聶明明

[摘要] 目的 研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平及與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性。 方法 選擇2019年1月至2020年1月我院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者80例為觀察組，選取我院體檢的健康者80例為對(duì)照組。檢測(cè)并比較兩組患者的血清IL-6水平、骨質(zhì)疏松發(fā)生率和骨密度;治療3個(gè)月后，比較骨量正常組、骨質(zhì)疏松組及骨量減少組患者的血清IL-6水平和骨密度;分析觀察組血清IL-6水平與骨密度的相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組;觀察組骨質(zhì)疏松發(fā)生率為37.50%（30/80），明顯高于對(duì)照組的15.00%（12/80）;觀察組骨密度明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)月后，骨量正常組、骨質(zhì)疏松組及骨量減少組的血清IL-6水平和骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;骨量正常組患者的血清IL-6水平明顯低于骨質(zhì)疏松組及骨量減少組，骨量正常組患者的骨密度明顯高于骨質(zhì)疏松組及骨量減少組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清IL-6水平與觀察組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨密度間呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.573，P=0.014）。 結(jié)論 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨密度明顯低于正常人群，且血清IL-6水平明顯高于正常人群，IL-6與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生具有一定相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;白介素-6;骨密度;骨質(zhì)疏松;相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R593.22? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）03-0077-04

The serum IL-6 level in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with osteoporosis

NIE Mingming

Department of Endocrinology， the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To research the serum interleukin-6（IL-6） level in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with osteoporosis. Methods Patients with rheumatoid arthritis admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the observation group（n=80）， while healthy people with physical examination in our hospital were selected as the control group（n=80）. The levels of serum IL-6， the incidences of osteoporosis and bone mineral density（BMD） were detected and compared between the two groups. The levels of serum IL-6 and BMD of the normal bone mass group， the osteoporosis group and the decreased bone mass group were compared after 3 month′s treatment. And the correlation between levels of serum IL-6 and BMD in patients of the observation group was analyzed. Results The incidence of osteoporosis in patients of the observation group was 37.50%（30/80）， which was significantly higher than 15.00%（12/80） in the control group， and the BMD was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There were statistically significant differences in levels of serum IL-6 and BMD of patients in the normal bone mass group， the osteoporosis group and the decreased bone mass group after 3 month′s treatment（P<0.05）. The level of serum IL-6 of patients in the normal bone mass group was significantly lower than that in the osteoporosis group and the decreased bone mass group（P<0.05）. The BMD level of patients in the normal bone mass group was significantly higher than those in the osteoporosis group and the decreased bone mass group（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed a significant negative correlation between levels of serum IL-6 and BMD of patients with rheumatoid arthritis in the observation group（r=-0.573， P=0.014）. Conclusion The BMD of patients with rheumatoid arthritis was significantly lower than that of the normal people， and the level of serum IL-6 was significantly higher than that of the normal people. There was a certain correlation between IL-6 and the occurrence of osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Interleukin-6; Bone mineral density; Osteoporosis; Correlation

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種可以累及機(jī)體周圍關(guān)節(jié)的炎癥性自身免疫性疾病，其病情常遷延不愈，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，具有極高的致殘率[1]?；颊咧饕奶卣餍员憩F(xiàn)為骨、關(guān)節(jié)軟骨的破壞和滑膜炎，滑膜炎會(huì)長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)發(fā)作，能引起關(guān)節(jié)內(nèi)骨及軟骨的破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙，甚至可能會(huì)導(dǎo)致患者截肢[2]。目前，臨床對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法以甾體抗炎藥物、抗風(fēng)濕藥物及非甾體抗炎藥物等為主。該病病因不明、進(jìn)展緩慢，尤其在合并骨質(zhì)疏松時(shí)，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活和健康。有研究顯示，大多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者均伴有骨質(zhì)疏松，而原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者與合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨質(zhì)疏松患者，其發(fā)病機(jī)制具有一定差異[3]。多項(xiàng)研究均顯示，炎癥細(xì)胞因子在骨質(zhì)疏松的發(fā)生過程中有重要的作用[4]。為分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生情況及其骨密度的改變與血清IL-6水平的相關(guān)性，本研究對(duì)我院類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者80例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年1月我院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者80例為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)時(shí)間服用抗凝藥物及各類激素等影響機(jī)體骨代謝的藥物;②合并骨關(guān)節(jié)炎;③合并其他自身免疫性疾病;④合并嚴(yán)重的甲狀腺疾病、腎功能損傷、心血管疾病及惡性腫瘤。選擇同期在我院體檢的健康者80例為對(duì)照組。觀察組中，男53例，女27例;年齡23～72歲，平均（46.29±14.53）歲;體重41～95kg，平均（57.34±13.88）kg。對(duì)照組中，男51例，女29例;年齡23～72歲，平均（45.93±15.72）歲;體重41～95kg，平均（58.34±14.29）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療3個(gè)月后，根據(jù)觀察組患者的骨密度檢測(cè)結(jié)果，分為骨量正常組（n=15）、骨質(zhì)疏松組（n=26）及骨量減少組（n=39）。

1.2 方法

兩組研究對(duì)象均空腹采集3 mL上肢靜脈血，觀察組患者口服3個(gè)月來氟米特（蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550，規(guī)格：10 mg），20 mg/次，2次/d。采用ELISA法檢測(cè)血清IL-6水平，試劑盒均購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)公司。骨密度采用美國(guó)Hologic全身雙能X線骨密度儀檢測(cè)，檢測(cè)的部位主要為股骨近端部位（Ward三角+股骨頸+大轉(zhuǎn)子）和機(jī)體腰椎L1～L4前后部位，將同性別的峰值骨密度與兩組研究對(duì)象骨密度的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，得出T值，根據(jù)T值評(píng)估兩組研究對(duì)象的骨量情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：①比較兩組患者治療前的血清IL-6水平、骨質(zhì)疏松發(fā)生率和骨密度，比較觀察組治療前及治療3個(gè)月后的血清IL-6水平;②比較骨量正常組、骨質(zhì)疏松組及骨量減少組患者的血清IL-6水平和骨密度;③分析觀察組血清IL-6水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨密度的相關(guān)性。骨密度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：①骨量正常：T值≥-1.0;②骨質(zhì)疏松：T值≤-2.5（合并脆性骨折者，為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松）;③骨量減少：-2.5

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料對(duì)比用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);采用Pearson法分析血清IL-6水平與觀察組患者骨密度之間的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清IL-6水平、骨質(zhì)疏松發(fā)生率和骨密度比較

觀察組IL-6水平及骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于對(duì)照組，骨密度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月后，觀察組IL-6水平為（4.38±1.29）pg/L，明顯低于治療前的（7.70±0.75）pg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 骨量正常組、骨質(zhì)疏松組及骨量減少組血清IL-6水平和骨密度比較

骨量正常組、骨質(zhì)疏松組及骨量減少組患者的血清IL-6水平和骨密度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;骨量正常組患者的血清IL-6水平明顯低于骨質(zhì)疏松組及骨量減少組，骨量正常組患者的骨密度明顯高于骨質(zhì)疏松組及骨量減少組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組血清IL-6水平與骨密度的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，觀察組血清IL-6水平與骨密度之間呈明顯的負(fù)相關(guān)（r=-0.573，P=0.014）。

3 討論

在我國(guó)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率為0.32%～0.36%，其導(dǎo)致的骨侵襲及破壞是造成我國(guó)人群致殘、生活質(zhì)量降低和勞動(dòng)力喪失的重要病因[6]。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，由環(huán)境、性激素、社會(huì)、心理、生理等因素共同作用而導(dǎo)致的，未經(jīng)治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的致殘率可高達(dá)70%[7-8]?；颊哧P(guān)節(jié)的病理特征主要為反復(fù)發(fā)作的滑膜增生和滑膜炎癥，進(jìn)而出現(xiàn)血管翳，造成關(guān)節(jié)囊、關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞損傷，降低關(guān)節(jié)的活動(dòng)功能，且能引起關(guān)節(jié)畸形[9-10]。骨質(zhì)疏松是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者最常見的并發(fā)癥，有研究顯示，在病程小于10個(gè)月的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，合并骨質(zhì)疏松者的比例甚至高達(dá)50%以上[11-12]。但目前臨床對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制尚未有明確的闡釋。

既往有研究顯示，隨著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病程的不斷延長(zhǎng)、病情嚴(yán)重程度的加劇及疾病活動(dòng)性的增加，患者合并骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)呈明顯升高的趨勢(shì)。一般認(rèn)為，炎癥反應(yīng)所引起的骨代謝異?？赡苁菍?dǎo)致骨形成減少及骨吸收增加的重要原因[13]。IL-6主要由B細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞（樹突細(xì)胞及巨噬細(xì)胞）、T細(xì)胞、成骨細(xì)胞、非造血細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、星形細(xì)胞等）、腫瘤細(xì)胞、系膜細(xì)胞等分泌[14-16]。研究顯示，IL-6不僅是一種常見的炎癥因子，也是促進(jìn)機(jī)體骨吸收增強(qiáng)的一個(gè)重要因素，其與基質(zhì)細(xì)胞及破骨細(xì)胞等具有緊密的關(guān)系[17]。IL-6在急性反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生過程中具有重要作用，還能對(duì)機(jī)體的關(guān)節(jié)軟骨組織造成損傷，其引起關(guān)節(jié)軟骨組織損傷的作用機(jī)制主要與透明質(zhì)酸裂解酶有關(guān)[18];且高水平的IL-6還能明顯刺激機(jī)體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞合成自身抗體，引起其他細(xì)胞因子和類風(fēng)濕因子的生成，進(jìn)而激發(fā)炎癥反應(yīng)，使關(guān)節(jié)軟骨組織的病變程度加重[19]。本研究顯示，觀察組患者的血清IL-6水平及骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，其骨密度明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。提示與正常人群相比，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨密度明顯降低，血清IL-6水平及骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯升高。其機(jī)制為，IL-6可激活核因子κB受體活化因子的配體，介導(dǎo)滑膜巨噬細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，導(dǎo)致骨丟失。觀察組患者治療3個(gè)月后的血清IL-6水平明顯低于治療前（P<0.05），提示檢測(cè)血清IL-6水平有助于監(jiān)測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情變化。骨量正常組患者的血清IL-6水平明顯低于骨質(zhì)疏松組及骨量減少組，骨量正常組患者的骨密度明顯高于骨質(zhì)疏松組及骨量減少組（P<0.05）;且Pearson相關(guān)性分析顯示，觀察組血清IL-6水平與骨密度之間呈明顯的負(fù)相關(guān)（r=-0.573，P=0.014）。提示隨著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨密度的降低，其血清IL-6水平會(huì)逐漸升高。陳宇寧等[20]的研究顯示，IL-6能通過旁分泌及自分泌等作用，影響機(jī)體內(nèi)成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞的分化、凋亡與增殖，從而調(diào)節(jié)骨質(zhì)的重建，其機(jī)制有待開展進(jìn)一步的研究進(jìn)行探討。

綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨密度明顯低于正常人群，且血清IL-6水平明顯高于正常人群，IL-6與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生具有一定的相關(guān)性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 賈倩，燕鵬，李尊忠，等.痹祺膠囊聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（3）：361-363.

[2] 李凌漢，麥培根，陳寶紅.雷公藤多甙聯(lián)合免疫抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，11（10）：70-72.

[3] 關(guān)欣，王秀茹，王寬婷，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)疏松癥患病及治療現(xiàn)狀[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2016，9（1）：22-26.

[4] 張兵，劉琮，李博，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松患者骨代謝及炎癥因子變化研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（19）：1921-1923.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（4）：265-270.

[6] 陳棲棲，田娟，張晶，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IL-37和可溶性PD-1分子的表達(dá)水平及臨床意義[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2017，33（3）：422-425.

[7] 宋志博，張卓莉.基于多種生物學(xué)標(biāo)記物的疾病活動(dòng)度評(píng)分及其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2017，11（1）：53-56.

[8] 汪龍生，吳莉，楊思民，等.以腺苷及其受體信號(hào)為靶點(diǎn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病和治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2017，36（2）：70-75.

[9] 李嵐，蔡楓，茅婷婷，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者RF、ANA、CCP、Ig及炎癥因子的水平測(cè)定及臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（30）：5912-5916，5852.

[10] 范國(guó)濤，楊雷，方良勤，等.單純手術(shù)與手術(shù)結(jié)合藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎累及上頸椎的比較研究[J].中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2017，32（7）：724-726.

[11] 壽志強(qiáng)，嚴(yán)楷蕾，李慧輝，等.芬戈莫德對(duì)小鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)疏松模型的輔助性T細(xì)胞17/核因子κB受體活化因子配體/骨保護(hù)素骨免疫機(jī)制研究[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2018，35（6）：1122-1125.

[12] 徐月辰，徐勝前，何秋時(shí)，等.體質(zhì)指數(shù)和體脂百分比與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（9）：50-55.

[13] 葉子，王芬.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松癥患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群、炎癥因子水平與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（9）：74-76.

[14] 陳伶，曾勇，蔣華，等.鹽酸氨基葡萄糖對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2017，29（8）：1101-1105.

[15] 龐盼，張?zhí)?，關(guān)建萍，等.布魯氏菌病合并脊柱炎和關(guān)節(jié)炎的疼痛分值與血清中細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-4和IL-2的變化特點(diǎn)[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2019，35（15）：1880-1886.

[16] 劉娜，肖會(huì)，徐建華，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)損害及疾病活動(dòng)與血清IL-6、IL-17的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，52（4）：566-570.

[17] 羅干，李廣，張超，等.骨質(zhì)疏松患者外周血Th17細(xì)胞比例變化及其與血清IL-17、IL-23、IL-6、RANKL水平的相關(guān)性[J].山東醫(yī)藥，2016，56（39）：85-87.

[18] 白濤，呼瑞，張文生，等.加長(zhǎng)型PFNA-Ⅱ和DHS治療老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子下骨折臨床療效及CRP、IL-6、Harris評(píng)分變化[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（1）：81-83.

[19] 劉躍輝，張波，李偉，等.杜仲葉醇提取物對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝生化指標(biāo)、骨密度、IL-6及TNF-α的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，33（3）：112-115.

[20] 陳宇寧，魏鵬，施畢旻，等.絕經(jīng)后女性H型高血壓合并骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝標(biāo)志物及炎癥因子的變化研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2018，21（32）：48-52.

（收稿日期：2020-07-14）