)閾值均優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率88.10%，高于對(duì)照組的69.05%，與趙顏顏[18]的報(bào)道類(lèi)似。究其緣由，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合鼓膜穿刺術(shù)后鼓室注射地塞米松能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，且桉檸蒎腸溶軟膠囊可降低中耳積液黏度，易于排出，可改善纖毛運(yùn)動(dòng)清除功能，加速中耳積液排出，并可減輕鼓膜水腫與鼓室負(fù)壓，打破疾病的惡性循環(huán)，從而能夠進(jìn)一步減少鼓室積液，改善中耳功能與聽(tīng)力水平。

研究發(fā)現(xiàn)，中耳免疫反應(yīng)過(guò)激會(huì)造成炎癥介質(zhì)如前列腺素、白三烯等釋放，造成黏膜血管通透性增加，引起中耳黏膜與咽鼓管水腫，誘發(fā)SOM[19]。IL-10為免疫調(diào)節(jié)因子，IL-8、IL-1β均為炎癥因子，三者均參與SOM的病情進(jìn)展過(guò)程。魏璐璐等[20]研究表明，IL-8、IL-10、IL-1β在SOM患者耳積液中異常上升，且與患者病程、病情呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。究其緣由，鼓膜穿刺術(shù)后鼓室注射地塞米松聯(lián)合口服桉檸蒎腸溶軟膠囊，二者可協(xié)同抗炎，故能進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)，降低耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平，這可能為促進(jìn)鼓室積液排出，減輕咽鼓管纖毛上皮、鼓室黏膜受損，減輕中耳功能損傷，保護(hù)中耳功能的重要機(jī)制之一。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊可提升SOM治療效果，改善中耳功能與聽(tīng)力水平，降低耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平。

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（收稿日期：2021-04-02） （本文編輯：占匯娟）