陳正龍 王嫻

【摘要】 目的：探究甲氨蝶呤聯(lián)合補(bǔ)益肝腎湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）伴骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效果。方法：選擇2017年12月-2020年1月于本院治療的120例RA合并骨質(zhì)疏松癥患者。按照雙盲法分組標(biāo)準(zhǔn)將患者分為常規(guī)組和觀察組，每組60例。常規(guī)組予以甲氨蝶呤片聯(lián)合雷公藤多苷片治療，觀察組采用甲氨蝶呤片聯(lián)合補(bǔ)益肝腎湯治療。比較兩組治療效果、臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、骨密度和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組晨僵時(shí)間短于常規(guī)組，關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分低于常規(guī)組，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組ESR、hs-CRP、RF水平均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組股骨頸、腰椎骨密度均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)益肝腎湯治療RA伴骨質(zhì)疏松癥作用顯著，安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松癥 不良反應(yīng) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 骨密度 補(bǔ)益肝腎湯

Study on Clinical Effect of Methotrexate Combined with Buyi Ganshen Decoction in Treating Rheumatoid Arthritis Complicated with Osteoporosis/CHEN Zhenglong， WANG Xian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Methotrexate combined with Buyi Ganshen Decoction in the treatment of rheumatoid arthritis （RA） complicated with osteoporosis. Method： A total of 120 RA patients complicated with osteoporosis treated in our hospital from December 2017 to January 2020 were selected. According to the double-blind grouping standard， the patients were divided into routine group and observation group， 60 cases in each group. The routine group was treated with Methotrexate Tablets combined with Tripterygium Glycosides Tablets， the observation group was treated with Methotrexate Tablets combined with Buyi Ganshen Decoction. The treatment effect， clinical indicators， laboratory indicators， bone mineral density and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the routine group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the morning stiffness time of the observation group was shorter than that of the routine group， the joint pain score was lower than that of the routine group， the number of joint tenderness and joint swelling were less than those of the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of ESR， hs-CRP and RF in the observation group were lower than those in the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the bone density of femoral neck and lumbar vertebra in the observation group were higher than those in the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the routine group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Buyi Ganshen Decoction has significant effect and high safety in the treatment of RA complicated with osteoporosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Osteoporosis Adverse reactions Rheumatoid arthritis Bone mineral density Buyi Ganshen Decoction

First-author’s address： Huangshi Second Hospital， Huangshi 435002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.019

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）屬于自身免疫性疾病，關(guān)節(jié)滑膜炎與關(guān)節(jié)病變?yōu)榛颊咧饕±肀憩F(xiàn)[1]。資料顯示，RA常合并骨質(zhì)疏松癥，易導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾，且患者發(fā)病2年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不可逆骨關(guān)節(jié)破壞，2年致殘率高達(dá)50%[2]。由此可見，制定科學(xué)、合理的治療方法對(duì)此病意義重大。目前臨床常采用補(bǔ)鈣、免疫抑制劑、非甾體抗炎藥治療RA伴骨質(zhì)疏松癥，盡管能控制患者臨床癥狀，避免骨質(zhì)破壞，但長(zhǎng)期使用副作用多，且遠(yuǎn)期效果不理想。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RA屬于“骨痹”“骨枯”等范疇，病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，故治療時(shí)應(yīng)以補(bǔ)益肝腎法為主[3]?，F(xiàn)將本院2017年12月-2020年1月收治的120例RA伴骨質(zhì)疏松癥患者納為研究樣本，探究補(bǔ)益肝腎法為主湯藥治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月-2020年1月于本院治療的120例RA合并骨質(zhì)疏松癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均證實(shí)患有RA，并伴有骨質(zhì)疏松癥，與《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合[4-5];治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究用藥過敏;伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙、心功能不全;有長(zhǎng)期服用影響骨代謝、雌激素等藥物史。按照雙盲法分組標(biāo)準(zhǔn)將患者分為常規(guī)組和觀察組，每組60例?；颊呒凹覍賹?duì)研究知情，研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)，且獲批。

1.2 方法 常規(guī)組采用常規(guī)治療，指導(dǎo)患者口服甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg）治療，10 mg/次，每周治療1次;給予雷公藤多苷片（生產(chǎn)廠家：福建匯天生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z35020431，規(guī)格：10 mg）治療，20 mg/次，3次/d。觀察組采用甲氨蝶呤片聯(lián)合補(bǔ)益肝腎湯治療，方劑組成：川斷20 g，獨(dú)活12 g，骨碎補(bǔ)15 g，雞血藤15 g，伸筋草20 g，桂枝12 g，淫羊藿15 g，牛膝12 g，補(bǔ)骨脂15 g，白芍12 g。1劑/d，煎煮后取500 mL藥汁，指導(dǎo)患者早中晚服用，其中早晚各200 mL，中午100 mL。一個(gè)療程為4周，兩組均持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果，癥狀、體征接近消失，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常為痊愈;癥狀體征改善明顯，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)較治療前明顯改善為顯效;癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相較于治療前有所改善評(píng)估為有效;癥狀體征無改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善不明顯為無效[6]。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后臨床指標(biāo)，包括晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛（無疼痛計(jì)0分;可忍受疼痛且不影響睡眠計(jì)1分;中度疼痛且影響睡眠計(jì)2分;無法忍受疼痛且無法入睡計(jì)3分）[7]。（3）比較兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，分別于治療前后取患者晨間空腹外周靜脈血，通過魏氏法對(duì)紅細(xì)胞沉降率（ESR）進(jìn)行檢測(cè);通過免疫比濁法對(duì)類風(fēng)濕因子（RF）水平進(jìn)行檢測(cè);超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）通過全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。（4）比較兩組治療前后骨密度，通過雙能X線骨密度儀對(duì)腰椎、股骨頸骨密度進(jìn)行測(cè)定。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要有白細(xì)胞減少、皮疹、感染、轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組男36例，女24例;年齡35～68歲，平均（44.25±5.96）歲;病程5個(gè)月～10年，平均（4.62±1.72）年。觀察組男40例，女20例;年齡36～67歲，平均（44.94±5.05）歲;病程6個(gè)月～9年，平均（4.31±1.67）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.988，P=0.008），見表1。

2.3 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組晨僵時(shí)間短于常規(guī)組，關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分低于常規(guī)組，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，兩組ESR、hs-CRP、RF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組ESR、hs-CRP、RF水平均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后骨密度比較 治療前，兩組骨頸、腰椎骨密度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組股骨頸、腰椎骨密度均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.927，P=0.048），見表5。

3 討論

RA是一種常見免疫類疾病，病因尚未明確，可能和心理狀態(tài)、遺傳、外在環(huán)境、感染、自身免疫等因素存在相關(guān)性[8]。RA病情發(fā)展后，將會(huì)嚴(yán)重破壞骨質(zhì)，降低骨量，從而引起骨質(zhì)疏松癥。田杰祥等[9]研究認(rèn)為，RA伴發(fā)骨質(zhì)疏松癥的原因主要有兩點(diǎn)：其一，RA患者在采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療時(shí)可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生;其二，RA引起關(guān)節(jié)局部炎癥，影響關(guān)節(jié)的活動(dòng)度，最后誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。目前臨床上對(duì)于該病的治療，主要以免疫抑制劑、藥物聯(lián)治為主，但由于治療時(shí)間長(zhǎng)，該療法易使患者出現(xiàn)肝功能不良、頭痛頭暈、骨髓抑制和胃腸不適等副作用，從而對(duì)患者造成一些不必要的損傷[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RA伴骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理為腎氣虧虛、瘀血阻絡(luò)，病因?yàn)闄C(jī)體正氣不足、外感濕熱風(fēng)寒邪氣，侵犯關(guān)節(jié)肌肉，致經(jīng)脈受阻;由于腎主骨，肝腎同源，故治療上以補(bǔ)肝腎、壯筋骨為原則[11]。本研究采用的補(bǔ)益肝腎湯由多味中藥組成，其中伸筋草活絡(luò)舒筋、除濕祛風(fēng);川斷不僅具有續(xù)筋骨、調(diào)血脈的作用，還能發(fā)揮出補(bǔ)肝腎之功效;骨碎補(bǔ)能補(bǔ)腎強(qiáng)骨，還能起到止痛續(xù)傷作用;雞血藤舒筋活絡(luò)、補(bǔ)血活血;淫羊藿強(qiáng)筋骨、補(bǔ)腎，還可壯陽及祛風(fēng)濕;補(bǔ)骨脂既可壯陽補(bǔ)腎，又能健胃補(bǔ)脾;白芍平抑肝陽、止痛柔肝;桂枝暢通血脈、溫暖脾胃，還可滋補(bǔ)元陽;獨(dú)活解表止痛、祛風(fēng)濕;牛膝強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、逐瘀通經(jīng);諸藥共奏，具有止痹痛、舒筋通絡(luò)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕和補(bǔ)益肝腎等功效[12]。

本研究結(jié)果顯示，和常規(guī)組相比，觀察組總有效率明顯提高，臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均明顯低于常規(guī)組，骨密度高于常規(guī)組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示在治療RA伴骨質(zhì)疏松癥時(shí)，采用補(bǔ)益肝腎湯藥療效更確切，能取得令人滿意的效果，不僅能改善臨床癥狀、調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，還能增加骨密度，減少西藥副作用，增加用藥安全。分析原因可能是：補(bǔ)益肝腎湯能促進(jìn)軟骨與骨質(zhì)修復(fù)，提高骨密度，還能發(fā)揮出調(diào)整免疫平衡、改善滑膜組織病理變化、抗骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛消炎及抗風(fēng)濕等多種作用，最終使患者癥狀得到改善、病情得到控制，生活質(zhì)量得到提高?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，川斷具有止血、鎮(zhèn)痛作用;獨(dú)活具有抗炎鎮(zhèn)痛、解痙保肝作用[13];骨碎補(bǔ)能促進(jìn)骨損傷愈合、降低骨關(guān)節(jié)病變率;雞血藤具有鎮(zhèn)靜、抗炎、調(diào)節(jié)免疫力和抗氧化等作用;伸筋草能促進(jìn)組織再生、鎮(zhèn)痛止血[14];桂枝能發(fā)揮出促進(jìn)血液循環(huán)、解熱和鎮(zhèn)痛等作用;淫羊藿能提高機(jī)體免疫力，在骨生長(zhǎng)中具有促進(jìn)作用;牛膝具有抗炎鎮(zhèn)痛等作用;補(bǔ)骨脂具有抗菌、增強(qiáng)免疫功能[15];白芍能調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎，還可解痙鎮(zhèn)痛。由上述藥物制成的補(bǔ)益肝腎湯在補(bǔ)益肝腎的同時(shí)，還能改善關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，發(fā)揮出止痹痛、除風(fēng)濕、舒筋活絡(luò)等功效[16]。

綜上所述，對(duì)RA合并骨質(zhì)疏松癥患者采用補(bǔ)肝益腎湯治療效果顯著，臨床推廣價(jià)值高。

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（收稿日期：2020-12-24） （本文編輯：姬思雨）