王米娜 王 凡 劉玉榮

癌癥是全球發(fā)病率和病死率最高的惡性疾病之一，其發(fā)病率高，危害性大。肺癌是最常見惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中發(fā)病率和病死率較高。其中，非小細胞肺癌最為常見，占80%，且惡性程度最高。多數(shù)肺癌患者初診已屬于肺癌晚期，無法手術切除肺癌組織，肺癌患者的5年生存率低于15%。骨轉移是常見并發(fā)癥之一，往往伴有劇烈頑固性疼痛，同時導致病理性骨折、脊髓壓迫、癱瘓等嚴重骨相關事件，嚴重影響晚期肺癌患者生活。目前，骨轉移癌疼治療方法有放療、化療、雙膦酸鹽、核素治療、手術治療及鎮(zhèn)痛藥物等。放療是治療骨轉移的重要方法，但僅僅單純放療對廣泛骨轉移疼痛及復發(fā)性骨痛患者的療效有限，并且緩解患者疼痛時間較短。唑來膦酸屬于第3代雙膦酸類藥物，可抑制破骨細胞活性，促進其凋亡，藥效持久?，F(xiàn)已成為晚期腫瘤骨轉移患者的標準治療。在腫瘤患者放療出現(xiàn)骨髓抑制及白細胞下降的副反應常見，而復方斑蝥膠囊可以減輕放療所致骨髓抑制，激活免疫系統(tǒng)作用，同時具有抗癌的功效及放療增敏的作用。本研究旨在探討復方斑蝥膠囊聯(lián)合唑來膦酸姑息放療治療肺癌骨轉移的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2017年9月淮北礦工總醫(yī)院收治的60例肺癌骨轉移患者作為研究對象，所有患者除其他診斷方法外，均經(jīng)細胞學或組織學明確為肺癌，所有患者均有骨轉移，骨掃描、CT、增強磁共振等影像學檢查證實至少存在一處或多處骨轉移，并且骨痛表現(xiàn)均為中度以上。按照隨機數(shù)字表法，入組對象分為試驗組與對照組，每組30例。試驗組：男性22例，女性8例；年齡45～78歲，平均(61.37±7.14)歲；經(jīng)骨ECT或MRI檢查骨轉移灶，其中脊椎轉移15例，骨盆轉移8例，肋骨轉移7例；鱗狀細胞癌16例，腺癌9例，小細胞癌5例；輕度疼痛16例，中度疼痛9例，重度疼痛5例。對照組：男性20例，女性10例；年齡42～79歲，平均(63.40±8.18)歲；經(jīng)ECT骨掃描或MRI檢查骨轉移灶，其中脊椎轉移15例，骨盆轉移7例，肋骨轉移8例；鱗狀細胞癌15例，腺癌11例，小細胞癌4例；輕度疼痛17例，中度疼痛9例，重度疼痛4例。兩組患者一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義(

P

>0.05)。

1.2 排除標準 ①血常規(guī)、肝腎功能不全并發(fā)嚴重器官病變者；②不能耐受放療者；③消化道出血者；④精神疾病者；⑤對本研究中所使用藥物產(chǎn)生嚴重不良反應者。

1.3 方法 對照組患者給予唑來膦酸(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20064298)聯(lián)合放療，注射用唑來膦酸4 mg，加生理鹽水100 mL進行靜脈滴注，滴注時間≥15 min，每3周為1周期，療程大于半年；對骨轉移病灶放療，結合影像學檢查進行放療定位。采用6MV-X線進行治療，DT 30 Gy/10 fx。

試驗組在對照組的基礎上加用復方斑蝥膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020238，規(guī)格：0.25克/粒)治療，給藥方法：復方斑蝥膠囊1次3粒，每日2次，1個月為1個療程，可連續(xù)治療3個療程；放療方法同對照組。

1.4 臨床療效 ①采用NRS評分進行疼痛程度評估：0分為無痛，1～3分(輕度)有疼痛但可以忍受，可以正常生活，睡眠不受干擾；4～6分(中度)疼痛明顯，影響日常生活，需應用鎮(zhèn)痛藥物治療，干擾睡眠；7～10分(重度)疼痛劇烈，可伴植物神經(jīng)功能紊亂，嚴重影響患者生活和睡眠，需用鎮(zhèn)痛藥物。疼痛緩解判定標準：顯效為疼痛緩解程度超過2個等級或者無痛；有效為疼痛緩解下降1個等級；無效為疼痛無減輕或加重。骨疼緩解總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②采用Karnofsky評分標準對患者生存質量進行評估。顯效：評分為100 分或至少上升20分及以上；有效：評分提升10分及以上；無效：評分僅有小幅度上升或者維持原狀不變，甚至降低。生活質量改善總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用率表示，采用

χ

檢驗法，以

P

<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者骨疼緩解有效率比較 放療結束后1個月，試驗組患者骨疼緩解總有效率為86.67%，對照組為63.33%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(

χ

=4.356，

P

=0.037)。見表1。

表1 兩組患者骨疼緩解有效率比較[例(%)]

2.2 兩組患者生活質量改善有效率比較 試驗組患者生存質量改善總有效率為83.33%，對照組為60.00%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(

χ

=4.022，

P

=0.045)。見表2。

表2 兩組患者生活質量改善有效率比較[例(%)]

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 試驗組10例患者發(fā)生不良反應(惡心嘔吐3例、肝功能異常2例、腎功能異常1例、白細胞下降1例、電解質異常2例、發(fā)熱1例)，不良反應發(fā)生率為33.33%，對照組22例患者發(fā)生不良反應(惡心嘔吐5例、肝功能異常5例、腎功能異常3例、白細胞下降2例、電解質異常4例、發(fā)熱3例)，不良反應發(fā)生率為73.33%，兩組患者不良反應發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義(

χ

=9.643，

P

=0.002)。

3 討論

肺癌患者晚期出現(xiàn)血行轉移致骨轉移發(fā)生率達30%～40%，多表現(xiàn)為骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等，嚴重影響患者日常生活。放射治療是臨床治療肺癌骨轉移的常規(guī)方案，具有肯定的治療效果。唑來膦酸屬于第3代含氮雙膦酸鹽，靜脈使用后可降低骨痛，同時預防骨相關事件的發(fā)生，控制疾病的進一步發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸能夠加速腫瘤細胞的死亡，抑制血管活性因子，還可以抑制腫瘤細胞骨侵犯，起到抗腫瘤形成和調(diào)節(jié)免疫的效果。程俊鈺等研究發(fā)現(xiàn)，對于肺癌骨轉移患者予姑息性放療聯(lián)合唑來膦酸治療，可以有效緩解患者疼痛，提高患者的生活質量。

黃建清等研究認為，腫瘤患者發(fā)生免疫功能下降，改善患者的免疫功能在腫瘤治療中起到一定作用。復方斑蝥膠囊屬于純中藥制劑，具有低毒優(yōu)勢，不良反應較弱，可用于治療各類型肺癌。人參、黃芪、斑蝥等主要成分能夠有效地抑制癌細胞DNA的合成，干擾細胞有絲分裂，從而抑制腫瘤細胞的增殖，抗癌效果顯著；純中藥制劑復方斑蝥膠囊具有升白細胞的作用、保護骨髓、提高機體免疫力等功效，而且對減輕放化療毒性反應具有重要意義。肺癌骨轉移的患者放療同時口服復方斑蝥膠囊可增強放療的敏感性，減輕放療所致的骨髓抑制，提高放療耐受性，從而提升臨床治療效果。本研究結果顯示，試驗組患者骨疼控制有效率可達到86.67%，高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05)；試驗組患者生活質量改善率可達到83.33%，亦高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05)；兩組患者不良反應發(fā)生率進行比較，差異有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05)。復方斑蝥膠囊聯(lián)合唑來膦酸姑息放療的治療手段臨床療效顯著，可穩(wěn)定骨轉移病灶，抑制骨轉移進展，從而有效緩解疼痛，改善患者的生活質量，同時副反應發(fā)生較低。與曾少容等研究結果相符合。

綜上所述，復方斑蝥膠囊聯(lián)合唑來膦酸姑息放療治療肺癌骨轉移的患者臨床療效顯著，可有效減少骨轉移引起的并發(fā)癥，能夠顯著改善患者的生活質量，同時使用安全性亦較高，值得進一步在臨床上推廣應用。