董 曉

（沈陽市第九人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110024）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）在全球哮喘防治倡議（GINA）中明確其是哮喘的一種特殊形式，以長期慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，具有與哮喘同樣的病理生理改變，即持續(xù)氣道炎性反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性[1]。其實，支氣管哮喘在發(fā)病初期，不少患者都表現(xiàn)出夜間、凌晨刺激性咳嗽的癥狀，尤其是兒童時期，咳嗽可能是唯一癥狀。若按照常規(guī)感冒方式治療咳嗽變異性哮喘，將導(dǎo)致病情延誤，發(fā)展為典型哮喘，因此應(yīng)該以哮喘治療方式對癥施治，以免病情加重。近年來，國內(nèi)有學(xué)者經(jīng)研究表明，采取孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療具備顯著的臨床療效，且用藥安全性高[2]。鑒于此，此次將我院2018年1月至2018年12月收治的咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，其目的是分析評價孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)合醫(yī)治的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2018年12月這一時段內(nèi)，我院呼吸科收治的咳嗽變異性哮喘患者80例納入研究，按照住院號單雙數(shù)，將患者分為兩組，每組40例。采集患者基本資料如下：①對照組中男性患者24例，女性患者16例，年齡最小者21歲，最大者64歲，平均年齡為（48.03±1.15）歲；病程最短為1個月，最長為21個月，平均病程為（10.98±2.36）個月。②觀察組中男性患者23例，女性患者17例，年齡最小者20歲，最大者63歲，平均年齡為（48.04±1.14）歲；病程最短為2個月，最長為21個月，平均病程為（11.24±2.13）個月。對照組和觀察組在基本資料上無顯著差異（P＞0.05），滿足后續(xù)對比研究的條件。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺功能檢查和X線胸片確診，符合《成人支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）》中CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②此次試驗計劃合乎醫(yī)學(xué)倫理道德規(guī)范，患者知悉治療方案后，主動加入研究，并簽署知情同意書[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有慢性呼吸系統(tǒng)感染性疾病病史。②1周內(nèi)使用過支氣管擴(kuò)張劑，或2周內(nèi)使用過白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素者。③合并有心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)病變患者。④孟魯司特鈉、丙酸氟替卡松禁忌證者[4]。

1.3 治療方法 患者入院確診后，基于支氣管哮喘患者癥狀，應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑、止咳藥物及抗過敏藥物，密切觀察病情變化，加強護(hù)理干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對照組給予丙酸氟替卡松（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20130190）霧化吸入治療，經(jīng)口腔吸入，每日2次，每次1撳（即125 μg）；觀察組給予孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療，在對照組基礎(chǔ)上，加服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047），睡前咀嚼服用，每日1次，每次5 mg。兩組連續(xù)治療4周后，評價其治療效果及安全性。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后，進(jìn)行肺活量檢查，測定兩組患者的用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF），計算平均值[5]。綜合患者臨床癥狀改善情況，評價其治療效果：①顯效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀基本消失。②有效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀有所緩解。③無效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀無改善[6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/患者總例數(shù)×100.00%。治療期間，記錄兩組發(fā)生聲音嘶啞、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的例數(shù)，計算發(fā)生率。療程結(jié)束后，剔除經(jīng)治療無效患者，隨訪6個月，記錄兩組再次出現(xiàn)符合《成人支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）》中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者例數(shù)，計算復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 本次建立Microsoft Excel數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件，對試驗所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用[n（%）]的形式，兩組采用χ2檢驗進(jìn)行對比；計量資料表現(xiàn)為（）的形式，兩組采用t檢驗進(jìn)行對比，若P＜0.05，說明組間對比存在顯著性差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺功能指標(biāo)變化情況 治療前，兩組肺功能指標(biāo)無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組FVC、FEV1、PEF水平均高于對照組，數(shù)據(jù)存在顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)對比（）

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)對比（）

2.2 臨床療效及安全性 觀察組40例患者，顯效25例、有效13例、無效2例，臨床治療總有效率為95.00%；對照組40例患者，顯效16例、有效15例、無效9例，總有效率為77.50%。由數(shù)據(jù)可知，觀察組治療總有效率高于對照組，數(shù)據(jù)差異顯著（P＜0.05）。

2.3 用藥不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 觀察組40例患者，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%；復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率為13.16%；對照組40例患者，惡心嘔吐3例、頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為41.94%。由數(shù)據(jù)可知，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于對照組，數(shù)據(jù)差異顯著（P＜0.05）。

3 討 論

咳嗽變異性哮喘是導(dǎo)致慢性咳嗽的常見病因，臨床研究表明，咳嗽變異性哮喘的機制如下：呼吸道感染病毒和細(xì)菌，使氣道黏膜上皮完整性遭到破壞，炎性細(xì)胞對于IgE的敏感性和反應(yīng)性提升，IgE抗體長期附著在人體免疫防御細(xì)胞上，與激發(fā)人體免疫變態(tài)反應(yīng)的過敏原—病原菌結(jié)合，形成抗原-抗體產(chǎn)物，刺激免疫防御細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞）產(chǎn)生大量組胺、白三烯、前列腺素等非特異性炎性介質(zhì)，引起氣道收縮，導(dǎo)致哮喘發(fā)作[7-8]。

咳嗽變異性哮喘喘息閾值顯著高于典型哮喘患者，因此，該疾病以咳嗽為主要乃至唯一臨床癥狀，可由冷空氣、呼吸性刺激、深吸氣等因素誘發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，應(yīng)及時采取有效治療措施。丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素類藥物，抗感染、抗過敏作用顯著，能夠有效控制哮喘癥狀，減少支氣管擴(kuò)張劑等急救藥物的使用，抑制肺功能下降，且由于全身生物利用度較低，與其他全身性給藥的糖皮質(zhì)激素相比，安全系數(shù)更高。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，為非激素類抗感染藥，常用于哮喘患者的預(yù)防和長期治療，藥物口服后可迅速吸收，阻斷半胱氨酸酰胺與細(xì)胞表面受體的結(jié)合，從而降低白三烯的生物學(xué)效應(yīng)，減輕炎癥作用，緩解黏膜水腫，抑制平滑肌痙攣，減少氣道分泌物，擴(kuò)張支氣管，從而降低氣道反應(yīng)性[9]。

此次試驗中，對照組給予丙酸氟替卡松霧化吸入治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率高達(dá)95.00%，明顯高于對照組的77.50%（P＜0.05）；同時，治療后觀察組FVC、FEV1、PEF肺功能水平均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組（P＜0.05）；由此可知，孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療方案具備實施的科學(xué)性及有效性；這與熊健[10]學(xué)者的研究成果比較相似。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效顯著，用藥安全高效。