凌川兒

2020年12月29日，英國倫敦大本鐘進(jìn)行新年鐘聲測試

北半球進(jìn)入寒冬后，全球范圍內(nèi)新一波疫情已經(jīng)撲來。一個更嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)問題橫亙在各國面前：率先緊急通關(guān)的輝瑞疫苗、莫德納疫苗等第一批“種子選手”，對大幅變異的新冠病毒是否還有效？

截至2020年11月，各國的疫苗訂單已達(dá)96億劑。一款疫苗可發(fā)揮實(shí)效幾成，不僅取決于其對付病毒的有效性高低，還要考慮副作用、抗體維持時間等等。

疫苗可否針對變種病毒？

自12月中下旬英國、南非、尼日利亞各自獨(dú)立發(fā)現(xiàn)本國已蔓延大幅變異的新冠病毒以來，盡管斷航、封國措施不斷，還是有越來越多的其他國家報(bào)告本國被上述變種病毒入侵。

英國官方確認(rèn)，已在倫敦等地占主導(dǎo)的這種變種病毒，傳播速率要比普通病毒高70%左右。

世界衛(wèi)生組織安撫性地表示，這是新冠疫情發(fā)展和演變中的一環(huán)，無須過度擔(dān)心：病毒變種后確實(shí)看似更易傳播，但沒有證據(jù)顯示變種病毒會讓宿主癥狀更加嚴(yán)重。

美國頂級抗疫專家安東尼·福奇對目前通行的疫苗表示有信心。他說，多數(shù)病毒如流感病毒的變異不會干擾疫苗的功能，并且新冠疫苗不像流感疫苗那樣，易被病毒的變化影響?！靶鹿诓《咀儺惖乃俣葲]有流感病毒快，輝瑞和莫德納的疫苗不同于過去的針劑，極有可能抵抗住變異?！?/p>

美國政府疫苗研制“曲率極速行動”計(jì)劃的首席科學(xué)顧問蒙塞夫·斯勞伊亦表示，破壞疫苗需要病毒的基因編碼多次發(fā)生改變，一兩次變異尚不足以產(chǎn)生破壞。

“雖然經(jīng)過證實(shí)新冠病毒變異之后的傳染性有所增強(qiáng)，但并不說明其致病性也相對增強(qiáng)。并沒有直接的證據(jù)表明新冠病毒變異之后能夠使疫苗失效?！币晃粡氖驴共《久庖哐芯康尼t(yī)療工作者這樣總結(jié)道。

其表示，新冠病毒變異之后，對當(dāng)下的檢測方式以及治療方式都沒有造成嚴(yán)重影響。針對新冠的滅活疫苗依然能夠覆蓋變異后的病毒，并且起到一定的免疫保護(hù)作用。

對于疫苗研發(fā)商來說，病毒出現(xiàn)大幅變異當(dāng)然不是一個好消息，但在另一方面，這也是對其技術(shù)能力的突發(fā)檢驗(yàn)。和輝瑞聯(lián)合開發(fā)疫苗的德國BioNTech首席執(zhí)行官烏古爾·沙欣就表示，雖然病毒在不斷演化，但其中的關(guān)鍵靶點(diǎn)沒有發(fā)生變異?！霸谶^去，每次病毒出現(xiàn)變異，公司內(nèi)的測試都顯示疫苗對新的病毒仍然有效?！鄙踔了€稱，從技術(shù)上說，該公司能夠在幾周內(nèi)生產(chǎn)出應(yīng)對病毒變種的新疫苗。

輝瑞方面則更有“遠(yuǎn)見”地指出，新冠病毒之所以在一年來不斷發(fā)生變異，是因?yàn)槠渥鳛橐环NRNA病毒，用于復(fù)制的酶在復(fù)制病毒時很容易出錯—因此輝瑞在開發(fā)疫苗時采用了信使RNA技術(shù)，相較傳統(tǒng)的疫苗技術(shù)，在病毒完成變異后，如果出現(xiàn)了現(xiàn)有疫苗未覆蓋的病毒株，輝瑞可以通過改變疫苗中的RNA序列，來匹配新的病毒。

可并非所有的研究者都對疫苗針對變異病毒的適配性持樂觀態(tài)度。在美國本土，就有不止一位生物學(xué)領(lǐng)域?qū)＜冶磉_(dá)了對于變異病毒毒株的擔(dān)憂。亞利桑那大學(xué)生態(tài)與進(jìn)化生物學(xué)系主任邁克爾·沃羅貝就公開稱：“這是一個亟待解決的問題，公共衛(wèi)生官員似乎淡化了新冠疫苗或?qū)o效的可能性。”

病毒變異不會停

根據(jù)美國疾控中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，英國發(fā)現(xiàn)的變種新冠病毒，在遺傳物質(zhì)上與普通新冠病毒有17個不同之處。對此，沃羅貝表示：“我在其他任何地方都沒有見過這些不同之處，變種新冠病毒非常不尋常?！?/p>

一種更可怕的隱患也在科學(xué)界引起了討論。數(shù)以百萬計(jì)的民眾接種疫苗，或?qū)⒋偈共《景l(fā)生新的變異和適應(yīng)，以躲避或抵抗疫苗誘發(fā)的免疫反應(yīng)。有來自英國倫敦大學(xué)瑪麗王后學(xué)院的流行病學(xué)家就認(rèn)為，大規(guī)模接種疫苗將導(dǎo)致類似的變異更加常見。目前全世界已多次出現(xiàn)獨(dú)立發(fā)生的變種病毒，這說明大幅變異對病毒有利。

據(jù)科學(xué)界估計(jì)，要最大程度減少病毒變異的機(jī)會，需要在接下來推廣大范圍疫苗接種的一年時間里，讓全球約60%的人產(chǎn)生免疫，并在此期間減少確診病例。

從這個“群體免疫”的角度來看，當(dāng)前問世的疫苗能否有效減少無癥狀感染的情況，比較關(guān)鍵。

在對美國食藥監(jiān)局申請緊急授權(quán)時提供的資料中，莫德納公司的新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)就顯示，在第一針接種后、第二針之前，疫苗可以降低約2/3的無癥狀感染，預(yù)計(jì)完全接種兩針后預(yù)防效率更高。

在疫苗競賽下，這對于其他疫苗研發(fā)商來說是一種壓力。各款疫苗公布成果并上市后，疫苗的研發(fā)計(jì)劃仍在同步進(jìn)行。其他疫苗能否完成減少無癥狀感染者的任務(wù)，也將成為非常重要的比拼指標(biāo)。

高收入國家儲備全球過半疫苗

要在一年內(nèi)讓全球60%的人產(chǎn)生免疫，這是一個理想境界。

由于目前問世的大部分新冠疫苗都需要注射兩劑，若要覆蓋全球78億總?cè)丝诘?0%～80%，以達(dá)到所謂“群體免疫”的效果，全世界的疫苗總需求將突破100億劑。

這將對各大藥企的產(chǎn)能和全球供應(yīng)鏈提出極大挑戰(zhàn)。而對那些在疫苗競賽中暗自較勁的國家來說，考驗(yàn)的是疫苗業(yè)的發(fā)展水平、國家財(cái)力甚至外交能力，以及疫苗本身的產(chǎn)能和利潤。

從地區(qū)公共防疫的宏觀角度來看，各國對疫苗的搶購行動既現(xiàn)實(shí)又殘酷。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在這場體現(xiàn)綜合國力的疫苗競賽里，全球14%人口所在的高收入國家，已訂購了所有前景良好的新冠疫苗產(chǎn)量的53%。

2020年12月29日，希臘雅典，新冠疫苗被運(yùn)送至韋尼澤洛斯國際機(jī)場

在西方率先開始大規(guī)模接種新冠疫苗的英國，向輝瑞訂購了4000萬劑疫苗，并訂購了1億劑即將結(jié)束臨床試驗(yàn)的牛津/阿斯利康疫苗。而歐盟目前訂購的所有新冠候選疫苗，在全部獲得審批的情況下，最多可以為成員國確保近20億劑疫苗。

公開資料顯示，美國目前已訂購的新冠疫苗共2億劑，其中一半來自輝瑞，另一半來自莫德納。而莫德納近日還允許美國再訂購4億劑疫苗，這意味著美國至少可以確保6億劑疫苗供應(yīng)。

作為對比，據(jù)預(yù)測，在67個中低收入國家，每10人里僅有1人能在2021年年底前接種新冠疫苗。

疫苗效果各不同

新冠疫苗研發(fā)的整體效果高于預(yù)期，但從完成臨床三期試驗(yàn)的疫苗有效性數(shù)據(jù)來看，各款疫苗之間的差異相對明顯。

信使RNA核酸疫苗公布的有效性數(shù)據(jù)最為亮眼。輝瑞和BioNTech聯(lián)合研發(fā)的疫苗有效保護(hù)率達(dá)到95%，莫德納公司的疫苗則有94.1%。

但由于RNA分子不穩(wěn)定的緣故，信使RNA核酸疫苗的儲存運(yùn)輸條件，相較其他疫苗更為苛刻。輝瑞疫苗在零下70攝氏度的恒溫環(huán)境中能保存6個月，在2～8攝氏度條件下卻只能保存5天。

腺病毒載體疫苗的生產(chǎn)成本，相對沒有那么高昂，在發(fā)展中國家和地區(qū)更具大規(guī)模生產(chǎn)的可能性。阿斯利康的腺病毒疫苗綜合有效性為70%，安全性仍有待驗(yàn)證。盡管該疫苗的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在爭議，其仍處在上市第一梯隊(duì)中。

三期臨床試驗(yàn)何以關(guān)鍵？疫苗在歷經(jīng)早期研究、臨床前研究、一期臨床和二期臨床后，到達(dá)三期臨床試驗(yàn)時，需要在有疾病流行的真實(shí)環(huán)境中，在大規(guī)模人群中，長時間觀測疫苗的保護(hù)效率和安全性。

在以往的疫苗研發(fā)中，這一階段的試驗(yàn)耗時通常以年計(jì)。新冠疫苗用不到一年時間就完成從研發(fā)到上市的過程，著實(shí)讓民眾喜憂參半。

而滅活疫苗的研制原理是，在實(shí)驗(yàn)室里通過培養(yǎng)、分離出尚攜帶感染性的病毒后，使用化學(xué)方法將其殺死，從而剔除致病能力并保留抗原性?！疤刂啤钡牟《颈蛔⑸溥M(jìn)人體，能對健康人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，達(dá)到產(chǎn)生新冠病毒抗體的最終目的。

但這種“特制”病毒或者說疫苗抗原，它的制作對生產(chǎn)環(huán)境的要求非常高，需要在生物安全防護(hù)三級（P3）實(shí)驗(yàn)室里方可培養(yǎng)，對大規(guī)模投產(chǎn)形成制約。有公開報(bào)道稱，國內(nèi)的滅活疫苗在早期進(jìn)行研發(fā)時，就有醫(yī)藥企業(yè)因缺乏P3實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)環(huán)境，需要到國家疾控中心生產(chǎn)制備疫苗。

重組亞單位疫苗的生產(chǎn)不需要完整病毒，安全性更高，且易于大規(guī)模生產(chǎn)，成本更低，但距離上市尚早。2020年12月底，有研發(fā)單位方針對這種疫苗啟動全球范圍的關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)。