吳國訪，張 麗，張淑沛，段紅霞

腦部血流中斷引發(fā)腦組織缺血壞死即為急性腦梗死，約占腦卒中病人的70%，嚴(yán)重影響病人中樞神經(jīng)功能，致死率、致殘率高[1-2]。急性腦梗死發(fā)病因素較多，包括高血壓、環(huán)境等，接受治療后較多病人伴有言語、運動等功能障礙，需要長時間恢復(fù)治療，給病人、家庭、社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[3]。依達(dá)拉奉注射液是一種可減輕細(xì)胞氧化損傷的腦保護(hù)藥物，一般聯(lián)合其他西藥使用，但對病人神經(jīng)功能的恢復(fù)有一定局限性[4]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療方式應(yīng)用廣泛，急性腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，采用補腎活血、開竅醒腦治療[5]。本研究觀察通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液對急性腦梗死病人血脂水平及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月—2019年9月在我院就診的急性腦梗死病人106例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組。對照組53例，年齡43～82(60.94±8.21)歲；男32例，女21例。試驗組53例，年齡44～84(61.41±8.12)歲；男29例，女24例。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：既往存在腦動脈硬化病史、頸動脈斑塊形成，頭顱CT可見局灶性缺血灶。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，辨證為氣虛血瘀證，主癥：乏力、偏癱、頭部刺痛；兼癥：氣短、胃納減退、大便溏??；舌脈：舌質(zhì)紫暗、苔白、脈細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均為首次發(fā)病，符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等器質(zhì)性病變；血管性癡呆及其他癡呆史、精神異常等無法合作；對本研究使用藥物過敏；未按時服藥、不能配合治療；合并惡性腫瘤；妊娠或哺乳期婦女；外因嚴(yán)重感染及水電解質(zhì)紊亂、高熱、心功能不全等所致病情進(jìn)展。

1.2 治療方法 入院后，所有急性腦梗死病人均給予常規(guī)治療，包括長春西丁營養(yǎng)神經(jīng)、尿激酶溶栓、阿司匹林腸溶片抗血小板聚集、甘露醇脫水和阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂等。對照組：給予依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050280)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈輸注，每日2次，連續(xù)治療14 d。試驗組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19980015)口服，每次3粒，每日3次，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①總有效率，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評定，包括意識、上肢與下肢肌力、視野、失語、面癱、共濟(jì)失調(diào)、凝視、感覺、忽視癥及構(gòu)音障礙共11項，總分為0～42分，分值越高提示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重；根據(jù)治療前后NIHSS評分評定療效，基本治愈：NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進(jìn)步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS減少或增加<17%；惡化或死亡：NIHSS評分增加18%?？傆行?(基本治愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血清炎性因子，治療前后抽取病人清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心5 min，取上層清液，于-80 ℃條件下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，試劑盒由湛江安度斯生物有限公司和中國食品藥物檢定研究院提供。③血流動力學(xué)指標(biāo)，采用多普勒超聲儀測定，病人取臥位，按常規(guī)方法探查頸動脈各血管，獲取連續(xù)去峰值一致且穩(wěn)定的波形及舒張末期最大血流速度頻圖譜，自動測量動脈收縮末期和舒張末期血流速度峰值比值(S/D)、搏動指數(shù)(PI)與阻力指數(shù)(RI)。④血脂指標(biāo)，觀察病人總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)變化。⑤不良反應(yīng)，觀察病人治療過程中出現(xiàn)的發(fā)熱、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(96.23%與84.91%，χ2=3.975，P=0.046)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 治療后，兩組血清IL-6、TNF-α和CRP水平均低于治療前(P<0.01)，且試驗組血清IL-6、TNF-α和CRP水平均低于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較

2.3 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組S/D、PI、RI均低于治療前(P<0.05)，且試驗組S/D、PI、RI均低于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組TC、LDL-C、TG水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前(P<0.01)，且試驗組TC、LDL-C、TG水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組血脂指標(biāo)比較 單位：mmol/L

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間兩組均未出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、頭暈等明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

近年來，隨著社會老齡化程度加重，急性腦梗死發(fā)病率逐年提高，嚴(yán)重威脅人類健康，一般采取的治療方案以積極預(yù)防腦梗死再進(jìn)展，恢復(fù)病人神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高生活質(zhì)量為主[7]。依達(dá)拉奉注射液作為一種自由基清除劑，可減輕腦組織損傷，通過抑制黃嘌呤酶/次黃嘌呤酶活性抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，不僅可減輕神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，還可預(yù)防腦水腫并進(jìn)一步抑制腦梗死發(fā)展[8]。王洪軍等[9]采用尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死取得顯著療效。

西藥治療急性腦梗死在改善病人神經(jīng)功能方面略顯不足，中醫(yī)學(xué)在“中風(fēng)”方面有較完整的論述。《素問》指出，腎與機(jī)能活動關(guān)系密切，衰老發(fā)生的基礎(chǔ)在于腎虛。王清任首次提出中風(fēng)瘀血治病理論，認(rèn)為過量進(jìn)食肥甘厚味則傷脾胃，體內(nèi)生痰濕，郁久化熱，正常肝臟功能受到影響，全面氣機(jī)失調(diào)，影響血行，加之痰濁，致體內(nèi)瘀血不去、新血不生，血逆于腦成氣虛血瘀證，應(yīng)以補腎活血、開竅醒腦為主進(jìn)行治療[10]。通心絡(luò)膠囊是中成藥，其中人參可安神生津，土鱉聯(lián)合水質(zhì)可破除瘀血，全蝎可定神醒腦，降香止血，蟬蛻定痙，諸藥共奏活血開竅之效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，人參和全蝎提取物具有降低血壓、擴(kuò)張血管的作用；水蛭中的多肽類物質(zhì)可抗凝血；土鱉中多種生物堿可調(diào)節(jié)血脂水平并改善血流動力學(xué)指標(biāo)；赤芍兼具抗血小板聚集和降血脂作用；蟬蛻可調(diào)節(jié)免疫功能、抗過敏[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組總有效率高于對照組，試驗組血清IL-6、TNF-α和CRP水平低于對照組(P<0.05)，說明與單純西藥治療相比，聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療可提高急性腦梗死病人臨床療效并改善炎癥指標(biāo)，推測與依達(dá)拉奉可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，通心絡(luò)膠囊中蟬蛻、人參等有效成分可改善機(jī)體免疫力有關(guān)。朱明慧等[12]研究指出，腦梗死急性發(fā)作期，病人血壓、血脂、凝血功能均出現(xiàn)異常改變。崔琴等[13]認(rèn)為，血脂TG異常升高對病人預(yù)后可造成不良影響。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組TC、LDL-C、TG水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)，表明中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死可顯著改善病人血脂水平，推測與通心絡(luò)膠囊中土鱉、赤芍等藥物能調(diào)節(jié)血脂、抗凝作用有關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)，治療后，試驗組S/D、PI、RI均低于對照組(P<0.05)，與黃慈輝等[14]研究一致，說明聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療可恢復(fù)病人血流動力學(xué)指標(biāo)，說明通心絡(luò)膠囊具有活血化瘀的功能。本研究治療過程并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明兩種藥物安全性尚可，與既往研究[15-16]結(jié)論一致。

綜上所述，與單用依達(dá)拉奉注射液相比，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死，不僅可改善病人血脂、炎癥、血流動力學(xué)指標(biāo)，還可顯著提高治療有效率，且較為安全。