陳 洋 滑少華 李莉錦 張喜梅

卵巢癌是女性常見(jiàn)的一種生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，具有極高的死亡率[1-2]，若能盡早對(duì)卵巢癌做出診斷并采取治療可明顯提高卵巢癌患者的5 年生存率[3-4]。超聲是卵巢癌最常用的檢查方法之一，血清人附睪蛋白 4(Serum human epididymal protein,HE4)和B7-H4作為卵巢癌的常用血清標(biāo)志物，其靈敏度和準(zhǔn)確度都相對(duì)較高，比其他血清標(biāo)志物存在更多潛在優(yōu)勢(shì)[5]。本文通過(guò)比較超聲、HE4、B7-H4單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌早期診斷的效果，以期為卵巢癌的早期診斷提供更好的臨床方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年8月至2019年8月收治的113例卵巢腫瘤患者作為研究對(duì)象，其中25例診斷為卵巢癌患者作為對(duì)照組，年齡16～70 歲，平均年齡(43.56±10.35)歲；組織學(xué)類(lèi)型：漿液性囊腺癌6 例，黏液性囊腺癌5 例，混合性囊腺癌3 例，顆粒細(xì)胞瘤3 例，無(wú)性細(xì)胞瘤2 例，子宮內(nèi)膜樣腺癌2 例，交界性卵巢腫瘤3 例，庫(kù)肯勃瘤1 例。88 例卵巢良性腫瘤患者作為對(duì)照組，年齡21～70 歲，平均年齡(45.89±11.47)歲；組織學(xué)類(lèi)型：漿液性囊腺瘤25 例，黏液性囊腺瘤38 例，混合性囊腺瘤9 例，卵泡膜細(xì)胞瘤6 例，纖維瘤6 例，子宮內(nèi)膜樣腫瘤4 例。2組患者的年齡等一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢癌和卵巢良性腫瘤患者均經(jīng)病理確診；②無(wú)家族遺傳腫瘤史；③無(wú)各種臟器疾病或糖尿病等慢性疾?。虎軏D科檢查正常。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整者；②不積極配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行各項(xiàng)檢查者；③有精神疾病或認(rèn)知障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 超聲檢查 采用GE VOLUSON E8型超聲診斷儀，陰道探頭頻率在 5～9 MHz，取膀胱截石位，將探頭深入患者陰道，緊貼宮頸和后穹窿，掃描患者附件是否出現(xiàn)腫塊，并觀察腫塊的位置、大小、形態(tài)以及腫塊內(nèi)部的回聲來(lái)源和衰減情況，結(jié)合彩色多普勒超聲的血流顯像信息，分析其血流分布，并采集 3 個(gè)以上血流周期圖譜，測(cè)量最高峰值流速(peak systolic velocity,PSV)和阻力指數(shù)(resistance index,RI)，根據(jù)改良Alcazar評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評(píng)分。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(transvaginal color doppler flow imaging,TV-CDFI)評(píng)分規(guī)則[7]：腫塊內(nèi)壁顯示有乳頭狀突起且直徑≥3 mm，記2 分；中心血流顯示高速低阻血流信號(hào)，記2 分；腫瘤內(nèi)部實(shí)性，記4 分；腫瘤中心顯示血流信號(hào)，記4 分。計(jì)算總得分，若總分≥6分，則判定為卵巢癌。

1.3.2 血清HE4、B7-H4水平測(cè)定 測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫法。所有患者于術(shù)前1 周進(jìn)行靜脈血采集，取晨起空腹外周靜脈血5 ml，室溫放置2 h后進(jìn)行離心操作，2 000 r/min離心10 min后取上清液待檢。①HE4測(cè)定：采用瑞士Fujirebio Diagnostics AB公司生產(chǎn)的human HE4測(cè)定試劑盒96T進(jìn)行測(cè)定，HE4正常值范圍：0～70 pmol/l，>70 pmol/l診斷為陽(yáng)性。②B7-H4測(cè)定：采用WESTANG公司生產(chǎn)的B7-H4試劑盒進(jìn)行測(cè)定，陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)：B7-H4>0.78 ng/ml。所有操作均嚴(yán)格按照儀器設(shè)備及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行[8-9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者HE4、B7-H4水平及TV-CDFI 評(píng)分比較

經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，觀察組患者的HE4、B7-H4水平及TV-CDFI評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者HE4、B7-H4水平及TV-CDFI 評(píng)分比較

2.2 不同檢測(cè)方法診斷卵巢癌結(jié)果比較

以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，不同方法診斷卵巢癌與之進(jìn)行比較的符合率分別為：HE4單項(xiàng)檢查為68.00%，超聲檢查單項(xiàng)檢查為68.00%，B7-H4單項(xiàng)檢查為72.00%，聯(lián)合檢查為96.00%。聯(lián)合檢查符合率顯著高于其他三項(xiàng)單獨(dú)檢查符合率。見(jiàn)表2。

表2 不同檢測(cè)方法診斷卵巢癌結(jié)果比較/例

2.3 單項(xiàng)檢測(cè)方法及聯(lián)合方法診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度比較

經(jīng)McNemar檢驗(yàn)，HE4單項(xiàng)檢查靈敏度為68.00%，準(zhǔn)確度為83.20%；B7-H4單項(xiàng)檢查靈敏度為72.00%，準(zhǔn)確度為86.70%；超聲單項(xiàng)檢查靈敏度為68.00%，準(zhǔn)確度為84.90%；聯(lián)合檢查靈敏度為96.00%，準(zhǔn)確度為89.40%。4種方法靈敏度和準(zhǔn)確度經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但特異度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各檢測(cè)方法及聯(lián)合診斷的方法靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度比較/%

2.4 指標(biāo)相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，任意兩指標(biāo)之間呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 指標(biāo)相關(guān)性研究(n=113)

3 討論

卵巢癌具有惡性程度高、死亡率高和復(fù)發(fā)性高的特點(diǎn)，盡早發(fā)現(xiàn)、診斷以及治療卵巢癌至關(guān)重要[10]。彩色多普勒超聲與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，在卵巢癌的早期診斷、良惡性鑒別方面起著關(guān)鍵作用，研究不同方法對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值具有重要意義。

彩色多普勒超聲一直以來(lái)都是卵巢癌最常用的檢查方法之一，能夠?yàn)獒t(yī)生提供直觀圖像，同時(shí)具有較高的診斷特異度。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)則是另一種常用診斷方法，通過(guò)酶聯(lián)免疫法對(duì)患者血清中的標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測(cè)，可以反映機(jī)體內(nèi)標(biāo)志物水平的異常表達(dá)情況，從而為醫(yī)生診斷卵巢癌提供依據(jù)，其中HE4和B7-H4檢測(cè)具有較高的特異度、敏感度。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者(確診為卵巢癌)的HE4、B7-H4水平及TV-CDFI評(píng)分均顯著高于對(duì)照組。HE4是一種酸性抑制性蛋白，在正常女性的卵巢組織中不表達(dá)，但是在卵巢癌患者體內(nèi)，HE4容易進(jìn)入其血液，參與卵巢癌的侵入與轉(zhuǎn)移[11-12]。本次研究結(jié)果顯示，HE4診斷卵巢癌具有較高的特異度，由此可見(jiàn)，HE4是早期篩查卵巢癌極具潛力的一種腫瘤標(biāo)志物，但是目前在我國(guó)的應(yīng)用情況尚且不夠成熟[13]。研究表明，B7-H4水平在卵巢癌患者血清中會(huì)明顯增高，而在正常女性或卵巢良性腫瘤患者血清中水平很低[14]，這與本次研究結(jié)果一致。

結(jié)果還顯示，以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，HE4、B7-H4、超聲單項(xiàng)檢查陽(yáng)性結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)符合率均小于聯(lián)合檢查，且這三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢查的靈敏度、準(zhǔn)確度均低于聯(lián)合檢查，由此可見(jiàn)，聯(lián)合檢查對(duì)于卵巢癌的早期診斷具有更好的價(jià)值。彩色多普勒超聲診斷卵巢腫瘤具有簡(jiǎn)單直觀、無(wú)創(chuàng)等特點(diǎn)，可以形象立體地展現(xiàn)病變具體情況以及其供血特點(diǎn)[15-17]。但是實(shí)際情況中，醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)不足往往會(huì)導(dǎo)致操作不熟練或者出現(xiàn)圖像的錯(cuò)誤判讀，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)果的偏差。儀器的精準(zhǔn)度同樣影響診斷結(jié)果，儀器精準(zhǔn)度不佳，或者儀器不夠先進(jìn)，也限制了其診斷效能，這些都可能導(dǎo)致不準(zhǔn)確的超聲診斷結(jié)果[18]。由此可見(jiàn)，超聲聯(lián)合HE4、B7-H4檢查能夠大大提高卵巢癌早期診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度。本次研究結(jié)果顯示，超聲聯(lián)合HE4、B7-H4檢查表現(xiàn)出了較高的靈敏度(96.00%)與準(zhǔn)確度(89.40%)，與金標(biāo)準(zhǔn)的診斷符合率也高達(dá) 96%，可見(jiàn)在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，此種檢查方式是卵巢癌早期診斷的最優(yōu)檢測(cè)方式[19]。

綜上所述，卵巢癌的早期診斷較難，檢查方法也多種多樣，而超聲聯(lián)合HE4、B7-H4檢測(cè)診斷效能較好，可以大大提高卵巢癌早期診斷水平。