鄭 立，王彥桃，文 博，孫 音，趙秀萍

缺血性心肌病是冠心病的終末階段，主要是由于心肌長期缺血導致心肌纖維化引起的，臨床表現為心臟擴大、心律失常及心力衰竭[1-2]。流行病學調查顯示，缺血性心肌病發(fā)病率呈不斷升高趨勢，嚴重影響病人的生活質量[3]。目前，臨床治療缺血性心肌病以β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑和地高辛等為主，但療效不佳[4-5]。本研究觀察丹參多酚酸聯合依那普利治療缺血性心肌病的療效及對病人心功能和炎性因子的影響，旨在為臨床治療缺血性心肌病用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年1月—2018年6月收治的缺血性心肌病病人93例，參照《心肌病診斷與治療建議》[6]制定的缺血性心肌病診斷標準。按照隨機表法分為對照組與觀察組。對照組46例，年齡43～73(61.38±4.52)歲；女19例，男27例；心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級29例，Ⅳ級4例。觀察組47例，年齡41～72(60.93±3.76)歲；女17例，男30例；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級28例，Ⅳ級5例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合缺血性心肌病診斷標準；年齡≥40歲；心功能分級：Ⅱ～Ⅳ級。

1.2.2 排除標準 合并風濕性心臟病、擴張型心肌病、先天性心臟病等；合并肝、腎、肺功能嚴重異常；病人存在精神疾病和凝血功能障礙；過敏體質。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予病人依那普利(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20066383)每次10 mg，每日2次。療程為2周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合注射用丹參多酚酸[天津天士力之驕藥業(yè)有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20110011；規(guī)格：每支0.13 g(含丹參多酚酸100 mg)]0.13 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，以每分鐘40滴靜脈輸注，之后以0.9%氯化鈉注射液100 mL沖管，每日1次。療程為2周。

1.4 療效評定標準 顯效：治療后，病人心功能改善2級以上，臨床癥狀明顯改善；有效：治療后，病人心功能改善1～2級，臨床癥狀有所改善；無效：治療后，病人心功能改善不足1級，臨床癥狀無改善[7]。

1.5 觀察指標 ①觀察兩組治療前后心功能指標變化，包括左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)和左室射血分數(LVEF)，采用心臟彩色多普勒超聲和超聲心動圖測量。②觀察兩組治療前后炎性因子變化，包括單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、C反應蛋白(CRP)和基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)，分別采集治療前后外周靜脈血3 mL，離心并分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定MCP-1和MMP-9水平，采用免疫比濁法測定CRP水平。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(91.49%)高于對照組(71.74%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVEDD、LVESD和LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEDD和LVESD較治療前降低，LVEF較治療前升高(P<0.05)，且觀察組LVEDD和LVESD低于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，血清MCP-1、CRP和MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清MCP-1、CRP和MMP-9水平較治療前均降低，且觀察組血清MCP-1、CRP和MMP-9水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

現代醫(yī)學認為，引起缺血性心肌病的主要原因是心肌細胞能量代謝障礙，認為是由于心肌長期供血不足，心肌組織大面積梗死或心肌組織發(fā)生萎縮，纖維組織增生，且伴隨心臟逐漸擴大、心律失常等臨床癥狀[8-10]。目前關于缺血型心肌病的發(fā)病機制尚未明確，認為可能是由于冠狀動脈廣泛嚴重粥樣硬化，造成管腔逐漸狹窄，且隨著近年來冠狀動脈造影技術不斷進展，發(fā)現缺血性心肌病和冠狀動脈狹窄之間不一定有直接關系[11-13]。因此，臨床采取合理有效的治療方法尤為重要。

丹參多酚酸注射液具有活血化瘀功效，其主要是從丹參中提取出的多酚酸鹽類化合物，是一種丹參水溶性物質中活性最強的成分?，F代藥理研究表明，丹參多酚酸注射液具有清除氧自由基，緩解炎癥反應，減輕脂質過氧化，抑制膽固醇合成及加速脂質代謝的作用[14-15]。依那普利是一種血管緊張轉換酶抑制劑，通過抑制血管緊張素轉化酶降低血管緊張素Ⅱ生成，進而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；通過抑制緩激肽降解，從而提高緩激肽活性及緩激肽介導的前列腺素生成，進一步發(fā)揮擴血管作用，改善血流動力學[16]。依那普利可改善心室重塑，延緩心力衰竭進程，緩解癥狀及降低心力衰竭病人死亡率[17]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后LVEDD和LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，提示丹參多酚酸注射聯合依那普利可提高療效，改善心功能。

相關研究證實，炎癥反應貫穿心血管疾病發(fā)病過程，且多種炎性因子均參與冠狀動脈粥樣硬化病程，與斑塊性質和粥樣斑塊的形成直接相關[18-20]。其中炎性因子MCP-1是招募炎癥細胞功能的一種趨化因子；CRP與機體炎癥反應程度相關，是心血管疾病的一項獨立危險因素；MMP-9能降解細胞外基質，并影響動脈斑塊穩(wěn)定性。本研究結果表明，觀察組治療后血清MCP-1、CRP和MMP-9水平低于對照組，提示丹參多酚酸注射聯合依那普利通過降低MCP-1、CRP和MMP-9水平，進而減輕炎癥反應。

綜上所述，與依那普利治療相比，丹參多酚酸注射聯合依那普利治療缺血性心肌病臨床療效顯著，可降低病人炎性因子MCP-1、CRP和MMP-9水平，改善心功能。