王璐璐，戴惠珍，李 歆

（1. 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 南京 210008； 2. 江蘇省醫(yī)藥情報(bào)研究所，江蘇 南京210029； 3. 南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 211166； 4. 南京醫(yī)科大學(xué)全球健康中心，江蘇 南京 211166）

哮喘嚴(yán)重危害患者的身體健康，給家庭和社會(huì)帶來了沉重負(fù)擔(dān)，已成為全球共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問題［1］。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球哮喘患者人數(shù)至少有3 億，我國約有3 000 萬。隨著工業(yè)科技的不斷發(fā)展、生態(tài)環(huán)境的嚴(yán)重污染及飲食習(xí)慣的改變，哮喘發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)呈逐年升高趨勢(shì)［2］。有針對(duì)性地使用藥物控制或預(yù)防，可有效改善肺通氣，減輕哮喘癥狀，降低病死率。為了解南京地區(qū)抗哮喘藥物的使用情況、可獲得性及趨勢(shì)，本研究中回顧性分析了南京56 家醫(yī)院2016年至2018年抗哮喘藥物的使用情況，總結(jié)存在的問題，為臨床合理使用抗哮喘藥物提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)江蘇省醫(yī)藥情報(bào)研究所提供的南京56 家醫(yī)院（包括三級(jí)醫(yī)院20 家、二級(jí)醫(yī)院11 家和一級(jí)醫(yī)院25 家）2016年至2018年抗哮喘藥物的銷售數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、金額、數(shù)量等。根據(jù)藥物作用機(jī)制的不同將抗哮喘藥物分為6 個(gè)類別，即吸入用糖皮質(zhì)激素（ICS）、β2受體激動(dòng)劑、M 膽堿受體拮抗劑、白三烯受體拮抗劑、黃嘌呤類藥物和過敏介質(zhì)阻釋劑（由于無法分離僅用于治療哮喘的過敏介質(zhì)阻釋劑的數(shù)據(jù)，故未列入統(tǒng)計(jì)，而將復(fù)合制劑作為第六類抗哮喘藥物進(jìn)行分析）。針對(duì)不同類型患者需要使用不同類別的藥物，為總體評(píng)價(jià)各類抗哮喘藥物的可獲得性，本研究中參考了世界衛(wèi)生組織/國際健康行動(dòng)機(jī)構(gòu)（WHO/ HAI）的標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查法，并進(jìn)行了簡(jiǎn)化，把南京各級(jí)醫(yī)院是否能提供各類別的抗哮喘藥物作為其可獲得性的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.2 方法

采用金額排序法和用藥頻度分析法，將南京56 家醫(yī)院2016年至2018年使用的抗哮喘藥物按其品種、用量、銷售金額等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，采用限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、限定日費(fèi)用（DDC）、銷售金額與DDDs 序號(hào)的比值（B/A）及復(fù)合年均增長(zhǎng)率（CAGR）作為分析指標(biāo)［3］。DDD 為某藥物治療主要適應(yīng)證的成人平均日劑量，根據(jù)WHO 推薦的DDD、2015年版《中華人民共和國臨床用藥須知》和藥品說明書確定。DDDs ＝某藥的總用量/該藥的DDD 值，可直觀反映藥品的使用情況，值越大說明該藥的選擇性越大，可作為不同藥品間比較的指標(biāo)。DDC ＝某藥的零售金額/該藥的DDDs，藥物總體的DDC 值代表藥物的總體價(jià)格水平，表示患者使用該藥的平均日費(fèi)用，某藥的DDC 值越大，反映患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。對(duì)銷售金額、DDDs 從高到低排序并編號(hào)，得出各藥的銷售金額序號(hào)（B）和DDDs 序號(hào)（A），計(jì)算B/A 值，反映銷售金額與用藥人次是否同步。比值接近1，表明該藥銷售金額與DDDs同步性較好；比值小于1，表明該藥價(jià)格較高；比值大于1，表明該藥價(jià)格較低。CAGR ＝［（止年費(fèi)用或用量/始年費(fèi)用或用量）1/ （止年-始年）-1］×100%，CAGR 反映特定時(shí)間段內(nèi)用藥金額和DDDs 的年度增長(zhǎng)率。

藥物的可獲得性是指在所調(diào)查醫(yī)院中可提供該藥的醫(yī)院占所調(diào)查醫(yī)院總數(shù)的比例。若低于30%，表示可獲得性非常低；介于30% ～49%之間，表示可獲得性較低；介于50% ～80%之間，表示可獲得性較高；大于80%，表示可獲得性高［4］。

2 結(jié)果

2.1 總銷售金額、總DDDs 和CAGR

由表1 可見，56 家醫(yī)院2016年至2018年抗哮喘藥物的總銷售金額為58533.37 萬元，CAGR 分別為17.01%和8.66%，平均CAGR 為12.76%；總DDDs 為6758.45 萬日，CAGR 分別為16.88%和14.98%，平均CAGR 均增長(zhǎng)率為15.93%。除黃嘌呤類藥物的用量逐年減少外，其余各類抗哮喘藥物銷售金額和用量均呈上升趨勢(shì)，表明患者對(duì)抗哮喘藥物的需求量在逐年增加。各類抗哮喘藥物的總銷售金額和DDDs 排名基本穩(wěn)定，銷售金額排名前3 位的分別為吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）、復(fù)合制劑和白三烯受體拮抗劑，3 類藥銷售金額占銷售總金額構(gòu)成比的70%。復(fù)合制劑、M 膽堿受體拮抗劑和白三烯受體拮抗劑3 類藥物的DDDs 之和占總DDDs 構(gòu)成比的80%。

表1 2016年至2018年各類抗哮喘藥物銷售金額、DDDs 及CAGRTab.1 The consumption sum，DDDs and compound annual growth rate of various anti-asthma drugs from 2016 to 2018

2.2 DDDs、銷售金額、排序及序號(hào)比值

結(jié)果見表2。共有抗哮喘藥物19 種，所用品種保持穩(wěn)定，各類藥物的DDDs 和銷售金額排序無明顯變化。2016年至2018年，沙美特羅替卡松的DDDs 居首位（共計(jì)1 328 萬日），占19.65%；其次為異丙托溴銨的DDDs（共計(jì)1 179 萬日），占17.45%；第三是孟魯司特鈉的DDDs（共計(jì)1 119.7 萬日），占16.57%。布地奈德的銷售金額居首位（共計(jì)15 475.75 萬元），其次為孟魯司特鈉（共計(jì)10 507.94 萬元），第三為布地奈德福莫特羅（共計(jì)7 465.51 萬元）。上述3 種藥品的銷售金額之和占抗哮喘藥物總銷售金額的57.15%。19 種抗哮喘藥物的B/A 值范圍在0.17 ～5.00 之間。其中，B/ A 值介于0.80 ～1.20 的藥品有8 種，表明大部分藥物銷售金額與DDDs 同步性較好，臨床和患者可選擇的范圍較廣；B/ A 值介于0.17 ～0.80 的藥品有5 種，表明藥品價(jià)格相對(duì)較高，患者經(jīng)濟(jì)壓力較大；B/A 值介于1.20 ～5.00 的藥品有6 種，表明藥品價(jià)格相對(duì)便宜，患者接受程度較高。

表2 2016年至2018年各類抗哮喘藥物的DDDs、銷售金額、排序及B/A 值Tab.2 DDDs，consumption sum，ranking and B/A value of various anti-asthma drugs from 2016 to 2018

2.3 DDC 值及排序

除黃嘌呤類藥物外，大部分抗哮喘藥物2016年至2018年的DDC 值呈波動(dòng)性降低趨勢(shì)，其中福莫特羅降幅明顯，從2016年度DDC 值排名第6 位降至2018年的第8 位。DDC 排名靠前即藥價(jià)較高的3 種藥物分別為多索茶堿、特布他林和倍氯米松，其DDC 值在23 ～99 元范圍內(nèi)。其余黃嘌呤類藥物價(jià)格都不高。詳見表3。

表3 2016年至2018年各類抗哮喘藥物的DDC 值及排序Tab.3 DDC and ranking of various anti-asthma drugs from 2016 to 2018

2.4 可獲得性分析

由表4 可見，各類抗哮喘藥物在二、三級(jí)醫(yī)院的占比均大于90%，保持了較高的可獲得性。抗哮喘藥物配備比例較多，藥品類別結(jié)構(gòu)較完整。而一級(jí)醫(yī)院除黃嘌呤類藥物外，其他抗哮喘藥物的可獲得性都較低，2016年至2018年，一級(jí)醫(yī)院的可獲得性雖有上升趨勢(shì)，但M膽堿受體拮抗劑、白三烯受體拮抗劑和復(fù)合制劑的可獲得性仍很低。

3 討論

3.1 ICS

糖皮質(zhì)激素是目前對(duì)抗變態(tài)反應(yīng)炎癥最有效的藥物，能通過抑制氣管炎癥，進(jìn)而有效控制哮喘癥狀，作為一線抗哮喘藥物用于臨床已有多年。2012年，Von MUTIUS 等［5］將激素列為哮喘管理的三大歷史改變之一。為避免長(zhǎng)期全身使用糖皮質(zhì)激素帶來的不良反應(yīng)，目前長(zhǎng)期抗炎、抗哮喘藥物多采用局部作用強(qiáng)的倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等以吸入方式給藥，均可直接作用于靶器官，有效控制呼吸道炎癥，改善肺功能，且給藥劑量小，大部分進(jìn)入胃腸道，在肝臟中99%迅速首過滅活，不良反應(yīng)發(fā)生率低。需要注意的是，長(zhǎng)期使用ICS 的患者撤藥過快可能導(dǎo)致急性支氣管哮喘發(fā)作和呼吸道炎癥復(fù)發(fā)，因此ICS 常作為哮喘預(yù)防用藥或與其他平喘藥聯(lián)合使用。

表4 2016年至2018年各類抗哮喘藥在各級(jí)醫(yī)院的可獲得性（%）Tab.4 The availability of various anti-asthma drugs in hospitals at all levels（%）

由表1 可見，ICS 2016年至2018年的年銷售金額排首位，DDDs 排名第四，表明該類藥物的售價(jià)較高而用量相對(duì)較小。其中，布地奈德抗炎效果是地塞米松的980 倍，較倍氯米松強(qiáng)，首過代謝率高，霧化吸入安全，臨床使用較多，用量居第5 位，但其銷售金額居19 種抗哮喘藥物之首，B/A 為0.17，同步性差，價(jià)格偏高。另外，倍氯米松的DDC 值排名第三，價(jià)格較高，該藥附帶的經(jīng)濟(jì)壓力限制了其在臨床的使用。除了價(jià)格因素，患者對(duì)激素類藥物的抗拒意識(shí)也是用量受限的原因之一。

3.2 β2 受體激動(dòng)劑

β2受體激動(dòng)劑通過激動(dòng)呼吸道平滑肌的β2受體，促使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷（cAMP）含量增加，抑制肌漿球蛋白磷酸化，使游離Ca2＋減少，達(dá)到松弛呼吸道平滑肌的目的，還可抑制炎性細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)，降低血管通透性，減輕呼吸道水腫，發(fā)揮平喘作用，擴(kuò)張支氣管作用迅速，療效明顯，可緩解輕度至中度哮喘的急性癥狀，可預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘，在哮喘的治療中占重要地位，但長(zhǎng)期使用會(huì)發(fā)生β 受體下調(diào)，產(chǎn)生低敏現(xiàn)象，同時(shí)還會(huì)引發(fā)骨骼肌震顫和支氣管痙攣，加重氣道炎癥，特別是指南已明確指出不推薦單獨(dú)使用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑。由表2 可見，福莫特羅的DDDs 用量排名靠后，其長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性應(yīng)引起關(guān)注。β2受體激動(dòng)劑在南京地區(qū)使用的品種有6 種，劑型多樣，口服劑型如特布他林、丙卡特羅、沙丁胺醇等骨骼肌震顫和支氣管痙攣等不良反應(yīng)明顯，因此限制了在臨床的應(yīng)用。妥洛特羅貼劑為新型β2受體激動(dòng)劑，采用結(jié)晶儲(chǔ)存系統(tǒng)控制藥物釋放，每天1 次，藥物經(jīng)皮吸收，可減輕全身不良反應(yīng)，提高患者用藥依從性，2018年用量上升明顯。

3.3 復(fù)合制劑

由于ICS 和β2受體激動(dòng)劑受各自不良反應(yīng)所限，其優(yōu)點(diǎn)又無法忽視，由此產(chǎn)生的ICS 聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的復(fù)合制劑是哮喘治療過程中的革命性進(jìn)展。糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)β2受體的轉(zhuǎn)錄和合成，抑制β 受體下調(diào)；而β2受體激動(dòng)劑能通過磷酸化激活無活性的糖皮質(zhì)激素受體，加強(qiáng)抗炎作用的同時(shí)減少激素用量［8］。兩者聯(lián)用，具有協(xié)同抗炎和平喘作用，能獲得相當(dāng)于或加倍劑量的療效，可減少較大劑量激素的攝入引起的不良反應(yīng)，尤其適用于中度至重度持續(xù)哮喘患者的長(zhǎng)期治療，使用方便，提高了用藥依從性。由表1 至表3 可見，復(fù)合制劑的總DDDs 占前位，總銷售金額排第2 位，其中，沙美特羅替卡松的DDDs 在19 種藥物中占首位，并呈逐年上升趨勢(shì)，DDC 約為4 元，B/A 值為5，表明其價(jià)格低廉，療效良好，易被臨床推薦和患者接受。

3.4 白三烯受體拮抗劑

白三烯在哮喘時(shí)的氣道炎性反應(yīng)過程中起著重要作用，還與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關(guān)。白三烯對(duì)人體支氣管平滑肌的收縮作用較組胺、血小板活化因子強(qiáng)約1 000 倍，且作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。其可刺激黏液分泌，增加血管通透性，促進(jìn)黏膜水腫形成，還是中性粒細(xì)胞的強(qiáng)趨化劑與激活劑，可吸引嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞向肺內(nèi)遷移聚集，增加中性粒細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮、脫顆粒和釋放溶酶體酶。白三烯受體拮抗劑具有高度選擇性，通過與位于支氣管平滑肌等部位上的白三烯受體選擇性結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯的作用，阻斷器官對(duì)白三烯的反應(yīng)，對(duì)支氣管有舒張和保護(hù)作用，且無耐受性問題，還可補(bǔ)充激素所不能覆蓋的部分抗炎作用。

由表1 可見，白三烯受體拮抗劑2016年至2018年的銷售總金額和總DDDs 在各類抗哮喘藥物中均排名第三，是指南推薦的除ICS 外唯一可長(zhǎng)期用于哮喘控制的非激素類藥物。2016年至2018年，南京使用的白三烯受體拮抗劑只有孟魯司特鈉，其能減輕哮喘癥狀、改善肺功能，多以口服途徑給藥，使用方便，患者依從性較好，其不良反應(yīng)輕微，主要有胃腸道不適，偶有皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高及血管性水腫，停藥后可恢復(fù)正常［6］。其可單獨(dú)用于輕度哮喘的治療，也可聯(lián)合其他藥物用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘、咳嗽變異型哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘的治療。對(duì)于使用ICS 或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑療效不佳的哮喘患者，聯(lián)用白三烯受體拮抗劑后，在肺功能改善、癥狀控制和生活質(zhì)量提高等方面都有顯著效果［7］。由表2 和表3 可見，其DDDs 居第三，銷售金額排名第二，排名靠前且均呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，但其DDC 值排名7 ～8，B/A 值為0.67，小于1，價(jià)格偏高，長(zhǎng)期服用患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。

3.5 M 膽堿受體拮抗劑

哮喘患者的M3受體功能亢進(jìn)，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮、黏液分泌、血管擴(kuò)張及炎性細(xì)胞聚集，誘發(fā)哮喘，但尚未研發(fā)出理想的選擇性M3受體拮抗劑。常用的季銨類M 膽堿受體拮抗劑如噻托溴銨、異丙托溴銨等，對(duì)呼吸道M 膽堿受體具有一定選擇性拮抗作用，但對(duì)M 受體各亞型無明顯選擇性。對(duì)于低劑量ICS 未能控制癥狀的哮喘患者，使用噻托溴銨在緩解哮喘癥狀、改善肺功能等方面的效果與聯(lián)用β2受體激動(dòng)劑無顯著差異［8］。對(duì)于規(guī)律ICS 聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑吸入后病情控制不佳的重癥患者，加用噻托溴銨治療，可有效延長(zhǎng)哮喘急性發(fā)作間隙，對(duì)于肺功能、癥狀等方面的改善效果均明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組［9］。

由表1 可見，M 膽堿受體拮抗劑位于DDDs 的第2位，僅次于復(fù)方制劑，臨床使用廣泛。異丙托溴銨起效迅速、作用時(shí)間短、安全性高，DDDs 居第二；噻托溴銨作用時(shí)間為24 h，不易被胃腸道吸收，不良反應(yīng)少，DDDs排名第四，并逐年增長(zhǎng)（見表2）。但兩者DDC 值排名均靠后（見表3），異丙托溴銨B/A 值為4，價(jià)格低廉，易被患者接受，使用頻率較高；噻托溴銨B/A 值接近1，價(jià)格同步性也較好，說明目前臨床所需求的是療效確切、安全且價(jià)格低廉的藥物。

M 膽堿受體拮抗劑是最早用于治療哮喘的藥物，但易發(fā)生抗膽堿能藥物常見不良反應(yīng)，如口干、痰液黏稠、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮等，妊娠早期和青光眼或前列腺肥大患者應(yīng)慎用，故在一定程度上限制了其更廣泛地使用。

3.6 黃嘌呤類藥物

黃嘌呤類藥物有氨茶堿、茶堿、多索茶堿和二羥丙茶堿，價(jià)格便宜，銷售金額排名靠后（見表1）。黃嘌呤類藥物能非選擇性抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶性活性，減少cAMP 水解，升高細(xì)胞內(nèi)cAMP 水平，發(fā)揮舒張平滑肌作用；還可增強(qiáng)膈肌和肋間肌的收縮力，消除呼吸肌疲勞，改善通氣；抑制炎性介質(zhì)釋放和炎性細(xì)胞活性。茶堿類藥物的安全治療窗窄，使用時(shí)需密切關(guān)注血藥濃度。血藥濃度超出正常范圍時(shí)會(huì)發(fā)生胃腸道、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，且通過P450 酶系列競(jìng)爭(zhēng)代謝的藥物相互作用多，血藥濃度易受影響。安全性低是其使用受限的主要原因，該類藥物不僅用量排名靠后，且有逐年降低趨勢(shì)。近年來，茶堿類藥物緩控釋劑型的發(fā)展，避免了該類藥物血藥濃度的大幅度波動(dòng)，提高了耐受性，延長(zhǎng)了作用時(shí)間，因此用量略有回升。新型茶堿類藥物多索茶堿能迅速松弛支氣管平滑肌，改善癥狀，且不良反應(yīng)少，藥效優(yōu)于氨茶堿。2016年至2018年，茶堿類藥物用量維持穩(wěn)定，但其價(jià)格昂貴，DDC 值排名第一（見表3），B/A 值小于1，不作為常規(guī)藥物使用。

3.7 抗哮喘藥物可獲得性

由表4 可見，該類藥物在二級(jí)和三級(jí)醫(yī)院的可獲得性高、覆蓋面廣，而部分藥物在一級(jí)醫(yī)院的可獲得性非常低。這說明，由于抗哮喘藥物受市場(chǎng)需求調(diào)控程度較大，購藥或就診的患者數(shù)量和種類多的二、三級(jí)醫(yī)院可獲得性較高，表明可獲得性與臨床需求和藥品生產(chǎn)廠家的市場(chǎng)策略有關(guān)；此外，還與患者習(xí)慣到大醫(yī)院就醫(yī)有關(guān)。而一級(jí)醫(yī)院抗哮喘藥物用量較少，容易出現(xiàn)藥品配備率低和短缺問題，從而影響患者在一級(jí)醫(yī)院購買和使用抗哮喘藥物，不利于分級(jí)轉(zhuǎn)診制度中引導(dǎo)慢性病患者由二級(jí)以上醫(yī)院向下轉(zhuǎn)診的推進(jìn)。隨著國家基本藥物制度的貫徹實(shí)施和國家基本藥物目錄的不斷完善，抗哮喘藥物在各級(jí)醫(yī)院特別是一級(jí)醫(yī)院的可獲得性都有了不同程度地提高，但距離預(yù)期目標(biāo)還有差距。亟需有關(guān)部門加強(qiáng)藥品供應(yīng)的監(jiān)測(cè)，防止藥品短缺情況頻繁發(fā)生，并適當(dāng)增加對(duì)一級(jí)醫(yī)院的補(bǔ)貼，協(xié)助其提高醫(yī)療水平，同時(shí)積極推進(jìn)分級(jí)轉(zhuǎn)診制度的實(shí)施，從而提高一級(jí)醫(yī)院藥品的可獲得性，減輕患者負(fù)擔(dān)，滿足患者實(shí)際用藥需求，促進(jìn)醫(yī)療資源合理使用。

3.8 小結(jié)

南京市自2015年10月實(shí)施藥品零差價(jià)以來，藥品單價(jià)降低，2016年至2018年抗哮喘藥物的銷售金額卻呈逐年上升趨勢(shì)，除了哮喘患者人數(shù)在不斷增加外，還表明臨床和患者對(duì)哮喘的預(yù)防與治療的重視程度有所提升，這與加大了對(duì)哮喘管理的宣教力度有關(guān)。

隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)哮喘病因和發(fā)病機(jī)制的深入研究，抗哮喘從單純的擴(kuò)張支氣管治療向抗炎、抗過敏等多環(huán)節(jié)發(fā)展，其轉(zhuǎn)歸與預(yù)后和科學(xué)合理的藥物治療方案密切相關(guān)［10］。南京抗哮喘藥物總體用量增長(zhǎng)穩(wěn)定，各類藥物均有涵蓋，類別結(jié)構(gòu)較完善，能滿足不同層次、不同類型哮喘患者的用藥需求，以復(fù)合制劑、M 膽堿受體拮抗劑和白三烯受體拮抗劑為主，使用基本符合臨床治療指南和基本藥物制度，療效好、安全性高、價(jià)格便宜的藥物普遍受到患者和醫(yī)師的認(rèn)可。ICS 的用量較低，與廣大患者對(duì)激素類藥物的片面認(rèn)識(shí)有關(guān)，也反映抗哮喘治療中預(yù)防性用藥的不足。

抗哮喘藥物在南京二、三級(jí)醫(yī)院的可獲得性較好，一級(jí)醫(yī)院抗哮喘藥物的可獲得性還需進(jìn)一步提高?？瓜幬锏姆N類繁多，作用機(jī)制復(fù)雜，使用時(shí)需結(jié)合藥物安全性、患者接受程度、治療費(fèi)用等相關(guān)因素進(jìn)行綜合考慮，根據(jù)患者實(shí)際情況實(shí)施個(gè)體化治療，保證臨床療效的同時(shí)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)還應(yīng)堅(jiān)持做好哮喘預(yù)防和控制教育，以減少哮喘的發(fā)作。