李劍雄 胡新軍

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療哮喘患兒的效果及對血清炎性因子水平的影響。方法：選取2018年1-12月本院收治的哮喘患兒94例為研究對象。使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組47例。對照組給予常規(guī)治療，研究組給予孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定片治療。比較兩組治療效果、血清炎性因子水平、臨床癥狀評分、誘導痰中炎性因子水平、不良反應發(fā)生情況。結果：研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組EOS絕對值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組誘導痰中EOS占比、IL-8、IL-5均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：哮喘患兒治療中，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療效果顯著，值得臨床使用。

【關鍵詞】 孟魯司特鈉 氯雷他定 哮喘 血清炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Loratadine in the treatment of asthmatic children and its effect on the level of serum inflammatory factors. Method： A total of 94 children with asthma admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the study subjects. The patients were divided into control group and study group by random number table method， 47 cases in each group. The control group was given conventional treatment， the study group was given Montelukast Sodium combined with Loratadine Tablets treatment. The therapeutic effect， serum inflammatory factor levels， clinical symptom scores， inflammatory factor levels in induced sputum and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the absolute value of EOS， IgE， IL-8 and IL-5 levels in the study group were lower than those in the control group， the IL-10 level was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical symptom score of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the proportion of EOS， IL-8 and IL-5 in induced sputum of the study group were lower than those in the control group， IL-10 was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of asthmatic children， Montelukast Sodium combined with Loratadine is effective and worthy of clinical use.

[Key words] Montelukast Sodium Loratadine Asthma Serum inflammatory factors

First-author’s address： Huangshi Aikang Hospital， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.021

小兒哮喘是臨床常見的病癥，癥狀主要為反復性咳嗽、夜間或清晨發(fā)作性咳嗽，且一般會存在運動后咳嗽癥狀[1]。導致小兒哮喘發(fā)生的原因比較復雜，氣道高反應性、氣道炎癥是主要的病理特征，另外，炎癥因子在哮喘發(fā)生、發(fā)展期間發(fā)揮著重要的作用[2]。該疾病發(fā)病急，病情嚴重會對患兒生命安全產生嚴重威脅。當前，臨床治療小兒哮喘常用的藥物為布地奈德等糖皮質激素，希望可以對患兒病情進行改善，抑制炎癥反應，改善氣道反應，但是，該藥物對白三烯所引發(fā)的哮喘炎性介質沒有顯著的抑制效果[3]。近幾年臨床研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉作為一種新型的白三烯受體拮抗劑，可以有效降低氣道高反應、改善炎癥反應，氯雷他定是第二代抗組織胺藥物，兩者聯(lián)合治療小兒哮喘的研究當前比較少，而此次研究主要是對孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療哮喘患兒的有效性及對血清炎性因子水平的影響進行分析，希望可以為臨床治療哮喘患兒提供依據，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-12月本院收治的哮喘患兒94例為研究對象。納入標準：（1）均符合小兒哮喘相關診斷標準，且首次被診斷;（2）可有效配合治療。排除標準：（1）其他原因引發(fā)的慢性咳嗽;（2）對此次使用的治療藥物存在過敏反應;（3）認知障礙、精神障礙;（4）近期接受過相關藥物治療;（5）合并有血液系統(tǒng)疾病。使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組47例。家屬均知情研究，研究得到審批并在其監(jiān)督下進行。

1.2 方法 兩組患兒入院后均進行糾正水電解質紊亂、補充體液、抗感染、解痙、平喘、化痰、止咳、吸氧等常規(guī)治療。均在急性發(fā)作時給予布地奈德吸入氣霧劑[生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030987，規(guī)格：每瓶200撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg]霧化吸入治療，200 μg/次，2次/d，病情緩解后改為1次/d，治療1周。

1.2.1 對照組 進行常規(guī)治療，丙酸倍氯米松鼻氣霧劑（生產廠家：山東京衛(wèi)制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113273，規(guī)格：每瓶200撳，每撳含丙酸倍氯米松50 μg）霧化吸入治療200～500 μg/d，同時給予β受體激動劑、茶堿等支氣管擴張藥物進行治療，并給予富馬酸酮替芬分散片[生產廠家：山東綠因藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20050444，規(guī)格：1 mg（以酮替芬計）]治療，口服，1 mg/次，1次/d，等到癥狀消失可以停止服用支氣管擴張劑，但是要繼續(xù)服用丙酸丙酸倍氯米松鼻氣霧劑、富馬酸酮替芬分散片，治療第3個月逐漸減少藥物劑量，直至最后停藥。連續(xù)治療3個月。

1.2.2 研究組 采用孟魯司特鈉片[生產廠家：杭州民生濱江制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183239，規(guī)格：10 mg（以孟魯司特計）]聯(lián)合氯雷他定片（生產廠家：山東天順藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051688，規(guī)格：10 mg）治療，2～5歲的患兒每次服用孟魯司特鈉4 mg，6～12歲患兒每次服用孟魯司特鈉5 mg，服藥時間為睡覺前。體質量<30 kg每次服用氯雷他定5 mg，體質量≥30 kg每次服用氯雷他定10 mg，服藥時間為睡覺前。連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組臨床療效，顯效：癥狀完全消失、沒有咳嗽、哮喘等表現(xiàn)，肺功能恢復正常;有效：癥狀明顯改善，存在輕微咳嗽、哮喘等表現(xiàn)，肺功能FEV1≥0.8;無效：癥狀無明顯改善，存在咳嗽、哮喘等表現(xiàn)，肺功能FEV1<0.8[4]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血清炎性因子水平，治療前、治療結束后清晨采集空腹靜脈血2 mL，高轉速離心后，分離血清，然后使用伊紅染色法對EOS絕對值進行檢測，同時使用酶聯(lián)免疫吸附法對IgE、IL-10、IL-8、IL-5水平進行檢測[5]。（3）比較兩組治療前后臨床癥狀評分，分值在0～5分，5分：咳嗽無法入睡;4分：咳嗽占據夜間多數(shù)時間;3分：因咳嗽導致頻繁驚醒;2分：因咳嗽導致早醒或驚醒1次;1分：患兒清醒或入睡前出現(xiàn)咳嗽;0分：咳嗽癥狀不明顯或無咳嗽[6]。（4）比較兩組患兒痰誘導情況，使用高滲鹽水梯度法采集治療前后3～5 mL的痰標本，選取標本中最黏稠的部分，按照1∶4體積加入二硫蘇糖醇（0.1%）混合均勻，后將其放置到37 ℃的水浴下10～20 min，直到標本均質化。后將標本使用尼龍網膜過濾（48 μm），離心分離取上清液后使用酶聯(lián)免疫吸附法對EOS占比、IL-10、IL-8、IL-5水平進行檢測[7]。（5）比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、口干[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組47例，男21例，女26例;年齡5～14歲，平均（6.3±1.1）歲。研究組47例，男22例，女25例;年齡5～14歲，平均（6.6±1.1）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.768，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組EOS絕對值、IgE、IL-8、IL-5、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組EOS絕對值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 治療前，兩組臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后痰誘導情況比較 治療前，兩組誘導痰中EOS占比、IL-8、IL-5、IL-10比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組誘導痰中EOS占比、IL-8、IL-5均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 研究組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.223，P<0.05），見表5。

3 討論

小兒哮喘是臨床常見的疾病，患兒的癥狀主要為反復咳嗽，發(fā)作持續(xù)時間>1個月，多伴隨清晨或夜間痰多、咳嗽，患兒沒有感染癥狀，經長時間的抗生素治療效果較差[9]。小兒哮喘引發(fā)原因主要與呼吸道內存在持續(xù)性變態(tài)反應性炎癥、氣道內皮下刺激感受器興奮閾值下降有關，因此，一旦外界刺激感應性升高就會引發(fā)哮喘[10]。

臨床上一般會采用糖皮質激素、支氣管擴張劑等藥物進行治療，但臨床療效不一。孟魯司特鈉是臨床一種新型的白三烯受體拮抗劑，是一種非糖皮質激素類抗感染藥物，可以有效抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，抑制白三烯同受體結合，對支氣管哮喘炎癥的治療效果較好[11]。孟魯司特鈉可以對血管通透性進行有效抑制，緩解支氣管痙攣，進而發(fā)揮消炎、抗哮喘作用。氯雷他定是一種長效、高效的H1受體拮抗劑，對組織胺、白三烯有較好的拮抗作用，兩者聯(lián)合治療小兒哮喘效果顯著[12]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明在小兒哮喘治療中，使用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療，效果顯著，且可以對患兒癥狀有效改善。

小兒哮喘是一種特殊的疾病，在疾病發(fā)生期間會有變態(tài)反應性炎癥出現(xiàn)，近幾年臨床研究發(fā)現(xiàn)，小兒哮喘存在氣道重塑現(xiàn)象，臨床常用治療藥物為抗組胺藥、吸入型糖皮質激素、支氣管擴張劑，可以對咳嗽等癥狀進行改善，但是治療后復發(fā)率較高[13]。孟魯司特鈉是臨床早期治療哮喘的新型非甾體類藥物，且效果得到了肯定。隨著人們對受體拮抗劑、白三烯的不斷認識，近期研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉可以改善小兒哮喘的氣道高反應性、肺功能，最終改善哮喘癥狀，控制疾病發(fā)作[14]。并且孟魯司特鈉不僅能改善患兒肺功能，而且還能降低炎癥反應。氯雷他定是第三代抗組胺藥，是一種高效、長效的H1受體拮抗劑，可以對前列腺素、血小板激活因子、白三烯進行抑制，還可以對嗜酸性細胞脫顆粒、肥大細胞進行抑制，進而降低氣道高反應[15]。研究表明，使用氯雷他定后機體中可溶性細胞間黏附分子水平顯著降低，說明氯雷他定可以抑制細胞間黏附分子表達、降低炎癥反應，改善氣道癥狀[16]。本研究結果顯示，治療后，研究組EOS絕對值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組EOS占比、IL-8、IL-5均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明，在小兒哮喘治療中使用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療，可以有效降低炎癥反應，抑制病情發(fā)展，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同功效。孟魯司特鈉與氯雷他定每天服用1次就可以達到快速起效、控制臨床癥狀的效果，且治療簡單、方便，不需要進行監(jiān)測用藥，患兒與家屬更容易接受，依從性較高[17]。

本研究結果顯示，治療后，研究組臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明在小兒哮喘治療中，使用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療，可以有效降低患兒癥狀評分，分析原因為孟魯司特鈉可以作用于氣道中的白三烯受體，進而可以減輕患兒支氣管收縮程度、頻率，患兒的咳嗽次數(shù)明顯減少，同時可以降低血管通透性，減少氣道黏膜分泌黏液，進而可以減輕分泌物對氣道造成的刺激，患兒的癥狀有效改善。同時與氯雷他定聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同功效，盡快緩解臨床癥狀[18]。

本研究結果顯示，研究組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明在小兒哮喘治療中，使用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療，可以有效減少不良反應發(fā)生率，提高治療安全性。孟魯司特鈉不僅可以抑制白三烯產生的炎癥介質，而且可以緩解氣道痙攣，降低血管通透性，進而抑制哮喘的發(fā)作與氣道重塑[19]。孟魯司特鈉還能對肽素生長因子進行抑制，減少氣道、血清中的EOS水平，進而抑制炎癥反應，最終起到緩解平滑肌痙攣，降低氣道阻力，改善患兒肺通氣功能[20]。氯雷他定可以有效抑制變態(tài)反應，從而可以改善炎癥反應，提高治療效果。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療哮喘患兒的效果顯著，值得臨床使用。

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（收稿日期：2020-10-12） （本文編輯：姬思雨）