李學(xué)平

【摘要】 目的：觀察與研究干燥綜合征患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子表達(dá)的變化情況。方法：選取2017年1月-2020年10月80例干燥綜合征患者為觀察組，同時(shí)期的80名體檢健康者為對(duì)照組。比較兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+及CD8+）及Th類細(xì)胞因子（Th1及Th2因子）表達(dá)水平，并比較觀察組中不同嚴(yán)重程度者的檢測(cè)水平;采用Spearman秩相關(guān)分析上述外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子與干燥綜合征嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果：觀察組CD8+、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10均高于對(duì)照組，CD3+、CD4+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中不同嚴(yán)重程度者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群、Th1與Th2因子比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;嚴(yán)重程度較高者的CD8+、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10均高于嚴(yán)重程度較低者，CD3+、CD4+低于嚴(yán)重程度較低者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，CD8+及Th類細(xì)胞因子與干燥綜合征嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，CD3+、CD4+與干燥綜合征嚴(yán)重程度呈均負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：干燥綜合征患者CD8+及Th類細(xì)胞因子表達(dá)升高，CD3+與CD4+降低，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征 外周血T淋巴細(xì)胞亞群 Th類細(xì)胞因子

Observation on the Change of Peripheral Blood T Lymphocyte Subsets and Th Cytokines Expression of Patients with Sjogren’s Syndrome/LI Xueping. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -120

[Abstract] Objective： To observe and study the change situation of peripheral blood T lymphocyte subsets and Th cytokines expression of patients with Sjogren’s syndrome. Method： A total of 80 patients with Sjogren’s syndrome from January 2017 to October 2020 were selected as the observation group， and 80 healthy subjects during the same period were selected as the control group. The peripheral blood T lymphocyte subsets （CD3+，CD4+ and CD8+） and Th cytokines （Th1 and Th2 factors） expression levels of two groups were compared， and the detection levels of patients with different degrees of severity in the observation group were compared. Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between the above peripheral blood T lymphocyte subsets and Th cytokines and the severity of Sjogren’s syndrome. Result： CD8+， IFN-γ， TNF-α， IL-4， IL-6 and IL-10 in the observation group were higher than those in the control group， while CD3+ and CD4+ were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in T lymphocyte subsets， Th1 and Th2 factors of patients with different degrees of severity in the observation group （P<0.05）; the levels of CD8+， IFN-γ， TNF-α， IL-4， IL-6 and IL-10 in patients with higher severity were higher than those in patients with lower severity， while the levels of CD3+ and CD4+ were lower than those in patients with lower severity， with statistical significance （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that CD8+ and Th cytokines were positively correlated with the severity of Sjogren’s syndrome， while CD3+ and CD4+ were negatively correlated with the severity of Sjogren’s syndrome （P<0.05）. Conclusion： The expression of CD8+ and Th cytokines are increased in patients with Sjogren’s syndrome， while CD3+ and CD4+ are decreased， which are closely related to the severity of the disease and have high detection value.

[Key words] Sjogren’s syndrome Peripheral blood T lymphocyte subsets Th cytokines

First-author’s address： Wu’an First People’s Hospital， Wu’an 056300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.028

干燥綜合征在臨床并不少見(jiàn)，本類患者除出現(xiàn)多部位干燥的情況外，也會(huì)累及機(jī)體多系統(tǒng)器官，因此臨床對(duì)本病的重視程度較高，相關(guān)研究較多，涉及面較廣[1-2]。本病作為慢性炎性自身免疫疾病，機(jī)體的免疫反應(yīng)變化一直是研究與干預(yù)的重點(diǎn)方面，而機(jī)體免疫中的T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子是重點(diǎn)評(píng)估方面，其在干燥綜合征患者中的表達(dá)研究雖可見(jiàn)，但是研究結(jié)果差異顯著，且與疾病關(guān)系的研究差異突出，與疾病嚴(yán)重程度關(guān)系的研究極為匱乏[3-5]。本研究就干燥綜合征患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子表達(dá)的變化情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年10月于本院確診并初次接受治療的80例干燥綜合征患者為觀察組，同時(shí)期的80例體檢健康者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）20～65歲;（2）觀察組符合干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組為健康者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病;（2）合并機(jī)體感染;（3）合并機(jī)體任何部位創(chuàng)傷;（4）處于妊娠期或哺乳期;（5）近1個(gè)月行干燥綜合征等疾病相關(guān)治療。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 采集兩組晨起空腹外周靜脈血8 mL，將4 mL血標(biāo)本采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+及CD8+;另將4 mL血標(biāo)本進(jìn)行離心（速度為3 000 r/min，時(shí)間為5 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行Th類細(xì)胞因子的檢測(cè)，Th1因子包括IFN-γ及TNF-α，Th2因子包括IL-4、IL-6及IL-10。檢測(cè)與比較兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+及CD8+）及Th類細(xì)胞因子（Th1及Th2因子）表達(dá)水平。比較觀察組中不同嚴(yán)重程度者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子的表達(dá)水平，嚴(yán)重程度采用ESSDAI評(píng)分判定，≤4分為輕度，5～13分為中度，≥14分為重度。采用Spearman秩相關(guān)分析外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子與干燥綜合征嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);指標(biāo)間的關(guān)系進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男17例，女63例;年齡23～63歲，平均（39.6±8.0）歲。觀察組男16例，女64例;年齡22～64歲，平均（39.8±8.2）歲;病程1.8～17.5年，平均（3.3±0.7）年;嚴(yán)重程度：輕度30例，中度30例，重度20例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群、Th1與Th2因子比較 觀察組CD8+、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10均高于對(duì)照組，CD3+、CD4+均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組中不同嚴(yán)重程度者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群、Th1與Th2因子比較 觀察組中不同嚴(yán)重程度者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群、Th1與Th2因子比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;嚴(yán)重程度較高者的CD8+、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10均高于嚴(yán)重程度較低者，CD3+、CD4+均低于嚴(yán)重程度較低者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子與干燥綜合征嚴(yán)重程度的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，CD8+及Th類細(xì)胞因子與干燥綜合征嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，CD3+、CD4+與干燥綜合征嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

干燥綜合征患者的口眼干燥表現(xiàn)突出，同時(shí)可累及機(jī)體腎、肺及其他系統(tǒng)的器官，對(duì)其造成損害，因此對(duì)本類患者進(jìn)行治療干預(yù)的需求較高。臨床中與干燥綜合征相關(guān)的研究顯示，本病患者呈現(xiàn)慢性炎性狀態(tài)，且為自身免疫性疾病，因此炎性反應(yīng)及相關(guān)的免疫狀態(tài)變化研究是重點(diǎn)[6-8]。臨床中與干燥綜合征患者相關(guān)的免疫研究中，體液免疫是研究較多的方面，而細(xì)胞免疫作為機(jī)體免疫的重要組成部分，在本類患者中的研究相對(duì)較少，且現(xiàn)存的研究結(jié)果存在差異，差異主要集中于CD3+、CD4+及CD8+等外周血T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)變化研究[9-11]。另外，Th類細(xì)胞因子中的Th1及Th2類細(xì)胞因子對(duì)于機(jī)體免疫狀態(tài)，包括炎性反應(yīng)導(dǎo)致的機(jī)體免疫等多方面有較好的反應(yīng)作用，且對(duì)于機(jī)體的抗炎與促炎平衡狀態(tài)具有積極的檢測(cè)意義[12-15]。因此對(duì)干燥綜合征患者進(jìn)行上述外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子表達(dá)變化的研究需求較高。

本研究就干燥綜合征患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子表達(dá)的變化情況進(jìn)行觀察與研究，結(jié)果顯示，觀察組的CD8+、Th類細(xì)胞因子均高于對(duì)照組，CD3+、CD4+均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中不同嚴(yán)重程度外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)水平及Th類細(xì)胞因子比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且嚴(yán)重程度較高者的CD8+、Th1、Th2因子高于嚴(yán)重程度較低者，CD3+、CD4+均低于嚴(yán)重程度較低者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，CD8+及Th類細(xì)胞因子與干燥綜合征嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，CD3+、CD4+與干燥綜合征嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。因此肯定了外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子在干燥綜合征患者中的檢測(cè)價(jià)值。分析原因，干燥綜合征發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，機(jī)體炎性及免疫失衡導(dǎo)致相關(guān)細(xì)胞免疫及Th類細(xì)胞因子表達(dá)失衡[16-18]。越為嚴(yán)重的患者，其免疫與炎性異常狀態(tài)越為突出，因此相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平的差異越大，這也提高了對(duì)干燥綜合征患者進(jìn)行上述指標(biāo)表達(dá)變化的監(jiān)測(cè)與調(diào)控需求[19-21]。

綜上所述，筆者認(rèn)為干燥綜合征患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th類細(xì)胞因子表達(dá)異于健康同齡者，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此在干燥綜合征患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭善翠，王楷文，劉磊，等.漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子在原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺組織中的檢測(cè)與臨床意義[J/OL].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2019，13（6）：444-447.

[2]陳楊暢，項(xiàng)光博，金珍木，等.干燥綜合征合并周圍神經(jīng)病變患者T淋巴細(xì)胞亞群、CXCL12及CXCR4的變化及意義[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2019，31（12）：1608-1609，1622.

[3]趙嘉英，黃松濤，李青，等.T淋巴細(xì)胞亞群及血清CXCL10、CXCR3在干燥綜合征患者中的水平變化及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2019，59（7）：60-63.

[4]馬鳳蓮，王妞，陳旭，等.淋巴細(xì)胞亞群在原發(fā)性干燥綜合征患者外周血中的表達(dá)變化及臨床意義[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2019，41（8）：725-727.

[5]曾旖，趙希，葉艷艷，等.原發(fā)性舍格倫綜合征患者血清炎癥因子、外周血淋巴細(xì)胞亞群分布與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性探究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（17）：3275-3279.

[6]蔣亞男，石宇紅.干燥綜合征與T細(xì)胞相關(guān)因子的研究進(jìn)展[J].華夏醫(yī)學(xué)，2019，32（5）：152-157.

[7] Zhou X，Liu Y，Jin Y，et al.Immune responses after influenza vaccination in patients of primary Sjogren’s syndrome[J].Rheumatology （Oxford），2021，60（1）：226-230.

[8]郝振葉.原發(fā)性干燥綜合征患者外周血T細(xì)胞亞群的變化及雷帕霉素對(duì)其Th17/Treg平衡影響的探討[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2018：16-20.

[9]王柏山，張藝凡，呂丹，等.原發(fā)性干燥綜合征患者外周血CD19+CD5+B淋巴細(xì)胞的變化及其意義研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，39（15）：1817-1819，1823.

[10] Lin X，Wang X，Xiao F，et al.IL-10-producing regulatory B cells restrain the T follicular helper cell response in primary Sjogren’s syndrome[J].Cellular Molecular Immunology，2019，16（12）：921-931.

[11]周瑾，周全，李紀(jì)高，等.增液潤(rùn)燥湯對(duì)干燥綜合征模型小鼠頜下腺INF-γ、TNF-α及水通道蛋白5的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2020，35（11）：2407-2411.

[12]祁荊荊，張卓亞，伍樹(shù)芳，等.髓源抑制性細(xì)胞通過(guò)抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)參與干燥綜合征的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2019，32（4）：352-358.

[13]陳家麗，金月波，李靜，等.原發(fā)性干燥綜合征患者臨床和血清學(xué)性別差異分析及其發(fā)病機(jī)制研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2018，22（8）：526-531.

[14]楊雪君，王森，潘婕，等.原發(fā)性干燥綜合征患者血清高密度脂蛋白水平及與炎癥的相關(guān)性分析[J].生物技術(shù)通訊，2020，31（4）：404-407.

[15]王亞克.養(yǎng)陰清肺湯加減對(duì)燥熱陰虧型干燥綜合征患者中醫(yī)證候積分及血清炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2020，29（11）：1223-1226.

[16] Kim J W，Kim S M，Park J S，et al.Metformin improves salivary gland inflammation and hypofunction in murine Sjogren’s syndrome[J].Arthritis Research Therapy，2019，21（1）：136.

[17]黃菁梅，謝寶釗，李水賢，等.原發(fā)性干燥綜合征并間質(zhì)性肺疾病患者細(xì)胞因子表達(dá)水平及其臨床意義[J].臨床肺科雜志，2020，25（10）：1546-1549.

[18] Lucchesi D，Coleby R，Pontarini E，et al.Impaired Interleukin-27-Mediated Control of CD4+ T Cell Function Impact on Ectopic Lymphoid Structure Formation in Patients With Sjogren’s Syndrome[J].Arthritis Rheumatol，2020，72（9）：1559-1570.

[19]胡學(xué)敏，姜兆榮.IL-6、TNF-α、IL-17細(xì)胞因子在原發(fā)性干燥綜合征患者頜下腺中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2020，18（30）：109-110.

[20]王笑顏，紀(jì)鵬天，辛少軍，等.原發(fā)性干燥綜合征血清miR-146a與炎癥因子的相關(guān)性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2019，13（3）：183-187.

[21]周麗芳，姜帆，王媛，等.血清學(xué)指標(biāo)結(jié)合ESSDAI在原發(fā)性干燥綜合征中的臨床價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（5）：577-579，582.

（收稿日期：2021-03-31） （本文編輯：田婧）