楊龍 葉美婷 劉霞 胡鎮(zhèn) 何強亮

【摘要】 目的：研究分析龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾患者的效果及對免疫功能的影響。方法：選取2019年10月-2020年10月本院收治的80例老年突發(fā)性耳聾患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=40）與試驗組（n=40）。對照組給予地塞米松治療，試驗組在對照組的基礎上給予龍膽瀉肝湯，比較兩組治療效果和治療前后免疫指標、血液流變學指標及臨床癥狀改善時間、不良反應發(fā)生情況。結果：試驗組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后2周，兩組IgA、IgM、CD3+、CD4+均較治療前升高，且試驗組均高于對照組（P<0.05）;治療后，兩組各項血液流變學指標均低于治療前，且試驗組均低于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組各種臨床癥狀改善時間均短于對照組（P<0.05）;試驗組的不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結論：龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾效果良好，可明顯改善患者臨床癥狀及血液流變學，提高患者免疫功能，降低不良反應發(fā)生率。

【關鍵詞】 龍膽瀉肝湯 免疫功能 突發(fā)性耳聾

[Abstract] Objective： To study and analyze the effect of Longdan Xiegan Decoction combined with Dexamethasone in the treatment of senile patients with sudden deafness and the effect on immune function. Method： A total of 80 elderly patients with sudden deafness admitted to our hospital from October 2019 to October 2020 were selected as the research objects， according to random number table method， they were divided into control group （n=40） and experimental group （n=40）. The control group was given Dexamethasone treatment， and the experimental group was given Longdan Xiegan Decoction on the basis of the control group. The treatment effect， immune indexes， hemorheology indexes， clinical symptom improvement time and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of experimental group was higher than that of control group （P<0.05）. 2 weeks after treatment， the levels of IgA， IgM， CD3+， CD4+ in both groups were higher than those before treatment， and those in experimental group were higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， the hemorheological indexes in both groups were lower than those before treatment， and those in experimental group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the improvement time of clinical symptoms in experimental group was shorter than that in control group （P<0.05）; the total incidence of adverse reactions of the experimental group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion： Longdan Xiegan Decoction combined with Dexamethasone in the treatment of senile sudden deafness has a good effect， which can significantly improve the clinical symptoms and hemorheology of patients， improve the immune function of patients， reduce the incidence of adverse reactions， and improve the therapeutic effect.

[Key words] Longdan Xiegan Decoction Immune function Sudden deafness

First-author’s address： Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital， Shenzhen 518033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.022

老年突發(fā)性耳聾可表現(xiàn)為不明原因聽力降低或喪失，臨床治療不及時可導致失聰，嚴重影響患者正常生活活動[1]，目前西醫(yī)常采用地塞米松進行治療，可有效改善內(nèi)耳炎癥并促進局部血液循環(huán)，但是地塞米松難以通過內(nèi)耳血迷路屏障[2]，部分患者治療效果不理想。中醫(yī)認為老年突發(fā)性耳聾為肝火上炎、臟腑失調(diào)、血瘀耳內(nèi)導致的暴聾，治療以調(diào)和臟腑、清瀉肝火、活血化瘀為主，而龍膽瀉肝湯中龍膽草、黃芩、柴胡等可鎮(zhèn)肝瀉火、清熱涼血、滌痰開竅，研究表明其對于肝火上炎導致的疾病療效較好[3]。近年來筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾效果良好，今為進一步探討二者聯(lián)合對患者免疫功能、血流變化情況及不良反應的影響，遂進行本次研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2020年10月本院收治的80例老年突發(fā)性耳聾患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=40）與試驗組（n=40）。納入標準：（1）符合文獻[4]突發(fā)性耳聾診斷標準且年齡在63歲以上的患者;（2）符合文獻[5]中醫(yī)診斷中肝火上炎型患者且自愿接受相關治療。排除標準：（1）既往有本研究所用藥物過敏史;（2）合并嚴重肝、腎、心、腦疾病或惡性腫瘤患者;（3）治療期間或治療前1個月服用其他激素或免疫抑制藥物的患者。所有患者均簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予地塞米松治療：囑患者仰臥位頭偏向健側(cè)并進行常規(guī)消毒鋪巾，醫(yī)師采用滅菌注射用水配置1%鹽酸丁卡因（生產(chǎn)廠家：江蘇九旭藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20040583，規(guī)格：5 mL︰50 mg）30 mg對患者耳部進行表面麻醉，麻醉完成后在耳內(nèi)鏡指導下向鼓室注入地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41020036，規(guī)格：1 mL︰5 mg）0.5 mL，觀察藥物充盈良好后囑患者保持不動20 min，每隔3天治療1次，連續(xù)治療3周。試驗組在對照組的基礎上給予龍膽瀉肝湯（黃芩10 g、梔子10 g、澤瀉10 g、龍膽草10 g、熟地15 g、柴胡15 g、當歸10 g、木通6 g、川芎10 g、丹參10 g、石菖蒲10 g、鉤藤15 g、僵蠶6 g、磁石10 g）水煎服至200 mL，100 mL/次，2次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組臨床療效、治療前后免疫指標、血液流變學指標、臨床癥狀改善時間及不良反應發(fā)生情況，（1）兩組治療前后均采用純音聽力計測定聽力，聽力改善低于10 dB為無效，聽力提高10～25 dB為有效，聽力提高>25 dB為顯效[6]?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組均于治療前、治療后2周采集晨起空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、CD3+、CD4+四項免疫指標，采用自動血流變測試儀檢測紅細胞比容、全血高切黏度、纖維蛋白原三項血液流變學指標。（3）記錄兩組耳悶、失眠、眩暈、耳鳴臨床癥狀改善時間。（4）記錄兩組口干、惡心、腎功能異常、皮疹等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男17例，女23例;年齡64～78歲，平均（72.79±2.28）歲;病程1～11 d，平均（5.19±1.43）d;左耳15例，右耳25例。試驗組男18例，女22例;年齡63～78歲，平均（72.03±2.22）歲;病程1～10 d，平均（5.44±1.30）d;左耳16例，右耳24例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率97.50%高于對照組75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.538，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后免疫指標比較 治療前，兩組各項免疫指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后2周，兩組IgA、IgM、CD3+、CD4+均較治療前升高，且試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組血液流變學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項血液流變學指標均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床癥狀改善時間比較 試驗組各種臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 試驗組不良反應發(fā)生率為2.50%，低于對照組22.50%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.314，P<0.05），見表5。

3 討論

突發(fā)性耳聾多為病毒細菌感染、淋巴或血液微循環(huán)障礙、免疫功能下降等導致聽力感受器功能異常，發(fā)病群體中老年人較多[7]，治療不及時可導致永久性耳聾。目前西醫(yī)多采用鼓室注射地塞米松進行治療，可有效抗病毒、抗過敏并改善內(nèi)耳炎癥，但是治療過程中容易出現(xiàn)臨床癥狀“反跳”情況[8-9]，部分患者療效欠佳，因此臨床亟須尋找更合適的治療方案提高療效。

老年突發(fā)性耳聾屬于中醫(yī)“暴聾”范疇，老年患者臟腑虧虛，水不涵木，肝火上炎加之外邪入里化熱攻耳，熱灼津液可于內(nèi)耳局部形成瘀血，影響內(nèi)耳功能。龍膽瀉肝湯中龍膽草、黃芩、澤瀉可清熱瀉火使肝膽實火隨小便而出[10]，川芎、丹參可活血化瘀祛除內(nèi)耳瘀血，而柴胡可引諸藥入肝加強清肝效果，熟地、當歸可滋陰、養(yǎng)血、活血，瀉熱不傷陰[11]，共同發(fā)揮清肝瀉火、活血化瘀、調(diào)和臟腑、聰耳熄鳴之效。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率97.50%高于對照組75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾效果較好。分析原因藥理學研究表明龍膽瀉肝湯中當歸、丹參可改善微循環(huán)緩解內(nèi)耳局部瘀血[12-13]，澤瀉可降低血管通透性消除水腫，聯(lián)合地塞米松有效促進內(nèi)耳局部缺氧及灌注恢復。中醫(yī)傳統(tǒng)理論認為石菖蒲、僵蠶可滌痰開竅改善耳悶并提高聽力，鉤藤、磁石相互配伍可鎮(zhèn)肝息風緩解耳鳴，因此龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松可有效改善患者聽力，加強療效。

本研究結果顯示，治療后2周，兩組IgA、IgM、CD3+、CD4+均較治療前升高，且試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾改善患者免疫功能效果更好。分析原因免疫水平降低可導致內(nèi)耳正常環(huán)境被破壞，抵抗病毒、細菌的能力降低[14]，而龍膽瀉肝湯中龍膽草可刺激胃液分泌改善食欲，同時龍膽苦甙具有較好的鎮(zhèn)靜效果，可緩解患者因耳聾導致的情緒異常，加強營養(yǎng)與改善心情都有利于免疫力恢復。

本研究結果顯示，治療后，兩組各項血液流變學指標均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，試驗組臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾可有效改善患者血液流變學情況及臨床癥狀。分析原因氧自由基水平升高可導致內(nèi)耳內(nèi)皮損傷出現(xiàn)老年突發(fā)性耳聾[15-16]，而龍膽瀉肝湯中黃芩可抑制過氧化脂質(zhì)抗氧自由基損傷，與地塞米松聯(lián)合應用可有效改善臨床癥狀。老年突發(fā)性耳聾多伴有血液流變學改變，而血液流變學改變可增加內(nèi)耳微循環(huán)血栓形成概率影響內(nèi)耳血供[17-18]，龍膽瀉肝湯中當歸、丹參、川芎可影響血漿纖維蛋白原分泌并降低鈣離子濃度，改善血液流變學指標，進而延緩血小板形成并修復部分血管內(nèi)皮損傷。

此外，本研究中試驗組不良反應發(fā)生率為2.50%低于對照組22.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾臨床應用安全性較高。分析原因地塞米松單獨使用靶向性不足，研究表明其不易穿過內(nèi)耳血迷路屏障[19]，老年患者單獨應用可伴有不同程度不良反應。龍膽瀉肝湯中白術、甘草有固護正氣之效，在清肝瀉火祛邪的同時可補益脾胃，當歸活血的同時可養(yǎng)血，相互配伍可調(diào)和氣血，一定程度上減少了不良反應的發(fā)生。

綜上所述，龍膽瀉肝湯聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾效果良好，可明顯改善患者臨床癥狀及血液流變學，提高患者免疫功能，降低不良反應發(fā)生率，值得應用和推廣。

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（收稿日期：2021-04-28） （本文編輯：張爽）